タンデム自家同種移植後の新たに多発性骨髄腫と診断された患者における維持療法としてのレナリドミドの安全性と有効性

理論的根拠: 私たちは最近、自家移植とそれに続く HLA 一致の同胞からの同種移植を受けた、新たに診断された骨髄腫患者の全生存期間と無イベント生存期間が、2 回の自家移植を受けた患者よりも優れているという研究を報告しました。 Gruppo Italiano Trapianti di Midollo (GITMO) による大規模な多施設共同研究は、私たちのグループが調整し、最近終了したもので、新たに診断された患者にタンデム自動同種異系アプローチを採用したもので、イベントフリーの延長と全生存期間の達成が確認されました。 重要なことに、同種移植時に少なくとも非常に良好な部分寛解が達成されたことで、イベントフリー生存率 (HR 0.23、CI 0.11-0.48; p=0.0001) および全体的な生存 (HR 0,26; CI 0,09-0,79; p=0,02)。 さらに、多発性骨髄腫の病因の理解における最近の進歩により、特定のシグナル伝達経路が特定され、サリドマイド、ボルテゾミブ、レナリドマイドなどの生物学に基づく薬剤の標的となり、同種移植後を含むいくつかの試験で採用されています。 現在の提案の目的は、移植片対骨髄腫の移植後の有効性を組み合わせることです。 タンデム自家移植 - 同種移植アプローチで治療された、HLAが同一の兄弟を持つ新たに診断された骨髄腫患者におけるレナリドマイドの抗骨髄腫効果。 応答の維持/強化は、同種移植後の臨床的および分子的（治癒への前奏曲として）寛解率をさらに改善し、全体的および無イベント生存を延長するための重要な要因である可能性があります。 タンデム自家同種移植を受ける患者の強化/維持療法としてのレナリドミドの安全性と有効性を調査したいと思います。

研究の目的: 1) 同種移植後のレナリドミドの毒性と忍容性を評価すること。 2) 同種移植後 12 ヶ月の免疫固定陰性と定義される完全寛解の誘導におけるレナリドマイドの有効性を評価する; 3) 全生存。 4) イベントのない生存。 5) 分子寛解率。 さらに、タンデム自家同種移植後と二重自家移植後にレナリドミドで治療された患者の分子寛解率を比較し、レナリドミドで臨床的CRを達成した患者の最小残存病変を監視する予定です。

患者の選択：PBSC寄付に適したHLA同一の兄弟を持つ新たに多発性骨髄腫と診断された患者が含まれます。 診断時に完全な細胞遺伝学的分析が必要になります。 患者はインフォームドコンセントを与える能力を持っていなければなりません。 18 歳以上 65 歳未満。 妊娠検査が陰性であり、治療中および治療後 12 か月間は避妊法を使用する意思があることが必要です。 非常に不適合な患者のみが除外されます。

治療計画: 以下の条件が存在する場合、レナリドマイドは、同種移植後 6 か月で、すべての患者に対して 10 mg/日の用量で継続的に開始されます (分子 CR の場合を除く)。

• 成長因子を使用しない場合、好中球の絶対数が 1 x 109/L を超える。
• 血小板数 > 75 x 109/L 輸血サポートなし;
• -計算または測定されたクレアチニンクリアランス：≥20 mL /分;
• 総ビリルビン < 2 x 正常上限、
• ASTおよびALT < 2.5 x 正常上限
• プレドニゾンが 1 mg/kg/日未満で、GVHD を制御するためにステロイド以外の免疫抑制剤が 2 つ以下である (GVHD を制御するためにさらに免疫抑制が必要な場合は、この基準が満たされるまでレナリドミドによる維持療法が行われます) 治療容認できない有害事象が発生するか、疾患が進行するまで、容認できない場合を除き、中断することなく継続します。 さらに、レナリドマイドは、少なくとも 6 週間離れた 2 つの連続したコントロールで分子的寛解を達成し、維持している患者では中止されます。

安全性セクション - 用量変更計画: 試験中、副作用の発生について患者を監視します。 毒性事象は、NCI毒性基準に従って等級付けされます。 重度の毒性の場合、レナリドミドの投与量は、プロトコルで概説されているように減量または保留されます。

統計セクション: - 合計患者サンプル サイズ: 53。 これは、Simon の 2 段階 Minimax 計画に従って設計された第 2 相試験です。 無益な場合 (満足のいく応答率ではない) に研究を中断するための早期中止規則が確立されます。 ステージ I では、27 人の患者が登録されます。 14回未満の完全寛解が観察される場合、試験は中止されます。 ステージ II では、さらに 26 人の患者が登録されます。 32 以上の応答が観察される場合、レナリドミドの維持は、自家移植後の完全寛解率の増加に有効であると結論付けられます。

分析計画：観察された毒性（治療に関連した死亡）の数が過剰な場合、初期段階の後に試験を終了することを要求することにより、毒性モニタリングが研究デザインに組み込まれます。