탠덤 자가 동종이계 이식 후 새로 진단된 다발성 골수종 환자의 유지 요법으로서 레날리도마이드의 안전성 및 효능

근거: 우리는 최근 자가 이식을 받은 후 HLA-동일 형제로부터 동종이식을 받은 새로 진단된 골수종 환자의 전체 및 사건 없는 생존이 이중 자가 이식을 받은 환자에 비해 우수하다는 연구를 보고했습니다. GITMO(Gruppo Italiano Trapianti di Midollo)의 더 큰 규모의 다기관 연구는 우리 그룹이 조정하고 최근에 종료되었으며, 새로 진단된 환자에게 탠덤 자동 알로 접근 방식을 사용하여 사건 없는 장기 생존 및 전체 생존의 달성을 확인했습니다. 중요하게도, 동종이식 시 최소한 매우 우수한 부분 관해 달성은 무사건 생존(HR 0,23, CI 0,11-0,48; p=0,0001) 및 전반적인 측면에서 상당한 이점을 부여했습니다. 생존(HR 0,26; CI 0,09-0,79; p=0,02). 더욱이, 다발성 골수종의 병인에 대한 이해의 최근 발전은 탈리도마이드, 보르테조밉 및 레날리도마이드와 같은 생물학적 기반 약물의 표적이 되고 동종 이식 후를 포함하여 여러 시험에서 사용되는 특정 신호 경로를 확인했습니다. 현재 제안의 목적은 이식편 대 골수종의 이식 후 효능을 결합하는 것입니다. 탠덤 자가 이식-동종 이식 접근법으로 치료받은 HLA-동일 형제가 있는 새로 진단된 골수종 환자에서 lenalidomide의 항골수종 효과와 함께. 반응의 유지/강화는 임상적 및 분자적 완화율을 추가로 개선하고 동종이식 후 전체 및 사건 없는 생존을 연장하는 핵심 요소일 수 있습니다. 직렬 자가-동종 이식을 받는 환자에서 강화/유지 요법으로서 레날리도마이드의 안전성과 효능을 조사하고자 합니다.

연구 목적: 1) 동종이식 후 레날리도마이드의 독성 및 내약성; 2)동종이식 후 12개월에 음성 면역고정으로 정의되는 완전 관해를 유도하는 레날리도마이드의 효능을 평가하기 위해; 3) 전반적인 생존; 4) 사건 없는 생존; 5) 분자 관해율. 또한 우리는 탠덤 자동 동종 이식 후 및 이중 자가 이식 후 레날리도마이드로 치료받은 환자의 분자 관해율을 비교하고 레날리도마이드로 임상적 CR을 달성한 환자의 최소 잔류 질병을 모니터링할 계획입니다.

환자 선택: PBSC 기부에 적합한 HLA 동일 형제가 있는 새로 진단된 다발성 골수종 환자가 포함됩니다. 진단 시 완전한 세포유전학적 분석이 필요합니다. 환자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있는 능력이 있어야 합니다. 18세 초과 및 65세 미만. 임신 테스트 결과가 음성이고 치료 중 및 치료 후 12개월 동안 피임 기술을 사용할 의향이 있어야 합니다. 매우 적합하지 않은 환자만 제외됩니다.

치료 계획: 레날리도마이드를 동종 이식 후 6개월에 모든 환자에게 지속적으로 10mg/일 용량으로 시작합니다(분자 CR이 아닌 경우).

• 성장 인자를 사용하지 않은 절대 호중구 수 > 1 x 109/L;
• 수혈 지원 없이 혈소판 수 > 75 x 109/L;
• 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율: ≥ 20mL/분;
• 총 빌리루빈 < 2 x 정상 상한,
• AST 및 ALT < 2.5 x 정상 상한
• 1mg/kg/일 미만의 프레드니손 및 GVHD를 조절하기 위한 스테로이드 이외의 면역억제제 2개 이하 용납할 수 없는 부작용이 발생하거나 진행성 질환이 발생할 때까지 중단 없이 계속됩니다. 또한 레날리도마이드는 최소 6주 간격으로 2회 연속 대조군에 대해 분자 관해를 달성하고 유지하는 환자에서 중단될 것입니다.

안전 섹션 - 용량 수정 계획: 연구 기간 동안 부작용 발생에 대해 환자를 모니터링합니다. 독성 사례는 NCI 독성 기준에 따라 등급이 매겨집니다. 심각한 독성의 경우 프로토콜에 설명된 대로 레날리도마이드 용량을 줄이거나 보류합니다.

통계 섹션: - 총 환자 샘플 크기: 53. 이것은 Simon의 2단계 Minimax 설계에 따라 설계된 2단계 연구입니다. 무익한 경우(만족스럽지 않은 응답률) 연구를 중단하기 위해 조기 중지 규칙이 설정됩니다. 1기에 27명의 환자가 등록됩니다. 14회 미만의 완전한 관해가 관찰되면 시험이 중단됩니다. II기에는 26명의 환자가 더 등록됩니다. 32개 이상의 반응이 관찰되면 레날리도마이드 유지 관리가 자동 동종이식 후 완전 관해율을 증가시키는 데 적극적이라는 결론을 내릴 것입니다.

분석 계획: 관찰된 독성(치료 관련 사망)의 수가 과도한 경우 초기 단계 후에 시험을 종료하도록 요구함으로써 독성 모니터링이 연구 설계에 통합됩니다.