以前の治療後に再発したジェノタイプ 1 C 型肝炎感染患者における TMC435 の有効性、安全性、および忍容性の研究 (PROMISE)
2014年3月26日 更新者：Janssen R&D Ireland
C型肝炎、ジェノタイプ1感染後に再発した被験者を対象に、ペグインターフェロンα-2aおよびリバビリンを含む治療計画の一部としてTMC435とプラセボの有効性、安全性および忍容性を調査する第3相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験以前のインターフェロンベースの治療
この研究の目的は、以前のインターフェロンベースの治療後に再発したジェノタイプ 1 C 型肝炎ウイルスに感染した患者を対象に、TMC435 の有効性と安全性をプラセボと比較して調査することです。
患者は治療の一環としてペグインターフェロン アルファ-2a とリバビリンも投与されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、以前のインターフェロンベースの治療後に再発した、遺伝子型 1 C 型肝炎ウイルスに感染した患者を対象とした、TMC435 の無作為化二重盲検 (医師も患者も割り当てられた薬剤の名前を知らない) プラセボ対照研究です。
この研究の患者には、ペグインターフェロン アルファ-2a とリバビリンと呼ばれる他の 2 種類の感染症治療薬も投与されます。
研究の目的は、治療終了から24週間後にC型肝炎ウイルスを検出不可能なレベルまで減少させる点でTMC435がプラセボよりも優れているかどうかを調査することです。
最初の 12 週間、患者は TMC435 またはプラセボに加えて、ペグインターフェロン アルファ-2a およびリバビリンを摂取します。
今後 12 週間、患者はペグインターフェロン アルファ-2a とリバビリンのみを服用します。
その後、一部の患者はペグインターフェロン アルファ-2a とリバビリンをさらに最大 24 週間服用し続けます。
他の患者はペグインターフェロン アルファ-2a とリバビリンの服用を中止します。
研究医師は、研究薬の服用方法と服用を中止すべき時期について各患者に通知します。
患者は治験薬の服用を中止した後も、治験に登録してから合計 72 週間が経過するまで、治験訪問のために診療所に通い続けます。
研究の総期間は 78 週間です (スクリーニングを含む)。
研究期間中、患者は安全性について監視されます。
各研究来院時の研究評価には、検査のための血液および尿の採取、ECG 評価 (心臓の電気活動の測定)、患者アンケート、および身体検査が含まれますが、これらに限定されません。 TMC435 は、経口カプセルとして摂取されます。 1日1回150mg。
ペグインターフェロン (Pegasys®) は、週に 1 回、180 μg の注射として投与されます。
リバビリン (Copegus ®) は 1 日 2 回錠剤として摂取され、用量は体重によって異なります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
394
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Bakersfield、California、アメリカ
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ
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Orlando、Florida、アメリカ
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ
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Kentucky
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Crestview Hills、Kentucky、アメリカ
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Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、アメリカ
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、アメリカ
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、アメリカ
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ
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San Antonio、Texas、アメリカ
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Birmingham、イギリス
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Derby、イギリス
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Glasgow、イギリス
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London、イギリス
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Plymouth、イギリス
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Adelaide、オーストラリア
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Kingswood、オーストラリア
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Melbourne、オーストラリア
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Sydney、オーストラリア
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Woolloongabba N/A、オーストラリア
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Wien、オーストリア
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ
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Toronto、Ontario、カナダ
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
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Barcelona、スペイン
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Madrid、スペイン
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Sevilla N/A、スペイン
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Valencia、スペイン
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Berlin、ドイツ
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Düsseldorf、ドイツ
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Frankfurt、ドイツ
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Freiburg、ドイツ
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Halle (Saale)、ドイツ
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Hamburg、ドイツ
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Kiel、ドイツ
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Leipzig、ドイツ
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Munchen、ドイツ
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Würzburg、ドイツ
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Auckland、ニュージーランド
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Christchurch、ニュージーランド
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Hamilton、ニュージーランド
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Creteil N/A、フランス
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Grenoble、フランス
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Lyon、フランス
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Nice N/A、フランス
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Paris、フランス
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Paris Cedex 12、フランス
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Rennes Cedex、フランス
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Vandoeuvre Les Nancy、フランス
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Ponce Pr、プエルトリコ
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San Juan、プエルトリコ
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Antwerpen、ベルギー
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Brugge、ベルギー
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Brussel、ベルギー
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Brussels、ベルギー
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Gent、ベルギー
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Leuven、ベルギー
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Bialystok、ポーランド
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Bydgoszcz、ポーランド
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Czeladz、ポーランド
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Kielce、ポーランド
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Krakow、ポーランド
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Warszawa、ポーランド
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Moscow、ロシア連邦
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Saint-Petersburg、ロシア連邦
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Samara、ロシア連邦
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Smolensk、ロシア連邦
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St Petersburg、ロシア連邦
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Stavropol、ロシア連邦
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- ジェノタイプ 1 C 型肝炎感染 (スクリーニングで確認)
- 過去にペグインターフェロンベースの治療を少なくとも24週間受けており、最後の測定時にHCV RNAが記録されており、最後の投薬から1年以内に再発した
- スクリーニング前3年以内（またはスクリーニングとベースライン来院の間）の肝生検で慢性C型肝炎感染が判明している
- 研究期間中、2種類の効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります（男性と女性の両方）
除外基準:
- HIV または非遺伝子型 1 型 C 型肝炎への感染
- C型肝炎感染に関連しない肝疾患
- 肝代償不全
- 重大な臨床検査異常またはその他の活動性疾患
- 妊娠中または妊娠を計画している
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TMC435
TMC435 150 mg カプセルを 1 日 1 回 12 週間、さらにペグインターフェロン アルファ-2a およびリバビリンを 24 週間または 48 週間投与
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ペグインターフェロン アルファ-2a およびリバビリンに加えて 24 週間または 48 週間、150 mg カプセルを 1 日 1 回 12 週間服用
180 mcg の PegIFN α-2a を含む溶液 0.5 mL を含む 1 回の皮下 (皮下) 注射を、週に 1 回、最大 48 週間行います。
他の名前：
RBV の 200 mg 錠剤 (体重調整用量) を 1 日 2 回、最大 48 週間経口摂取。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ 150 mg カプセルを 1 日 1 回 12 週間、さらにペグインターフェロン アルファ-2a およびリバビリンを 48 週間投与
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180 mcg の PegIFN α-2a を含む溶液 0.5 mL を含む 1 回の皮下 (皮下) 注射を、週に 1 回、最大 48 週間行います。
他の名前：
RBV の 200 mg 錠剤 (体重調整用量) を 1 日 2 回、最大 48 週間経口摂取。
他の名前：
ペグインターフェロン アルファ-2a およびリバビリンに加えて、150 mg カプセルを 1 日 1 回 12 週間 48 週間投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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計画された治療終了から12週間後に持続的なウイルス学的反応を達成した参加者の割合（SVR12）
時間枠：36週または60週
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以下の表は、SVR12を達成した各治療グループの参加者の割合を示しています。これは、治療の計画終了から12週間後に血漿C型肝炎ウイルスリボ核酸が検出されなかった参加者の割合として定義されます。
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36週または60週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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72週目に持続的なウイルス学的反応を達成した参加者の割合（SVRW72）
時間枠：72週目
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以下の表は、SVRW72 を達成した各治療群の参加者の割合を示しています。SVRW72 は、治療終了時 (EOT) および 72 週目に血漿 C 型肝炎ウイルスのリボ核酸レベルが検出されなかった参加者の割合として定義されます。
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72週目
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計画された治療終了から24週間後に持続的なウイルス学的反応を達成した参加者の割合（SVR24）
時間枠：48週または72週
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以下の表は、SVR24を達成した各治療グループの参加者の割合を示しています。これは、治療の計画終了から24週間後に血漿C型肝炎ウイルスリボ核酸レベルが検出されなかった参加者の割合として定義されます。
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48週または72週
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計画された治療終了から4週間後に持続的なウイルス学的反応を達成した参加者の割合（SVR4）
時間枠：28週または52週
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以下の表は、SVR4を達成した各治療グループの参加者の割合を示しています。これは、治療の計画終了から4週間後に血漿C型肝炎ウイルスリボ核酸レベルが検出されなかった参加者の割合として定義されます。
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28週または52週
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Log10 C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) のベースラインからの変化
時間枠：3日目、1週目、4週目、12週目、24週目、48週目
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以下の表は、log10 HCV RNA レベルのベースラインからの変化を示しています。
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3日目、1週目、4週目、12週目、24週目、48週目
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Log10 C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) の実際の値
時間枠：3日目、1週目、4週目、12週目、24週目、48週目
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以下の表は、log10 HCV RNA レベルの実際の値を示しています。
4 週目以降、TMC 435 150mg 12 週間 PR24/48 グループのほとんどの参加者の血漿 HCV RNA レベルは HCV RNA アッセイの検出限界を下回りました。
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3日目、1週目、4週目、12週目、24週目、48週目
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すべての時点で治療中のウイルス学的反応を示した参加者の割合
時間枠：3日目、1週目、2週目、8週目、16週目、20週目、28週目、36週目、42週目
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以下の表は、HCV リボ核酸を有する参加者の割合（RNA 血漿レベルが検出限界未満（つまり、<25 IU/mL 検出不能））、HCV RNA 血漿レベルが定量限界未満（つまり、 [<] 25 IU/mL 未満が検出可能または検出不能）、HCV RNA の血漿レベルが 100 IU/mL 未満の参加者の割合、ベースラインからのウイルス学的反応が 2 log10 以上の変化を示した参加者の割合HCV RNA の血漿レベル。
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3日目、1週目、2週目、8週目、16週目、20週目、28週目、36週目、42週目
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迅速なウイルス学的反応（RVR）を達成した参加者の割合
時間枠：4週目
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以下の表は、4 週間の治療を受けた後、血漿 C 型肝炎ウイルスのリボ核酸レベルが検出不能であると定義される RVR を達成した各治療群の参加者の割合を示しています。
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4週目
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早期ウイルス学的反応（EVR）を達成した参加者の割合
時間枠：第12週
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以下の表は、12 週目に血漿 C 型肝炎ウイルスリボ核酸のベースラインからの変化が 2 log10 以上であると定義される EVR を達成した参加者の割合を示しています。
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第12週
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完全な早期ウイルス学的奏効（cEVR）を達成した参加者の割合
時間枠：第12週
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以下の表は、12 週目に血漿 C 型肝炎ウイルスリボ核酸レベルが検出不能であると定義された cEVR を有する各治療群の参加者の割合を示しています。
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第12週
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拡張迅速ウイルス反応（eRVR）を達成した参加者の割合
時間枠：4週目と12週目
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以下の表は、4週目と12週目に血漿C型肝炎ウイルスリボ核酸レベルが検出不能であると定義されるeRVRを示した各治療グループの参加者の割合を示しています。
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4週目と12週目
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4週目にC型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）がベースラインから1 log10未満減少した参加者の割合
時間枠：4週目
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以下の表は、4 週目に HCV RNA が 1 log10 未満減少した各治療群の参加者の割合を示しています。
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4週目
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4週目にC型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）レベル> 1000 IU / mLの参加者の割合
時間枠：4週目
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以下の表は、4 週目に HCV RNA レベルが 1000 IU/mL を超える各治療グループの参加者の割合を示しています。
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4週目
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Null 応答を返した参加者の割合
時間枠：第12週
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以下の表は、ベースラインと比較した12週目のC型肝炎ウイルスリボ核酸の<2 log10減少として定義される、ヌル応答を示した参加者の割合を示しています。
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第12週
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部分的に反応した参加者の割合
時間枠：第12週
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以下の表は、部分奏効を示した参加者の割合を示しています。部分奏効は、ベースラインと比較して 12 週目に C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) が =>2 log10 減少したが、治療中に検出不能な HCV RNA を達成できなかったと定義されます。
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第12週
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ウイルスのブレイクスルーを起こした参加者の割合
時間枠：48週目まで
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以下の表は、ウイルスのブレイクスルーを示した参加者の割合を示しています。これは、血漿 C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) レベルが到達した最低レベル (つまり、測定された最低値) から 1 log10 IU/mL を超える確認された増加として定義されます。 - ベースラインと現在の値の間）、または以前に血漿 HCV RNA が定量限界未満（25 IU/mL 検出可能）または検出不能（<25 IU/mL）だった参加者で血漿 HCV RNA レベルが 100 IU/mL を超えることが確認された場合mLは検出不能）。
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48週目まで
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ウイルスが再発した参加者の割合
時間枠：72週目まで
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以下の表は、ウイルス再発を起こした参加者の割合を示しています。これは、血漿中 HCV RNA が検出不能（25 IU/未満）の参加者において、追跡期間中に検出可能な血漿 C 型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）レベルが確認されたと定義されます。 mL は検出不能）治療終了時。
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72週目まで
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治療期間ルールにより、24週目にすべての治験治療を完了した参加者の割合
時間枠：第24週
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以下の表は、治療期間ルールを満たした（すなわち、4週目のC型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA]レベルが25 IU/mL未満で検出可能または検出不能であり、HCV RNAが検出不能である）TMC435治療グループの参加者の割合を示しています。 12週目のレベル）、PegIFNα-2aおよびRBVによる24週間の治療を完了した。
RGT基準を満たさないTMC435治療群の参加者とプラセボ群の参加者は、PegIFNα-2aおよびRBV治療で48週間治療された。
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第24週
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治療中に失敗した参加者の割合
時間枠：48週目
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以下の表は、実際の治療終了時に確認された検出可能なC型肝炎ウイルスのリボ核酸レベルとして定義される治療失敗を起こした参加者の割合を示しています。
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48週目
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C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) <25 IU/mL 検出不能に達するまでの時間
時間枠：48週目まで
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以下の表は、HCV RNA レベルが 25 IU/mL 未満の検出不能または検出可能に達するまでの平均日数を示しています。
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48週目まで
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C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) が 25 IU/mL 未満に到達するまでの時間 検出不能または検出可能
時間枠：48週目まで
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以下の表は、HCV RNA レベルが 25 IU/mL 未満の検出不能または検出可能に達するまでの平均日数を示しています。
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48週目まで
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C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）が100 IU/mL未満に達するまでの時間
時間枠：48週目まで
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以下の表は、HCV RNA レベルが 100 IU/mL 未満に達するまでの平均日数を示しています。
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48週目まで
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C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）が1000 IU/mL未満に達するまでの時間
時間枠：48週目まで
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以下の表は、HCV RNA レベルが 1000 IU/mL 未満に達するまでの平均日数を示しています。
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48週目まで
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異なる時点でのウイルスブレイクスルーを伴う参加者の割合
時間枠：48週目まで
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以下の表は、到達した最低レベルからの血漿 HCV リボ核酸 (RNA) レベルの 1 log10 IU/mL を超える確認された増加として定義される、ウイルスのブレークスルーを伴うさまざまな時点での参加者の割合を示しています (すなわち、ベースラインと現在の値の間）、または血漿HCV RNAが以前に定量限界（25 IU / mLが検出可能）または検出不可能（<25 IU / mL）であった参加者で100 IU / mLを超える確認された血漿HCV RNAレベル検出不能)。
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48週目まで
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治療終了からウイルス再発までの時間
時間枠：72週目まで
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以下の表は、ウイルス再発までの平均日数を示しています。これは、血漿 HCV RNA が検出されない参加者のフォローアップ期間中に検出可能な C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) の血漿レベルが確認された参加者として定義されます (<25 IU)。 /mL 検出不能) 治療の最後に。
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72週目まで
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アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常化された参加者の割合
時間枠：48週目まで
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分析された参加者の割合は、ベースラインのALT値が正常範囲外だった参加者でした（つまり、TMC435治療グループの参加者260人中156人、プラセボグループの参加者133人中84人が、ベースラインのALT値が正常範囲外でした。） ）。
ALT値の正規化とは、正常範囲外のALT値が正常範囲内に戻ることを意味します。
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48週目まで
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アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルが正常化するまでの時間の中央値
時間枠：48週目まで
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以下の表は、ALT レベルが正常化するまでの時間の中央値を示しています。
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48週目まで
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TMC435の血漿濃度：投与時から投与後24時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積（AUC24h）
時間枠：投与時から投与後24時間まで、12週目まで
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以下の表は、TMC435の投与時から投与後24時間(AUC 24hr)までの血漿濃度-時間曲線下面積の平均(標準偏差)値を示す。
研究の平均 AUC 24 を計算するために、各来院時の各参加者の AUC 24 時間値を導出し、各参加者の来院全体の AUC 値の中央値を使用して研究の平均 AUC 24 時間を計算しました。
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投与時から投与後24時間まで、12週目まで
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TMC435 の血漿濃度: 投与前の血漿濃度 (C0h)
時間枠：TMC435投与前から12週目まで
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以下の表はTMC435のC0h値の平均値（標準偏差）を示しています。
研究の平均 C0h を計算するために、各訪問時の各参加者の C0h 値が導出され、各参加者の訪問全体の C0h 値の中央値が研究の平均 C0h を計算するために使用されました。
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TMC435投与前から12週目まで
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TMC435 の血漿濃度: 全身クリアランス (CL)
時間枠：投与時から12週目まで
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以下の表はTMC435のCL値の平均値（標準偏差）を示しています。
研究の平均 CL を計算するために、各来院時の各参加者の CL 値が導出され、各参加者の来院全体の CL 値の中央値を使用して研究の平均 CL が計算されました。
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投与時から12週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lenz O, Verbinnen T, Fevery B, Tambuyzer L, Vijgen L, Peeters M, Buelens A, Ceulemans H, Beumont M, Picchio G, De Meyer S. Virology analyses of HCV isolates from genotype 1-infected patients treated with simeprevir plus peginterferon/ribavirin in Phase IIb/III studies. J Hepatol. 2015 May;62(5):1008-14. doi: 10.1016/j.jhep.2014.11.032. Epub 2014 Nov 28.
- Forns X, Lawitz E, Zeuzem S, Gane E, Bronowicki JP, Andreone P, Horban A, Brown A, Peeters M, Lenz O, Ouwerkerk-Mahadevan S, Scott J, De La Rosa G, Kalmeijer R, Sinha R, Beumont-Mauviel M. Simeprevir with peginterferon and ribavirin leads to high rates of SVR in patients with HCV genotype 1 who relapsed after previous therapy: a phase 3 trial. Gastroenterology. 2014 Jun;146(7):1669-79.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2014.02.051. Epub 2014 Mar 3.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年2月1日
一次修了 (実際)
2013年2月1日
研究の完了 (実際)
2013年2月1日
試験登録日
最初に提出
2011年1月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年1月21日
最初の投稿 (見積もり)
2011年1月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年4月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年3月26日
最終確認日
2014年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR017371
- TMC435HPC3007 (その他の識別子：Janssen R&D Ireland)
- 2010-021113-23 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。