TMC435 在既往治疗后复发的基因型 1 丙型肝炎感染患者中的疗效、安全性和耐受性研究 (PROMISE)
2014年3月26日 更新者：Janssen R&D Ireland
一项 3 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在研究 TMC435 与安慰剂作为治疗方案的一部分（包括聚乙二醇干扰素 α-2a 和利巴韦林）治疗丙型肝炎、基因型 1 感染受试者的疗效、安全性和耐受性，这些受试者在治疗后复发以前的干扰素治疗
本研究的目的是调查 TMC435 与安慰剂相比对感染基因型 1 丙型肝炎病毒且在先前基于干扰素的治疗后复发的患者的有效性和安全性。
作为治疗的一部分，患者还将接受聚乙二醇干扰素 alfa-2a 和利巴韦林。
研究概览
详细说明
这是一项随机、双盲（医生和患者都不知道指定药物的名称）、安慰剂对照研究，在感染基因型 1 丙型肝炎病毒且在先前基于干扰素的治疗后复发的患者中进行 TMC435 研究。
这项研究中的患者还将接受另外两种治疗感染的药物，称为聚乙二醇干扰素 alfa-2a 和利巴韦林。
该研究的目的是调查 TMC435 在治疗结束后 24 周将丙型肝炎病毒降低至检测不到的水平方面是否优于安慰剂。
在最初的 12 周内，患者将服用 TMC435 或安慰剂，以及聚乙二醇干扰素 alfa-2a 和利巴韦林。
在接下来的 12 周内，患者将仅服用聚乙二醇干扰素 alfa-2a 和利巴韦林。
之后，一些患者将继续服用聚乙二醇干扰素 alfa-2a 和利巴韦林长达 24 周。
其他患者将停止服用聚乙二醇干扰素 alfa-2a 和利巴韦林。
研究医生将告知每位患者如何服用研究药物以及何时停止服用。
在患者停止服用研究药物后，他们将继续到医生办公室进行研究访问，直到他们参加研究后总共 72 周。
研究的总持续时间为 78 周（包括筛选）。
在整个研究过程中将监测患者的安全性。
每次研究访问的研究评估可能包括但不限于：用于测试的血液和尿液收集、心电图评估（心脏电活动的测量）、患者问卷调查和身体检查 TMC435 将作为口服胶囊服用每天一次 150 毫克。
聚乙二醇干扰素 (Pegasys®) 每周注射一次 180 µg。
每天服用两次利巴韦林 (Copegus ®) 片剂，剂量取决于您的体重。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
394
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Moscow、俄罗斯联邦
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Saint-Petersburg、俄罗斯联邦
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Samara、俄罗斯联邦
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Smolensk、俄罗斯联邦
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St Petersburg、俄罗斯联邦
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Stavropol、俄罗斯联邦
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大
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Toronto、Ontario、加拿大
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大
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Wien、奥地利
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Berlin、德国
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Düsseldorf、德国
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Frankfurt、德国
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Freiburg、德国
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Halle (Saale)、德国
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Hamburg、德国
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Kiel、德国
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Leipzig、德国
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Munchen、德国
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Würzburg、德国
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Auckland、新西兰
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Christchurch、新西兰
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Hamilton、新西兰
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Antwerpen、比利时
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Brugge、比利时
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Brussel、比利时
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Brussels、比利时
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Gent、比利时
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Leuven、比利时
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Creteil N/A、法国
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Grenoble、法国
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Lyon、法国
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Nice N/A、法国
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Paris、法国
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Paris Cedex 12、法国
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Rennes Cedex、法国
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Vandoeuvre Les Nancy、法国
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Bialystok、波兰
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Bydgoszcz、波兰
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Czeladz、波兰
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Kielce、波兰
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Krakow、波兰
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Warszawa、波兰
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Ponce Pr、波多黎各
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San Juan、波多黎各
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Adelaide、澳大利亚
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Kingswood、澳大利亚
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Melbourne、澳大利亚
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Sydney、澳大利亚
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Woolloongabba N/A、澳大利亚
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California
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Bakersfield、California、美国
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国
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Orlando、Florida、美国
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国
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Kentucky
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Crestview Hills、Kentucky、美国
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Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、美国
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、美国
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、美国
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Texas
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Houston、Texas、美国
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San Antonio、Texas、美国
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Birmingham、英国
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Derby、英国
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Glasgow、英国
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London、英国
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Plymouth、英国
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Barcelona、西班牙
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Madrid、西班牙
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Sevilla N/A、西班牙
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Valencia、西班牙
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 基因型 1 丙型肝炎感染（筛选时确认）
- 以前接受过基于聚乙二醇干扰素的治疗至少 24 周，最后一次测量时有 HCV RNA 记录，并且在最后一次服药后 1 年内复发
- 筛查前 3 年内（或筛查与基线访视之间）的肝活检显示慢性丙型肝炎感染
- 必须同意在整个研究过程中使用 2 种有效的避孕方法（男性和女性）
排除标准：
- 感染 HIV 或非基因型 1 丙型肝炎
- 与丙型肝炎感染无关的肝脏疾病
- 肝脏失代偿
- 显着的实验室异常或其他活动性疾病
- 怀孕或计划怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TMC435
TMC435 150 毫克胶囊每天一次，持续 12 周，此外还有聚乙二醇干扰素 alfa-2a 和利巴韦林，持续 24 或 48 周
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除了聚乙二醇干扰素 alfa-2a 和利巴韦林 24 或 48 周外，每天一次 150 毫克胶囊，持续 12 周
一次皮下（皮下）注射含有 0.5 mL 溶液和 180 mcg PegIFN α-2a，每周一次，持续长达 48 周。
其他名称：
每天两次口服（口服）200 毫克 RBV 片剂（根据体重调整剂量），持续长达 48 周。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂 150 毫克胶囊，每天一次，持续 12 周，此外还有聚乙二醇干扰素 alfa-2a 和利巴韦林，持续 48 周
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一次皮下（皮下）注射含有 0.5 mL 溶液和 180 mcg PegIFN α-2a，每周一次，持续长达 48 周。
其他名称：
每天两次口服（口服）200 毫克 RBV 片剂（根据体重调整剂量），持续长达 48 周。
其他名称：
除了聚乙二醇干扰素 alfa-2a 和利巴韦林外，150 毫克胶囊每天一次，持续 12 周，持续 48 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在计划治疗结束 12 周后达到持续病毒学应答的参与者百分比 (SVR12)
大体时间：第 36 周或第 60 周
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下表显示了每个治疗组中达到 SVR12 的参与者百分比，SVR12 定义为计划治疗结束后 12 周血浆丙型肝炎病毒核糖核酸检测不到的参与者百分比。
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第 36 周或第 60 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 72 周时达到持续病毒学应答的参与者百分比 (SVRW72)
大体时间：第 72 周
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下表显示了每个治疗组中达到 SVRW72 的参与者百分比，定义为在治疗结束 (EOT) 和第 72 周时血浆丙型肝炎病毒核糖核酸水平检测不到的参与者百分比。
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第 72 周
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在计划治疗结束 24 周后达到持续病毒学应答的参与者百分比 (SVR24)
大体时间：第 48 周或第 72 周
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下表显示了每个治疗组中达到 SVR24 的参与者百分比，SVR24 定义为在计划治疗结束 24 周后血浆丙型肝炎病毒核糖核酸水平检测不到的参与者百分比。
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第 48 周或第 72 周
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在计划治疗结束 (SVR4) 后 4 周达到持续病毒学应答的参与者百分比
大体时间：第 28 周或第 52 周
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下表显示了每个治疗组中达到 SVR4 的参与者百分比，定义为计划治疗结束后 4 周血浆丙型肝炎病毒核糖核酸水平检测不到的参与者百分比。
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第 28 周或第 52 周
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Log10 丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 相对于基线的变化
大体时间：第 3 天、第 1 周、第 4 周、第 12 周、第 24 周和第 48 周
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下表显示了 log10 HCV RNA 水平相对于基线的变化。
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第 3 天、第 1 周、第 4 周、第 12 周、第 24 周和第 48 周
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Log10 丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 的实际值
大体时间：第 3 天、第 1 周、第 4 周、第 12 周、第 24 周和第 48 周
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下表显示了 log10 HCV RNA 水平的实际值。
从第 4 周开始，TMC 435 150mg 12Wks PR24/48 组的大多数参与者的血浆 HCV RNA 水平都低于 HCV RNA 检测的检测限。
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第 3 天、第 1 周、第 4 周、第 12 周、第 24 周和第 48 周
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在所有时间点具有治疗病毒学反应的参与者的百分比
大体时间：第 3 天、第 1 周、第 2 周、第 8 周、第 16 周、第 20 周、第 28 周、第 36 周和第 42 周
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下表显示了 HCV 核糖核酸（RNA 血浆水平低于检测限（即 <25 IU/mL 不可检测））参与者的百分比，HCV RNA 血浆水平低于定量限（即，低于 [<] 25 IU/mL 可检测或不可检测），HCV RNA 血浆水平 <100 IU/mL 的参与者百分比，病毒学反应大于或等于 2 log10 的参与者百分比HCV RNA 的血浆水平。
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第 3 天、第 1 周、第 2 周、第 8 周、第 16 周、第 20 周、第 28 周、第 36 周和第 42 周
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参与者实现快速病毒学反应 (RVR) 的百分比
大体时间：第四周
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下表显示了每个治疗组中达到 RVR 的参与者百分比，RVR 定义为接受 4 周治疗后血浆丙型肝炎病毒核糖核酸水平检测不到。
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第四周
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达到早期病毒学应答 (EVR) 的参与者的百分比
大体时间：第 12 周
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下表显示了达到 EVR 的参与者百分比，EVR 定义为在第 12 周血浆丙型肝炎病毒核糖核酸相对于基线的变化大于或等于 2 log10。
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第 12 周
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参与者实现完全早期病毒学应答 (cEVR) 的百分比
大体时间：第 12 周
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下表显示了每个治疗组中达到 cEVR 的参与者百分比，cEVR 定义为在第 12 周时血浆丙型肝炎病毒核糖核酸水平检测不到。
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第 12 周
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实现延长的快速病毒学反应 (eRVR) 的参与者百分比
大体时间：第 4 周和第 12 周
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下表显示了每个治疗组中达到 eRVR 的参与者百分比，eRVR 定义为在第 4 周和第 12 周血浆丙型肝炎病毒核糖核酸水平检测不到。
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第 4 周和第 12 周
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第 4 周时丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 从基线减少 <1 log10 的参与者百分比
大体时间：第四周
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下表显示了第 4 周时 HCV RNA 减少 <1 log10 的每个治疗组参与者的百分比。
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第四周
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第 4 周丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 水平 >1000 IU/mL 的参与者百分比
大体时间：第四周
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下表显示了第 4 周时每个治疗组中 HCV RNA 水平 >1000 IU/mL 的参与者百分比。
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第四周
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无反应参与者的百分比
大体时间：第 12 周
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下表显示了无效反应参与者的百分比，无效反应定义为与基线相比，第 12 周丙型肝炎病毒核糖核酸减少 <2 log10。
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第 12 周
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部分响应的参与者的百分比
大体时间：第 12 周
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下表显示了部分反应参与者的百分比，部分反应定义为与基线相比，第 12 周丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 减少 => 2 log10，但在治疗期间未达到检测不到的 HCV RNA。
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第 12 周
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病毒突破参与者的百分比
大体时间：直到第 48 周
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下表显示了病毒突破的参与者百分比，定义为血浆丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 水平从达到的最低水平（即测量的最低值）确认增加超过 1 log10 IU/mL介于基线和当前值之间），或者血浆 HCV RNA 先前低于定量限（可检测到 25 IU/mL）或检测不到（<25 IU/毫升检测不到）。
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直到第 48 周
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病毒复发参与者的百分比
大体时间：直到第 72 周
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下表显示了病毒复发参与者的百分比，定义为在随访期间确认血浆 HCV RNA 检测不到（低于 25 IU/毫升不可检测）在治疗结束时。
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直到第 72 周
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由于治疗持续时间规则，在第 24 周完成所有研究治疗的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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下表显示了 TMC435 治疗组中满足治疗持续时间规则的参与者百分比（即丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] 水平 <25 IU/mL 在第 4 周可检测或检测不到，HCV RNA 检测不到第 12 周时的水平）并完成 PegIFNα-2a 和 RBV 治疗 24 周。
不符合 RGT 标准的 TMC435 治疗组参与者和安慰剂组参与者接受了 PegIFNα-2a 和 RBV 治疗 48 周。
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第 24 周
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治疗失败的参与者百分比
大体时间：第 48 周
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下表显示了治疗失败的参与者百分比，定义为在实际治疗结束时确认可检测到的丙型肝炎病毒核糖核酸水平。
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第 48 周
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达到丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) <25 IU/mL 检测不到的时间
大体时间：直到第 48 周
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下表显示了达到 HCV RNA 水平 <25 IU/mL 检测不到或检测不到的平均天数。
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直到第 48 周
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达到丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 的时间 <25 IU/mL 不可检测或可检测
大体时间：直到第 48 周
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下表显示了达到 HCV RNA 水平 <25 IU/mL 检测不到或检测不到的平均天数。
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直到第 48 周
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达到丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) <100 IU/mL 的时间
大体时间：直到第 48 周
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下表显示了达到 HCV RNA 水平 <100 IU/mL 的平均天数。
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直到第 48 周
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达到丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) <1000 IU/mL 的时间
大体时间：直到第 48 周
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下表显示了达到 HCV RNA 水平 <1000 IU/mL 的平均天数。
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直到第 48 周
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不同时间点病毒突破的参与者百分比
大体时间：直到第 48 周
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下表显示了在不同时间点出现病毒突破的参与者百分比，定义为血浆 HCV 核糖核酸 (RNA) 水平从达到的最低水平（即在介于基线和当前值之间），或者血浆 HCV RNA 先前低于定量限（可检测到 25 IU/mL）或检测不到（<25 IU/mL）的参与者的确认血浆 HCV RNA 水平大于 100 IU/mL检测不到）。
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直到第 48 周
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从治疗结束到病毒复发的时间
大体时间：直到第 72 周
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下表显示了病毒复发的平均天数，定义为参与者在随访期间确认血浆 HCV RNA 检测不到（<25 IU） /mL 检测不到）在治疗结束时。
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直到第 72 周
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丙氨酸转氨酶 (ALT) 正常化的参与者百分比
大体时间：直到第 48 周
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所分析参与者的百分比是基线 ALT 值超出正常范围的参与者（即，TMC435 治疗组 260 名参与者中有 156 名和安慰剂组 133 名参与者中有 84 名基线 ALT 值超出正常范围。 ).
ALT 值的标准化意味着超出正常范围的 ALT 值恢复到正常范围内。
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直到第 48 周
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丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平正常化的中位时间
大体时间：直到第 48 周
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下表显示了 ALT 水平正常化的中位时间。
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直到第 48 周
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TMC435 的血浆浓度：从给药时间到给药后 24 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC24h)
大体时间：从给药时间到给药后 24 小时直至第 12 周
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下表显示了从给药时间到 TMC435 给药后 24 小时（AUC 24 小时）血浆浓度-时间曲线下面积的平均值（标准偏差）。
为了计算该研究的平均 AUC 24，在每次访问时为每个参与者导出 AUC 24 小时值，然后使用每个参与者访问期间 AUC 值的中值来计算该研究的平均 AUC 24 小时。
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从给药时间到给药后 24 小时直至第 12 周
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TMC435 的血浆浓度：给药前血浆浓度 (C0h)
大体时间：在第 12 周给予 TMC435 之前
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下表显示了 TMC435 的 C0h 值的平均值（标准偏差）。
为了计算研究的平均 C0h，在每次访问时为每个参与者导出 C0h 值，然后使用每个参与者访问的 C0h 值的中值来计算研究的平均 C0h。
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在第 12 周给予 TMC435 之前
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TMC435 的血浆浓度：系统清除率 (CL)
大体时间：从给药时间到第 12 周
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下表显示了 TMC435 的 CL 值的平均值（标准偏差）。
为了计算研究的平均 CL，在每次访问时为每个参与者导出 CL 值，然后使用每个参与者访问的 CL 值的中位数来计算研究的平均 CL。
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从给药时间到第 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Lenz O, Verbinnen T, Fevery B, Tambuyzer L, Vijgen L, Peeters M, Buelens A, Ceulemans H, Beumont M, Picchio G, De Meyer S. Virology analyses of HCV isolates from genotype 1-infected patients treated with simeprevir plus peginterferon/ribavirin in Phase IIb/III studies. J Hepatol. 2015 May;62(5):1008-14. doi: 10.1016/j.jhep.2014.11.032. Epub 2014 Nov 28.
- Forns X, Lawitz E, Zeuzem S, Gane E, Bronowicki JP, Andreone P, Horban A, Brown A, Peeters M, Lenz O, Ouwerkerk-Mahadevan S, Scott J, De La Rosa G, Kalmeijer R, Sinha R, Beumont-Mauviel M. Simeprevir with peginterferon and ribavirin leads to high rates of SVR in patients with HCV genotype 1 who relapsed after previous therapy: a phase 3 trial. Gastroenterology. 2014 Jun;146(7):1669-79.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2014.02.051. Epub 2014 Mar 3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年2月1日
初级完成 (实际的)
2013年2月1日
研究完成 (实际的)
2013年2月1日
研究注册日期
首次提交
2011年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2011年1月21日
首次发布 (估计)
2011年1月24日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年4月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年3月26日
最后验证
2014年3月1日
更多信息
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其他研究编号
- CR017371
- TMC435HPC3007 (其他标识符：Janssen R&D Ireland)
- 2010-021113-23 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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