個々の薬物動態の使用（PK）誘導スニチニブ投与：進行した固形腫瘍患者の実現可能性研究
個々のPK誘導スニチニブ投与の使用：進行した固形腫瘍患者の実現可能性研究
この前向き研究の目的は、30人の患者におけるスニチニブの薬物動態（PK）ガイド付き投与の安全性と実現可能性を決定することです。
15±1日、29±1日、およびスニチニブ治療の8週間±1日後、スニチニブおよびSU12662トラフレベルが測定されます。 SunitinibおよびSu12662 Troughレベル（および毒性）に応じて、用量調整が行われます。
調査の概要
詳細な説明
スニチニブは、血管内皮成長因子（VEGFR）、血小板由来成長因子（PDGF）、サイトカイン受容体（C-KIT）、および受容体チロシンキナーゼ（FLT-3）活性の経口利用可能な阻害剤です。 スニチニブは、いくつかの固形腫瘍タイプの単一剤として効果的であることが証明されており、進行腎細胞癌（RCC）およびイマチニブ耐性または耐性の胃腸間質腫瘍（GIST）での使用が承認されています。 ただし、患者の大部分（30％と50％）では、複数のグレード2の毒性のため、またはグレード3または4の毒性のために用量減少が必要です。 したがって、現在使用されている投与スケジュールは最適ではありません。
最近、スニチニブ治療のために用量効果の関係が確立されました。 MRCC患者、GIST患者、固形腫瘍の患者で行われた研究からの薬物動態/薬力学的データのこの大きなメタ分析は、スニチニブ曝露と有効性と忍容性の関係を明らかに示しました。 進行までの時間（TTP）と全生存期間（OS）の両方は、低AUCと比較して、曲線下（AUC）が高いMRCC患者にとって有意に優れていました。 これは、スニチニブ曝露だけでなく、その活性代謝物SU12662でも観察されました。 さらに、MRCC患者では、曝露と部分反応の確率（PR）または完全な応答（CR）の間には有意な関係がありました（P = 0.00001） 患者の用量強度ができるだけ高くなければならないことを示します。 スニチニブと代謝物（N-デセチルスニチニブ）の標的血漿濃度は、薬物動態（PK） /薬力学（PD）前臨床データから推定される50〜100 ng / mLの範囲です。 スニチニブ治療の用量効果の関係は、いくつかの研究で治療された患者からの回顧展（メタ）分析でのみ確立されているため、スニチニブのPKガイド付き投与量の30人の患者を対象とした前向き実現可能性研究を実施することを提案します。 1日1回連続したスニチニブ投与が実行可能である場合、MRCC患者のRCTがPKガイド付き投与と標準的なスニチニブ投与スケジュールを比較して実行されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Amsterdam、オランダ、1066CX
- The Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- スニチニブが標準と見なされる、または標準療法が利用できない進行性または転移性腫瘍の患者については、組織病理学的に確認された進行腫瘍。
- 18歳以上の年齢。
- 書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで。
- 薬理化および薬物動態分析のために血液サンプリングを受けることができる。
- DNAシーケンスのために腫瘍生検を受けることができる。
- 経口薬を飲み込むことができます
- 平均寿命は3か月以上、毒性評価と抗腫瘍活動の適切なフォローアップを可能にします。
- 0または1のパフォーマンスステータス。
- Recist 1.1基準に従って評価可能な疾患。
許容できる最小限の安全ラボの価値
- => 1.5 x 109 /lのANC
- => 100 x 109 /lの血小板数
- 血清bilirubin => 1.5 x uln、asatおよびalatによって定義される肝機能
- 2.5 x uln
- 血清クレアチニンによって定義された腎機能=> 1.5 x ulnまたはクレアチニンクリアランス=> 50 mL/min（Cockcroft-Gaultフォーミュラによる）;
- 緩和放射線療法（8 Gyまたは四肢）を除き、研究侵入の前の最後の4週間以内に放射線または化学療法またはその他の治療薬治療はありません。
除外基準：
- 別の治療臨床試験での現在の治療
- 過去6か月間に、うっ血性心不全、心筋梗塞または冠動脈バイパス移植片、進行中の重度または不安定な狭心症または薬剤を必要とする不安定な不整脈
- 既知のアルコール依存症、薬物中毒、および/または精神病性障害のある患者は、適切なフォローアップには適さない
- 妊娠または母乳育児の女性。
- この試験に登録されている男性と女性の両方が、研究全体で信頼できる避妊法を使用することに同意する必要があります（適切な避妊法の定義は、主任研究者または指定された関連関係者の判断に基づいています）。
- 法的無能力
- スニチニブまたは励起物に対する既知のアレルギー/不耐性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：スニチニブ
スニチニブは、12.5 mgの経口カプセルで投与されます。
患者は、37.5 mgの連続した1日用量で開始されます。
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患者は、37.5 mgのスニチニブの連続した1日1回の用量で治療を開始します。 22日後、15日目に採取した乾燥血液スポット（DBS）分析で測定されたSunitinib Plus Su12662のために合わせた総トラフレベル（TTL）を組み合わせて、最初の用量修飾が実行されます。 29±1日目に撮影されたTTLに基づいて、36日（最初の用量調整の7日後）に2回目の用量変更が行われます。 1つの治療サイクルは28日間として定義されます。 8週間後、スニチニブ投与にさらに影響を与えることなく、TTLの3回目の分析が実行されます。 患者は、8週目の治療に対する反応について、およびその後12週間ごとにCTまたはMRI-Scansによって評価されます。 薬理遺伝学的分析のために1つの血液サンプルが採取されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性の尺度として有害事象の参加者の数
時間枠：スニチニブの有害事象による治療中は、治療後最大30日後に記録されます。患者は病気の進行まで、1年間平均して治療を続けます
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SunitinibのPKガイド付き投与の安全性と実現可能性を判断するために、最初の2サイクルでの毎週の身体検査、血液血液学、血液化学パラメーター、およびその後毎月、治療の安全性を導きます。
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スニチニブの有害事象による治療中は、治療後最大30日後に記録されます。患者は病気の進行まで、1年間平均して治療を続けます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率
時間枠：開始後8週間、その後12週間ごとに疾患の進行まで、平均1年
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客観的な反応率を決定するために、CTスキャンおよび/またはMRI-Scansは、治療の開始から8週間後に行われ、その後12週間ごとに、固形腫瘍（RECIST）バージョンの反応評価基準に従って疾患進行を記録するまで、12週間ごとに行われます。
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開始後8週間、その後12週間ごとに疾患の進行まで、平均1年
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腫瘍の進行までの時間
時間枠：病気の進行まで、平均1年
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研究治療の開始から、治療の開始後8週間後、その後12週間ごとにCT/MRIスキャンを実行する1.1 RECIST基準によって定義された客観的腫瘍進行の最初の文書化までの時間を判断するには
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病気の進行まで、平均1年
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遺伝マーカー間の関連性の検証
時間枠：C1 D15およびC1 D29および8週間後
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スニチニブの薬物動態と薬力学的経路の遺伝マーカーと毒性の発達の間の以前に特定された関連の検証から始める。 15±1日、29±1日、8週間±1日後-PK：スニチニブとSU12662の総トラフレベルの乾燥血液スポット分析の指から。 サイクル1に1回：薬理遺伝学的分析のためのEDTA血液サンプル |
C1 D15およびC1 D29および8週間後
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DNAシーケンスのための腫瘍生検および末梢血サンプル
時間枠：-7日
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治療治療の7日前に、腫瘍のボイプシーと血液の引き分けが行われ、腫瘍生検に由来する組織のDNA配列決定の検証をサポートし、（i）腫瘍と毒性患者の有効性パラメーターの遺伝的プロファイルと有効性のパラメータを特定していた（I）腫瘍と有効性のパラメータを特定するために、（i）患者の毒性と有効性のパラメータを特定するために、患者の腫瘍のDNAプロファイルを得るために実施されます。
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-7日
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進行フリーの生存
時間枠：病気の進行まで、平均で1年
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研究開始とRECISTの間の時間を測定すると、治療の開始から8週間後、その後12週間ごとに行われたCT/MRIスキャンのRECIST定義の疾患進行の測定
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病気の進行まで、平均で1年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Neeltje Steeghs, Md, PhD、The Netherlands Cancer Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。