Použití individuálního farmakokinetického (PK)-Sunitinibova dávkování: studie proveditelnosti u pacientů s pokročilými pevnými nádory
Použití individuálního dávkování Sunitinibu vedeného PK: studie proveditelnosti u pacientů s pokročilými pevnými nádory
Účelem této prospektivní studie je stanovit bezpečnost a proveditelnost farmakokinetického (PK) vedeného dávkování sunitinibu u 30 pacientů.
V den 15 ± 1 dnů, den 29 ± 1 dnů a po 8 týdnech ± 1 dnů léčby sunitinibu sunitinib a hladiny koryta Su12662. V závislosti na úrovních dávky sunitinibu a SU12662 se provede úpravy dávky.
Přehled studie
Detailní popis
Sunitinib je perorálně dostupný inhibitor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR), růstového faktoru odvozeného od destiček (PDGF), cytokinového receptoru (C-KIT) a receptorového tyrosinkinázy (FLT-3). Sunitinib je prokázán jako jeden činidlo v několika pevných typech nádoru a je schválen pro použití při pokročilém karcinomu ledvinových buněk (RCC) a iMatinib -rezistentních nebo intolerantních gastrointestinálních stromálních nádorech (GIST). U velkého procenta pacientů (30 a 50%) je však nutné snížení dávky z důvodu toxicity více stupně 2 nebo z důvodu toxicity stupně 3 nebo 4. Aktuálně používaný dávkovací plán proto není optimální.
Nedávno byl pro léčbu sunitinibu vytvořen vztah dávky. Tato velká metaanalýza farmakokinetických/farmakodynamických údajů ze studií prováděných u pacientů s MRCC, pacientů s GIST a pacienty se solidními nádory, jasně prokázala vztah mezi expozicí a účinností sunitinibu a snášenlivostí. Jak čas do progrese (TTP), tak celkové přežití (OS) byly významně lepší u pacientů s MRCC s vysokou plochou pod křivkou (AUC) ve srovnání s nízkým AUC. To bylo pozorováno nejen pro expozici sunitinibu, ale také pro aktivní metabolit SU12662. Kromě toho došlo k významnému vztahu mezi expozicí a pravděpodobností částečné odpovědi (PR) nebo úplnou odpovědí (CR) u pacientů s MRCC (P = 0,00001), což naznačuje, že intenzita dávky u pacientů by měla být co nejvyšší. Cílové plazmatické koncentrace sunitinibu plus metabolit (N-desethyl sunitinib) jsou v rozmezí 50 až 100 ng / ml, jak je odvozeno z farmakokinetických (PK) / farmakodynamických (PD) předklinických dat. Vzhledem k tomu, že vztah dávky účinnosti pro léčbu sunitinibu je stanoven výhradně v retrospektivní (meta-) analýze od pacientů léčených v několika studiích, navrhujeme provést studii pro proveditelnost u 30 pacientů s dávkováním sunitinibu s PK. Pokud je PK vedena jednou denně kontinuální dávkování sunitinibu, bude proveditelné RCT u pacientů s MRCC porovnáváním dávkování vedeného PK se standardním dávkovacím plánem sunitinibu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1066CX
- The Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histopatologicky potvrzené pokročilé nádory, pro které je sunitinib považován za standardní nebo pacienti s pokročilými nebo metastatickými nádory, pro které není k dispozici žádná standardní terapie;
- Věk více než 18 let;
- Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas;
- Schopný a ochotný podstoupit vzorkování krve pro farmakogenetickou a farmakokinetickou analýzu;
- Schopný a ochotný podstoupit biopsii nádoru pro sekvenování DNA;
- Schopen polykat orální léky
- Délka života více než 3 měsíce, což umožňuje přiměřené sledování hodnocení toxicity a protinádorové aktivity;
- Stav výkonu WHO 0 nebo 1;
- Hodnotící onemocnění podle kritérií RECIST 1.1;
Minimální přijatelné hodnoty laboratorní bezpečnosti
- Anc of => 1,5 x 109 /l
- Počet destiček => 100 x 109 /l
- Jaterní funkce, jak je definováno sérem bilirubin => 1,5 x uln, asat a alat
- 2,5 x uln
- Funkce ledvin, jak je definována kreatininem v séru => 1,5 x uLN nebo kreatininová clearance => 50 ml/min (podle vzorce Cockcroft-Gault);
- Žádná radio- nebo chemoterapie ani jiná vyšetřovací léčba léčiva během posledních 4 týdnů před vstupem do studie, s výjimkou paliativní radioterapie (8 Gy nebo na končetinách).
Kritéria pro vyloučení:
- Současná léčba v jiné terapeutické klinické studii
- Kongestivní srdeční selhání, infarkt myokardu nebo štěp koronární tepny v předchozích šesti měsících, probíhající těžká nebo nestabilní angina nebo jakákoli nestabilní arytmie vyžadující léky
- Pacienti se známým alkoholismem, drogovou závislostí a/nebo psychotickými poruchami v historii, kteří nejsou vhodní pro adekvátní sledování
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojení.
- Muži i ženy zapsané v tomto pokusu musí souhlasit s použitím spolehlivé antikoncepční metody v průběhu studie (definice přiměřených antikoncepčních metod bude založena na úsudku hlavního vyšetřovatele nebo určeného spolupracovníka).
- Legální neschopnost
- Známá alergie/intolerance na sunitinib nebo jakýkoli z pomocných látek
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sunitinib
Sunitinib se podává v orální tobolkách 12,5 mg.
Pacienti začnou kontinuální dávkou jednou denně 37,5 mg.
|
Pacienti zahájí léčbu kontinuální dávkou jednou denně 37,5 mg sunitinibu. Po 22 dnech bude provedena první modifikace dávky na základě celkových hladin žlabu (TTL) kombinovaných pro sunitinib plus SU12662, měřeno analýzou sušené krevní skvrny (DBS) provedené v den 15 ± 1 dnů. Druhá modifikace dávky bude provedena po 36 dnech (7 dní po prvním nastavení dávky) na základě TTL odebraného v den 29 ± 1 dna. Jeden léčebný cyklus je definován jako 28 dní. Po 8 týdnech bude provedeno třetí analýzy pro TTL bez dalších důsledků pro dávkování sunitinibu. Pacienti budou hodnoceni pomocí CT- nebo MRI-skenů pro reakci na terapii v 8. týdnu a poté každých 12 týdnů. Jeden vzorek krve bude sklizen pro farmakogenetické analýzy.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako míru bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Během léčby sunitinibem budou nežádoucí účinky zaznamenány až 30 dní po léčbě. Pacient zůstane na léčbě až do progrese onemocnění, v průměru 1 rok
|
Pro stanovení bezpečnosti a proveditelnosti dávkování sunitinibu, týdenního fyzického vyšetření, hematologie krve a parametrů chemie krve v prvních 2 cyklech a poté měsíčně, potom povedou bezpečnost léčby.
|
Během léčby sunitinibem budou nežádoucí účinky zaznamenány až 30 dní po léčbě. Pacient zůstane na léčbě až do progrese onemocnění, v průměru 1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy
Časové okno: 8 týdnů po zahájení a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění, v průměru 1 rok
|
Pro stanovení míry objektivní odezvy budou CT-SCAN a/nebo MRI-Scans provedeny 8 týdnů po zahájení terapie a poté každých 12 týdnů až do zdokumentování progrese onemocnění podle kritérií vyhodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
|
8 týdnů po zahájení a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění, v průměru 1 rok
|
|
čas na progresi nádoru
Časové okno: Až do progrese onemocnění, průměrně 1 rok
|
Chcete -li určit čas od zahájení studijní léčby po první dokumentaci objektivní progrese nádoru definované 1.1 Kritéria RECIST provádějící CT/MRI skenování 8 týdnů po zahájení terapie a poté každých 12 týdnů
|
Až do progrese onemocnění, průměrně 1 rok
|
|
ověření asociací mezi genetickými markery
Časové okno: C1 D15 a C1 D29 a po 8 týdnech
|
Chcete -li začít ověřením dříve identifikovaných asociací mezi genetickými markery ve farmakokinetických a farmakodynamických drahách sunitinibu a vývojem toxicity. V den 15 ± 1 dnů, den 29 ± 1 dnů a po 8 týdnech ± 1 den - PK: otisky pro analýzu sušené krevní skvrny celkové hladiny sunitinibu a SU12662. Jednou během cyklu 1: Vzorky krve EDTA pro farmakogenetické analýzy |
C1 D15 a C1 D29 a po 8 týdnech
|
|
Vzorek biopsie nádoru a periferní krve pro sekvenování DNA
Časové okno: Den -7
|
Sedm dní před léčbou studie o léčbě studie bude provedena nádorová boipsy a krevní odběh krve, aby se podpořila validaci sekvenování tkáně DNA odvozené z biopsie nádoru a aby se získala profil DNA nádoru pacienta, aby (i) identifikovala korelace mezi genetickým profilem mezi genetickým profilem a toxicity a efektivitou a efektivitou a (II), které by mohly mít výhodu, která by mohla mít výhodu, která by mohla být vyvíjena specifickým sledováním specifických účinků.
|
Den -7
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Až do progrese onemocnění, průměrně 1 rok
|
Měření času mezi začátkem studie a recist definovaný progresi onemocnění na skenování CT/MRI provedený 8 týdnů po zahájení terapie a poté každých 12 týdnů
|
Až do progrese onemocnění, průměrně 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Neeltje Steeghs, Md, PhD, The Netherlands Cancer Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- M10PKS
- 2010-021454-20 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .