Yksittäisen farmakokineettisesti (PK) ohjatun auringonkinibiannostus: toteutettavuustutkimus potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet
Yksittäisten PK-ohjattujen sunitinibiannosten käyttö: toteutettavuustutkimus potilailla, joilla on edistyneet kiinteät kasvaimet
Tämän tulevaisuuden tutkimuksen tarkoituksena on määrittää farmakokineettisesti (PK) opastettu aurinkouhibin annostelu 30 potilaalla.
Päivän 15 ± 1 päivässä, päivä 29 ± 1päivä ja 8 viikon ± 1 päivän jälkeen aurinkokahoituksesta sunitinibi ja SU12662 -trug -tasot mitataan. Sunitinib- ja SU12662 -tasot (ja toksisuus) annoksen säädöt tehdään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Sunitinibi on suun kautta saatavana oleva verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGFR), verihiutaleista johdetun kasvutekijän (PDGF), sytokiinireseptorin (C-Kit) ja reseptorin tyrosiinikinaasin (FLT-3) aktiivisuuden estäjä. Sunitinibi on osoittautunut tehokkaaksi yksittäisinä aineilla useissa kiinteissä kasvaintyypeissä ja se on hyväksytty käytettäväksi edistyneessä munuaissyövässä (RCC) ja imatinibiresistentissä tai antoleranteissa maha -suolikanavan stroomakasvaimissa (GIST). Kuitenkin suuressa prosenttiosassa potilaista (30 ja 50%) annosvähennyksiä tarvitaan useiden luokan 2 toksisuuksien vuoksi tai luokan 3 tai 4 toksisuuksien vuoksi. Siksi tällä hetkellä käytetty annosaikataulu ei ole optimaalinen.
Äskettäin sunitinibihoitoon perustettiin annos-tehokkuussuhde. Tämä farmakokineettisen/farmakodynaamisen tiedon suuri metaanalyysi MRCC-potilailla, GIST-potilailla ja potilailla, joilla oli kiinteitä kasvaimia, tutkimuksista osoitti selkeästi suhdetta sunitinibialtistuksen ja tehokkuuden ja siedettävyyden välillä. Sekä aika etenemiseen (TTP) että yleiseen eloonjäämiseen (OS) olivat merkittävästi parempia MRCC -potilailla, joilla oli korkea alue käyrän alla (AUC) verrattuna alhaiseen AUC: iin. Tätä ei havaittu vain sunitinibialtistuksesta, vaan myös sen aktiivisesta metaboliitista SU12662. Lisäksi osittaisen vasteen (PR) tai täydellisen vasteen (CR) altistumisen ja todennäköisyyden välillä oli merkittävä suhde MRCC -potilailla (p = 0,00001), osoittaen, että annoksen voimakkuuden potilaissa tulisi olla mahdollisimman korkea. Sunitinibin ja metaboliitin (N-desetyylisunitinibi) kohdeplasmapitoisuudet ovat välillä 50-100 ng / ml, kuten farmakokineettisestä (PK) / farmakodynaamisesta (PD) prekliinisestä tiedosta johdetaan. Koska annos-tehokkuussuhde aurinkouhahoitoon on osoitettu yksinomaan retrospektiiviseen (meta-) analyysiin potilailla, joita hoidetaan useissa tutkimuksissa, ehdotamme tulevaisuuden toteutettavuustutkimuksen suorittamista 30 potilaalla, joilla on PK: n opastettu aurinkouhibin annostelu. Jos PK: n ohjattu kerran päivässä jatkuvaa auringonkiinibiannosta on mahdollista, suoritetaan RCT MRCC-potilailla vertaamalla PK-ohjattua annostelua tavanomaisella auringonkiilisannien annostusohjelmalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066CX
- The Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histopatologisesti vahvistettuja edistyneitä kasvaimia, joille sunitinibia pidetään vakiona tai potilaita, joilla on edistyneitä tai metastaattisia kasvaimia, joille ei ole saatavana vakiohoitoa;
- Ikä yli 18 vuotta;
- Kykenevä ja halukas antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen;
- Kykenevä ja halukas suorittamaan verinäytteet farmakogeneettiseksi ja farmakokineettiseksi analyysille;
- Kykenevä ja halukas suorittamaan kasvaimen biopsia DNA -sekvensointiin;
- Pystyy nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä
- Elinajanodote yli 3 kuukautta, mikä mahdollistaa toksisuuden arvioinnin ja kasvaimen vastaisen aktiivisuuden riittävän seurannan;
- Kuka suorituskyvyn tila 0 tai 1;
- Arvioitava sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan;
Minimaalinen hyväksyttävä turvallisuuslaboratorion arvot
- ANC => 1,5 x 109 /l
- Verihiutaleiden määrä => 100 x 109 /l
- Maksan funktio, sellaisena kuin se on määritelty seerumin bilirubiini => 1,5 x Uln, ASAT ja ALAT
- 2,5 x uln
- Munuaistoiminto, kuten seerumin kreatiniini => 1,5 x uln tai kreatiniinipuhdistuma => 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);
- Ei radio- tai kemoterapiaa tai muuta tutkittavaa lääkehoitoa viimeisen 4 viikon aikana ennen tutkimusta, lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa (8 Gy tai raajoja).
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen hoito toisessa terapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti tai sepelvaltimoiden ohitussiirte edellisen kuuden kuukauden aikana, jatkuva vaikea tai epävakaa angina tai mikä tahansa epävakaa rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
- Potilaat, joilla on tunnettu alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö ja/tai psykoottiset häiriöt historiassa, jotka eivät sovellu riittävään seurantaan
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Sekä tässä tutkimuksessa ilmoittautuneiden miesten että naisten on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan (riittävien ehkäisymenetelmien määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn osakkuusyrityksen arviointiin).
- Laillinen työkyvyttömyys
- Tunnettu allergia/suvaitsemattomuus aurinkouhaan tai minkä tahansa apuainetta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sunitinibi
Sunitinibia annetaan oraalikapseleina 12,5 mg.
Potilaat alkavat jatkuvalla kerran päivässä annoksella 37,5 mg.
|
Potilaat aloittavat hoidon jatkuvalla kerran päivässä annoksella 37,5 mg aurinkoista. 22 päivän kuluttua ensimmäinen annosmodifikaatio suoritetaan kokonaiskorjaustasojen (TTL) perusteella, jotka yhdistetään Sunitinib Plus SU12662: lle mitattuna kuivatulla veripiste (DBS) -analyyseillä, jotka on otettu päivänä 15 ± 1 päivässä. Toinen annosmuokkaus suoritetaan 36 päivän kuluttua (7 päivää ensimmäisen annoksen säädön jälkeen), joka perustuu TTL: iin, joka on otettu päivänä 29 ± 1 päivä. Yksi hoitosykli on määritelty 28 päiväksi. 8 viikon kuluttua kolmas TTL: n analyysi suoritetaan ilman lisävaikutuksia sunitinib -annostelulle. Potilaat arvioidaan CT- tai MRI-skannauksilla terapiavastetta varten viikolla 8 ja sen jälkeen 12 viikon välein. Yksi verinäyte kerätään farmakogeneettisiin analyyseihin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Sunitinib -haittavaikutusta tapahtuvan hoidon aikana tallennetaan jopa 30 päivään hoidon jälkeen. Potilas pysyy hoidossa taudin etenemiseen asti, keskimäärin yhden vuoden
|
Sunitinibin PK -ohjatun annostelun turvallisuuden ja toteutettavuuden määrittämiseksi viikoittain fysikaalinen tutkimus, veren hematologia ja verikemian parametrit kahdessa ensimmäisessä syklissä ja sen jälkeen kuukausittain hoidon turvallisuutta.
|
Sunitinib -haittavaikutusta tapahtuvan hoidon aikana tallennetaan jopa 30 päivään hoidon jälkeen. Potilas pysyy hoidossa taudin etenemiseen asti, keskimäärin yhden vuoden
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 8 viikkoa aloittamisen jälkeen ja sen jälkeen 12 viikon välein taudin etenemiseen asti, keskimäärin yhden vuoden
|
Objektiivisen vasteasteen määrittämiseksi CT-SCAN- ja/tai MRI-skannaukset suoritetaan 8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja sen jälkeen 12 viikon välein, kunnes se dokumentoi taudin etenemisen vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versiossa 1.1.
|
8 viikkoa aloittamisen jälkeen ja sen jälkeen 12 viikon välein taudin etenemiseen asti, keskimäärin yhden vuoden
|
|
Aika kasvaimen etenemiseen
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen saakka keskimäärin yhden vuoden
|
Opiskeluhoidon alusta alkaen objektiivisen kasvaimen etenemisen ensimmäiseen dokumentointiin, joka on määritelty 1,1 RECIST
|
Taudin etenemiseen saakka keskimäärin yhden vuoden
|
|
Geneettisten markkerien välisten assosiaatioiden validointi
Aikaikkuna: C1 D15 ja C1 D29 ja 8 viikon kuluttua
|
Aluksi aikaisemmin tunnistettujen assosiaatioiden validoinnilla sunitinibin farmakokineettisten ja farmakodynaamisten reittien geneettisten markkerien ja toksisuuksien kehittymisen välillä. Päivän 15 ± 1 päivässä, päivä 29 ± 1päivä ja 8 viikon ± 1 päivän jälkeen - PK: Sormenprick kuivattua verispisteen analyysiä auringonkiilin ja SU12662: n kokonaismäärästä. Kerran syklin 1 aikana: EDTA -verinäytteet farmakogeneettisiin analyyseihin |
C1 D15 ja C1 D29 ja 8 viikon kuluttua
|
|
Kasvaimen biopsia ja perifeerinen verinäyte DNA -sekvensoinnille
Aikaikkuna: Päivä -7
|
Seitsemän päivää ennen tutkimusta lääkityshoitoa kasvain Boipsy ja Blood Draw suoritetaan tuumorin biopsiasta johdetun kudoksen DNA-sekvensoinnin validoinnin tukemiseksi ja potilaan kasvaimen DNA-profiilin hankkimiseksi (i) tunnistamaan korrelaatiot kasvaimen geneettisen profiilin ja myrkyllisyyden ja eteisyyskäsittelystrategioiden parametrien ja II) välillä.
|
Päivä -7
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Ennen taudin etenemistä, keskimäärin 1 vuosi
|
Tutkimuksen alkamisen ja RECIST: n määritetyn taudin etenemisen välisen ajan mittaaminen CT/MRI -skannauksissa suoritettiin 8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja sen jälkeen 12 viikon välein
|
Ennen taudin etenemistä, keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Neeltje Steeghs, Md, PhD, The Netherlands Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- M10PKS
- 2010-021454-20 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .