Zastosowanie indywidualnego dawkowania sunitynibu-farmakokinetycznie (PK): badanie wykonalności u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Zastosowanie indywidualnego dawkowania sunitynibu pod przewinieniem PK: badanie wykonalności u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Celem tego prospektywnego badania jest określenie bezpieczeństwa i wykonalności farmakokinetycznego (PK) dawkowania sunitynibu u 30 pacjentów.
W dniu 15 ± 1 dzień, dzień 29 ± 1 dzień, a po 8 tygodniach ± 1 dzień leczenia sunitynibu i poziomy SU12662 będą mierzone. W zależności od sunitynibu i su12662 poziomów koryta (i toksyczności) zostaną wprowadzone regulacje dawki.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Sunitynib jest doustnie dostępnym inhibitorem naczyniowego czynnika wzrostu śródbłonka (VEGFR), czynnika wzrostu pochodzącego z płytek krwi (PDGF), receptora cytokin (C-KIT) i aktywności receptora tyrozynowego (FLT-3). Sunitynib jest skuteczny jako pojedynczy środek w kilku typach nowotworów litych i jest zatwierdzony do zastosowania w zaawansowanym raku komórek nerkowych (RCC) i opornych na imatynib lub nietolerancyjnych guzów zrębowych (GIST). Jednak u dużego odsetka pacjentów (30 i 50%) obniżenie dawki są wymagane z powodu toksyczności wielokrotności 2 stopnia lub z powodu toksyczności stopnia 3 lub 4. Dlatego obecnie używany harmonogram dawkowania nie jest optymalny.
Ostatnio ustalono relację o niedozach dla leczenia sunitynibem. Ta duża metaanaliza danych farmakokinetycznych/farmakodynamicznych z badań przeprowadzonych u pacjentów z MRCC, pacjentów z GIST i pacjentów z guzami litymi wyraźnie wykazała związek między ekspozycją na sunitynib a skutecznością i tolerancją. Zarówno czas do progresji (TTP), jak i przeżycie całkowitego (OS) były znacznie lepsze dla pacjentów MRCC z wysokim obszarem pod krzywą (AUC) w porównaniu z niskim AUC. Zaobserwowano to nie tylko w przypadku ekspozycji na sunitynib, ale także dla jego aktywnego metabolitu SU12662. Ponadto istniał znaczący związek między ekspozycją a prawdopodobieństwem częściowej odpowiedzi (PR) lub całkowitą odpowiedzią (CR) u pacjentów MRCC (p = 0,00001), wskazując, że intensywność dawki u pacjentów powinna być tak wysoka, jak to możliwe. Docelowe stężenie w osoczu sunitynibu plus metabolit (N-desetylounitynib) znajdują się w zakresie od 50 do 100 ng / ml, wycenionych z danych przedklinicznych farmakokinetycznych (PK) / farmakodynamicznych (PD). Ponieważ relacja dawka w leczeniu sunitynibu jest ustalana wyłącznie w analizie retrospektywnej (meta-) od pacjentów leczonych w kilku badaniach, proponujemy przeprowadzenie prospektywnego badania wykonalności u 30 pacjentów z dawkowaniem sunitynibu z przewodnikiem PK. Jeżeli wykonane jest ciągłe dawkowanie sunitynibu PK, które prowadzone jest codziennie na dobę, zostanie wykonany RCT u pacjentów z MRCC w porównaniu z dawkowaniem PK ze standardowym harmonogramem dawkowania sunitynibu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1066CX
- The Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Histopatologicznie potwierdzone zaawansowane guzy, dla których sunitynib jest uważany za standardowy lub pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami, dla których nie jest dostępna standardowa terapia;
- Wiek więcej niż 18 lat;
- Zdolne i chętne do wydania pisemnej świadomej zgody;
- Zdolne i chętne do pobierania próbek krwi do analizy farmakogenetycznej i farmakokinetycznej;
- Zdolne i chętne do biopsji guza w celu sekwencjonowania DNA;
- W stanie przełknąć leki doustne
- Długość życia ponad 3 miesiące, umożliwiając odpowiednią kontrolę oceny toksyczności i aktywności przeciwnowotworowej;
- WHO status wydajności 0 lub 1;
- Ocena choroby zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
Minimalne akceptowalne wartości laboratorium bezpieczeństwa
- ANC o => 1,5 x 109 /l
- Liczba płytek krwi => 100 x 109 /l
- Funkcja wątroby zgodnie z definicją bilirubiną w surowicy => 1,5 X ULN, ASAT i ALAT
- 2,5 x ULN
- Funkcja nerek zdefiniowana przez kreatyninę w surowicy => 1,5 x ULN lub klirens kreatyniny => 50 ml/min (według Formuły Cockcroft-Gault);
- Brak radiowy lub chemioterapii lub innych badań leczenia leków w ciągu ostatnich 4 tygodni przed wejściem do badania, z wyjątkiem radioterapii paliatywnej (8 Gy lub na kończynach).
Kryteria wykluczenia:
- Obecne leczenie w innym terapeutycznym badaniu klinicznym
- Zorganizująca niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego lub przeszczep pomostowania tętnicy wieńcowej w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, trwająca ciężka lub niestabilna dławica piersiowa lub dowolna niestabilna arytmia wymagająca leków
- Pacjenci ze znanym alkoholizmem, uzależnieniem od narkotyków i/lub zaburzeń psychotycznych w historii, które nie nadają się do odpowiedniego działania następcy
- Kobiety, które są w ciąży lub karmiące piersią.
- Zarówno mężczyźni, jak i kobiety zapisane w tym badaniu muszą zgodzić się na użycie wiarygodnej metody antykoncepcyjnej podczas badania (definicja odpowiednich metod antykoncepcyjnych będzie oparta na osądzie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika).
- Niezdolność prawna
- Znana alergia/nietolerancja na sunitynib lub którykolwiek z substancji zaróbek
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Sunitinib
Sunitynib podaje się w doustnych kapsułkach 12,5 mg.
Pacjenci zaczną od ciągłej dawki na dzień 37,5 mg.
|
Pacjenci rozpoczną leczenie ciągłą dawką na dzień 37,5 mg sunitynibu. Po 22 dniach pierwsza modyfikacja dawki zostanie przeprowadzona na podstawie całkowitych poziomów koryta (TTL) w połączeniu dla sunitynibu plus SU12662, mierzone za pomocą analiz suszonej krwi (DBS) przeprowadzonych w dniu 15 ± 1 dnia. Druga modyfikacja dawki zostanie przeprowadzona po 36 dniach (7 dni po pierwszej korekcie dawki) na podstawie TTL pobranej w dniu 29 ± 1 dnia. Jeden cykl leczenia jest definiowany jako 28 dni. Po 8 tygodniach trzecia analizy dla TTL zostaną przeprowadzone bez dalszych konsekwencji dla dawkowania sunitynibu. Pacjenci będą oceniani przez skany CT lub MRI w celu odpowiedzi na terapię w 8 tygodniu, a następnie co 12 tygodni. Jedna próbka krwi zostanie zebrana do analiz farmakogenetycznych.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Podczas leczenia zdarzeniami niepożądanymi sunitynibu będą rejestrowane do 30 dni po leczeniu. Pacjent pozostanie w leczeniu do postępu choroby, średnio 1 rok
|
Aby określić bezpieczeństwo i wykonalność dawkowania punitynibu z przewodnikiem PK, cotygodniowe badanie fizykalne, hematologię krwi i parametry chemii krwi w pierwszych 2 cyklach, a następnie co miesiąc, poprowadzi bezpieczeństwo leczenia.
|
Podczas leczenia zdarzeniami niepożądanymi sunitynibu będą rejestrowane do 30 dni po leczeniu. Pacjent pozostanie w leczeniu do postępu choroby, średnio 1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
obiektywny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 8 tygodni po inicjowaniu, a następnie co 12 tygodni do progresji choroby, średnio 1 rok
|
Aby określić obiektywny wskaźnik odpowiedzi, skanki CT i/lub MRI zostaną wykonane 8 tygodni po rozpoczęciu terapii, a następnie co 12 tygodni, aż do udokumentowania postępu choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach stałych (RECIST) wersja 1.1.
|
8 tygodni po inicjowaniu, a następnie co 12 tygodni do progresji choroby, średnio 1 rok
|
|
Czas do progresji guza
Ramy czasowe: Aż do postępu choroby, średnio 1 rok
|
Aby określić czas od rozpoczęcia badania leczenia do pierwszej dokumentacji obiektywnej progresji guza zdefiniowanej przez 1,1 kryteria recist wykonujące skanowanie CT/MRI 8 tygodni po rozpoczęciu terapii, a następnie co 12 tygodni
|
Aż do postępu choroby, średnio 1 rok
|
|
Walidacja powiązań między markerami genetycznymi
Ramy czasowe: C1 D15 i C1 D29 i po 8 tygodniach
|
Na początek od walidacji wcześniej zidentyfikowanych powiązań między markerami genetycznymi w szlakach farmakokinetycznych i farmakodynamicznych sunitynibu oraz rozwoju toksyczności. W dniu 15 ± 1 dzień, dzień 29 ± 1 dzień i po 8 tygodniach ± 1Day - PK: Druck Palcem do analizy suszonej plamki krwi całkowitego poziomu sunitynibu i SU12662. Raz podczas cyklu 1: Próbki krwi EDTA do analiz farmakogenetycznych |
C1 D15 i C1 D29 i po 8 tygodniach
|
|
Biopsja guza i peryferyjna próbka krwi do sekwencjonowania DNA
Ramy czasowe: Dzień -7
|
Siedem dni przed badaniem leczenia leczenia zostaną wykonane BUIPSY GUZO i Losowanie krwi, aby poprzeć walidację sekwencjonowania DNA tkanki pochodzącej z biopsji nowotworu oraz w celu uzyskania profilu DNA guza pacjenta w celu (i) zidentyfikowania korelacji między profilem genetycznym guza i toksyczności i parametrów skuteczności parametrów sunetynibu i (II), którzy mogliby mieć zastosowanie do specyficznego leczenia.
|
Dzień -7
|
|
Bez progresji przetrwanie
Ramy czasowe: Do postępu choroby, średnio 1 rok
|
Mierzenie czasu między rozpoczęciem badania a recenzowanym progresją choroby na skanach CT/MRI przeprowadzono 8 tygodni po rozpoczęciu terapii, a następnie co 12 tygodni
|
Do postępu choroby, średnio 1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Neeltje Steeghs, Md, PhD, The Netherlands Cancer Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- M10PKS
- 2010-021454-20 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .