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개별 약동학 적으로 (PK) 가이드 수 니티 닙 투약의 사용 : 진행된 고형 종양 환자의 타당성 조사

2025년 7월 7일 업데이트: The Netherlands Cancer Institute

개별 PK- 유도 Sunitinib 투여의 사용 : 진행된 고형 종양 환자의 타당성 조사

이 전향 적 연구의 목적은 30 명의 환자에서 Sunitinib의 약동학 적으로 (PK) 안내 된 투여의 안전성과 타당성을 결정하는 것입니다.

15 일 ± 1 일, 29 ± 1 일 및 8 주 후에 Sunitinib 처리의 8 주 후 Sunitinib 및 Su12662 트로프 수준이 측정됩니다. Sunitinib 및 SU12662 트로프 수준 (및 독성) 용량 조정에 따라 다릅니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

수 니티 닙은 혈관 내피 성장 인자 (VEGFR), 혈소판 유래 성장 인자 (PDGF), 사이토 카인 수용체 (C-KIT) 및 수용체 티로신 키나제 (FLT-3) 활성의 경구 이용 가능한 억제제이다. 수니티 닙은 몇몇 고형 종양 유형에서 단일 제로 효과적이며, 진행된 신장 세포 암 (RCC) 및 이마티 닙 내성 또는 -intolerant 위장 간질 종양 (GIST)에 사용하도록 승인된다. 그러나, 대량의 환자 (30 및 50%)에서 다중 등급 2 독성으로 인해 또는 3 등급 또는 4 등급으로 인해 용량 감소가 필요합니다. 따라서 현재 사용되는 투약 일정은 최적이 아닙니다.

최근에, 수 니티 닙 치료를위한 용량 효능 관계가 확립되었다. MRCC 환자, GIST 환자 및 고형 종양 환자에서 수행 된 연구로부터의 약동학 적/약력 학적 데이터의 이러한 큰 메타 분석은 수니 닙 노출과 효능 및 내약성 사이의 관계를 분명히 보여 주었다. 진행 시간 (TTP) 및 전체 생존 (OS)은 낮은 AUC와 비교하여 곡선 (AUC) 하에서 높은 면적을 가진 MRCC 환자에 대해 상당히 우수 하였다. 이것은 Sunitinib 노출뿐만 아니라 활성 대사 산물 SU12662에서도 관찰되었습니다. 또한, MRCC 환자 (P = 0.00001)에서 노출과 부분 반응 (PR) 또는 완전한 반응 (CR)의 유의 한 관계가 있었다. 환자의 용량 강도는 가능한 한 높아야 함을 나타냅니다. Sunitinib + 대사 산물의 표적 혈장 농도 (N- 데틸 수 니티 닙)는 약동학 적 (PK) / 약 역학 (PD) 전임상 데이터로부터 추론 된 바와 같이 50 내지 100 ng / mL의 범위이다. Sunitinib 치료에 대한 용량 효능 관계는 여러 연구에서 치료받은 환자의 회고 적 (메타-) 분석에서만 확립되었으므로, 우리는 Sunitinib의 PK 유도 투약을 가진 30 명의 환자에서 전향 적 타당성 연구를 수행 할 것을 제안합니다. PK가 1 일 일일 연속적인 Sunitinib 투약을 유도하는 경우, MRCC 환자의 RCT는 PK 유도 투약을 표준 수니 닙 투약 일정과 비교하는 것을 수행합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

43

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Amsterdam, 네덜란드, 1066CX
        • The Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준 :

  1. 표준 또는 표준 요법이없는 진행성 또는 전이성 종양이있는 환자로 간주되는 조직 병리학 적으로 확인 된 진행성 종양;
  2. 18 세 이상의 나이;
  3. 서면 동의를 할 수 있고 기꺼이;
  4. 약동학 및 약동학 적 분석을위한 혈액 샘플링을받을 수 있고 기꺼이;
  5. DNA 시퀀싱을위한 종양 생검을받을 수 있고 기꺼이;
  6. 구강 약물을 삼킬 수 있습니다
  7. 기대 수명 3 개월 이상, 독성 평가 및 항 종양 활성의 적절한 추적 관찰을 허용합니다.
  8. 0 또는 1의 성능 상태;
  9. Recist 1.1 기준에 따른 평가 가능한 질병;

  10. 최소 수용 가능한 안전 실험실 값

    • ANC의 => 1.5 x 109 /l
    • 혈소판 수 => 100 x 109 /l
    • 혈청 빌리루빈에 의해 정의 된 간 기능 => 1.5 x uln, asat and alat
    • 2.5 x uln
    • 혈청 크레아티닌에 의해 정의 된 신장 기능 => 1.5 x uln 또는 크레아티닌 클리어런스 => 50 ml/min (Cockcroft-Gault 공식에 의해);
  11. 완화 방사선 요법 (8 GY 또는 사지)을 제외하고 연구 진입 전 4 주 전부터 방사선 또는 화학 요법 또는 기타 조사 약물 치료가 없다.

제외 기준 :

  1. 다른 치료 임상 시험에서의 현재 치료
  2. 지난 6 개월 동안 울혈 성 심부전, 심근 경색 또는 관상 동맥 우회 이식, 진행중인 심각하거나 불안정한 협심증 또는 약물이 필요한 불안정한 부정맥
  3. 알려진 알코올 중독, 약물 중독 및/또는 정신병 장애가있는 환자는 적절한 후속 조치에 적합하지 않은 병력
  4. 임신 또는 모유 수유 여성.
  5. 이 시험에 등록한 남성과 여성 모두 연구 전반에 걸쳐 신뢰할 수있는 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다 (적절한 피임법의 정의는 주요 조사관 또는 지정된 준회원의 판단에 근거하여).
  6. 법적 무능력
  7. 공지 된 알레르기/불내성 수 니티 닙 또는 부형제 중 하나

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 수니티 닙
수니티 닙은 12.5 mg의 경구 캡슐로 투여된다. 환자는 37.5 mg의 연속 1 일 1 회 복용량으로 시작합니다.
의약품: 수니티 닙

환자는 37.5 mg sunitinib의 연속 1 회 복용량으로 치료를 시작합니다. 22 일 후, 첫 번째 용량 변형은 15 ± 1 일에 취한 건조 된 혈액 반점 (DBS) 분석에 의해 측정 된 Sunitinib + SU12662에 대해 결합 된 총 트로프 수준 (TTL)을 기준으로 수행 될 것이다. 29 ± 1 일에 복용 한 TTL에 기초하여 36 일 (제 1 용량 조정 후 7 일) 후에 제 2 용량 변형이 수행된다. 하나의 치료주기는 28 일로 정의됩니다.

8 주 후에 TTL에 대한 세 번째 분석은 Sunitinib 투여에 대한 추가 결과없이 수행 될 것이다. 환자는 CT- 또는 MRI-Scans에 의해 8 주차에 치료에 대한 반응과 그 후 12 주마다 평가 될 것이다. 약물 생성 분석을 위해 하나의 혈액 샘플이 수확됩니다.

다른 이름들:
  • 수텐트®
  • SU 11248

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
안전 및 내약성의 척도로 부작용을 가진 참가자 수
기간: 수니 닙 부작용으로 치료하는 동안 치료 후 최대 30 일 동안 기록됩니다. 환자는 질병 진행이 평균 1 년까지 치료를받을 것입니다.
Sunitinib의 PK 유도 투약의 안전성과 타당성을 결정하기 위해, 처음 2주기의 주간 신체 검사, 혈액 혈액학 및 혈액 화학 매개 변수 및 그 후 월간은 치료의 안전성을 안내합니다.
수니 닙 부작용으로 치료하는 동안 치료 후 최대 30 일 동안 기록됩니다. 환자는 질병 진행이 평균 1 년까지 치료를받을 것입니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적인 응답 속도
기간: 개시 후 8 주, 그 후 질병 진행이 될 때까지 12 주마다 평균 1 년
객관적인 반응률을 결정하기 위해, CT-Scan 및/또는 MRI-Scan은 치료 개시 후 8 주 후, 그 후 고형 종양 (RECIST) 버전 1.1에서의 반응 평가 기준에 따라 문서화 된 질병 진행까지 12 주마다 수행 될 것이다.
개시 후 8 주, 그 후 질병 진행이 될 때까지 12 주마다 평균 1 년
종양 진행 시간
기간: 질병 진행이 진행될 때까지 평균 1 년
연구 시작부터 치료 시작에서 첫 번째 종양 진행에 대한 첫 번째 문서화까지의 시간을 결정하기 위해, 치료 개시 후 8 주 후, 그 후 12 주마다 CT/MRI 스캔을 수행하는 1.1 RECIST 기준에 의해 정의 된 객관적인 종양 진행의 문서화.
질병 진행이 진행될 때까지 평균 1 년
유전자 마커 간의 연관성을 검증합니다
기간: C1 D15 및 C1 D29 및 8 주 후

Sunitinib의 약동학 적 및 약력 학적 경로에서 유전자 마커 사이의 이전에 확인 된 연관성의 검증과 독성의 발달로 시작한다. 15 일 ± 1 일, 29 ± 1 일 및 8 주 ± 1 일 -PK : Sunitinib 및 SU12662의 총 트로프 수준의 건조 혈액 반점 분석에 대한 지문.

사이클 1 동안 한 번 : 약리학 적 분석을위한 EDTA 혈액 샘플
C1 D15 및 C1 D29 및 8 주 후
DNA 시퀀싱에 대한 종양 생검 및 말초 혈액 샘플
기간: 날 -7
연구 약물 치료 전 7 일 전 종양 보석시 및 혈액 추첨은 종양 생검으로부터 유래 된 조직의 DNA 시퀀싱의 검증을지지하고 (i) 종양의 유전자 프로파일 및 독성 파라미터의 유전자 프로파일을 확인하기 위해 환자의 종양의 DNA 프로파일을 수득하기 위해 수행 될 것이다.
날 -7
진행이없는 생존
기간: 질병 진행이 평균 1 년
연구 시작과 RECIST 정의 질병 진행 사이의 시간 측정 CT/MRI 스캔에서 치료 개시 후 8 주 후, 그 후 12 주마다
질병 진행이 평균 1 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

The Netherlands Cancer Institute

협력자

Pfizer

수사관

  • 수석 연구원: Neeltje Steeghs, Md, PhD, The Netherlands Cancer Institute

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2011년 4월 11일

기본 완료 (실제)

2011년 12월 27일

연구 완료 (실제)

2011년 12월 27일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 1월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 1월 28일

처음 게시됨 (추정된)

2011년 1월 31일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 7월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 7월 7일

마지막으로 확인됨

2011년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • M10PKS
  • 2010-021454-20 (EudraCT 번호)

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