MFOLFOX6とレゴラフェニブの併用による転移性結腸直腸がんの第一選択治療
2017年3月13日 更新者：Bayer
MFOLFOX6（オキサリプラチン/フォリン酸/5-フルオロウラシル[5-FU]）とレゴラフェニブの併用による第一選択化学療法を受けている結腸または直腸の転移性腺癌患者を対象とした非対照非盲検第II相試験
これは、転移性結腸直腸がん（CRC）患者の第一選択療法として、化学療法mFOLFOX6と併用したレゴラフェニブの有効性（有効性）と安全性を評価する研究です。 mFOLFOX6 は承認された化学療法です。 レゴラフェニブは経口薬です（つまり、 経口摂取）多標的キナーゼ阻害剤。 キナーゼ阻害剤は、がん細胞の生存に不可欠な特定の重要なタンパク質を標的とします。 これらのタンパク質を特異的に標的とすることにより、レゴラフェニブはがんの増殖を阻止する可能性があります。 これらの特定のタンパク質の機能を妨げることにより、腫瘍の増殖が減少する可能性があります。
この研究の主要評価項目（追跡する最も有意義な結果）は、反応率、つまり病気が小さくなることに基づいています。 目的は、mFOLFOX6 とレゴラフェニブの併用による結腸直腸がんの治療が、標準治療のみで観察された奏効率を改善することを示すことです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
54
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611-2906
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Glasgow、イギリス、G12 0YN
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Manchester、イギリス、M20 4BX
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Campania
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Napoli、Campania、イタリア、80131
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Liguria
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Genova、Liguria、イタリア、16132
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Marche
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Ancona、Marche、イタリア、60126
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New South Wales
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Concord、New South Wales、オーストラリア、2139
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South Australia
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Woodville South、South Australia、オーストラリア、5011
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Barcelona、スペイン、08035
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Madrid、スペイン、28034
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Cantabria
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Santander、Cantabria、スペイン、39008
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Baden-Württemberg
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Stuttgart、Baden-Württemberg、ドイツ、70199
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Niedersachsen
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Oldenburg、Niedersachsen、ドイツ、26133
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Nordrhein-Westfalen
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Herne、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、44625
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、ドイツ、01307
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Bruxelles - Brussel、ベルギー、1070
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Edegem、ベルギー、2650
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Leuven、ベルギー、3000
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性の被験者
- 結腸または直腸の腺癌の組織学的または細胞学的記録
- 第一選択の転移治療として mFOLFOX6 レジメンを受けるのに適している
- RECIST バージョン 1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変
- 切除不能または切除可能になる可能性が低い転移性疾患
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 平均余命は少なくとも3か月
- 適切な骨髄、肝臓、腎臓の機能
除外基準:
- 転移性結腸直腸癌（CRC）に対する全身抗癌治療歴。 CRC (ステージ I、II、III) に対する補助化学療法は、スクリーニングの 6 か月以上前に補助療法が終了し、再発が記録された場合に許可されます。
- 抗血管内皮増殖因子（抗VEGF）剤およびシグナル伝達阻害剤（STI）による以前の治療
- 制御されていない高血圧
- 脳転移の症状、徴候、または病歴のある被験者
- -治験治療開始から4週間以内に、有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード3以上の出血または出血事象が発生した
- 感覚性神経障害（> CTCAEグレード1）、脱毛症を除く以前の治療/処置に起因する未解決の毒性> CTCAEグレード1
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レゴラフェニブ + オキサリプラチン/フォリン酸/5-FU (mFOLFOX6)
1日目、参加者は2時間の静脈内(IV)点滴として85 mg/m^2 オキサリプラチンとフォリン酸(400 mg/m^2 D/L-フォリン酸または200 mg/m^2 L-フォリン酸のいずれか)を受けました。酸）を 2 時間の IV 点滴として投与します。
最初の注入が完了すると、参加者はすぐに 5-FU 400 mg/m^2 IV ボーラス注射を受け、その後 46 時間 5-FU 2400 mg/m^2 IV 注入を受けました。
次のサイクルの mFOLFOX6 は 15 ～ 17 日目に投与されました。参加者は、4 ～ 10 日目および 18 ～ 24 日目に、レゴラフェニブ (Stivarga、BAY73-4506) 160 mg を 1 日 1 回 (qd) 経口 (po) 投与されました。
1 サイクルは 28 日で構成されます。
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被験者は、レゴラフェニブ 160 mg を 4 日目から 10 日目と 18 日目から 24 日目に 4 錠の 40 mg 共沈錠剤として経口投与されます。
研究中に単剤として投与する場合、レゴラフェニブは、160mgを3週間オン/1週間休薬で投与されます。
各サイクルは 28 日で構成されます。
各サイクルの1日目と15日目に、参加者は85 mg/m^2のオキサリプラチンを2時間静脈内投与されます。
注入。
各サイクルの1日目と15日目に、参加者はフォリン酸(400 mg/m^2 D/L-フォリン酸または200 mg/m^2 L-フォリン酸)を2時間静注投与されます。
注入。
参加者は400 mg/m^2 5 FUを静脈内投与されます。
ボーラス注射直後に 2400 mg/m^2 5 FU を 46 時間静脈内投与
注入。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答 (OR)
時間枠：治療開始から治験薬投与終了後30日まで、平均47週間。 8週間ごとに評価されます。
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OR は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 基準バージョン 1.1 に従って評価された、MRI または CT スキャンによって観察された最良の腫瘍反応 (確定完全奏効 [CR] または部分奏効 [PR]) として定義されました。
CR および PR は、反応が最初に検出されてから 4 週間以内に確認されました。
CR = 腫瘍のすべての臨床的および放射線学的証拠（標的および非標的の両方）の消失。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR = ベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少し、既存の非標的病変の明らかな進行がなく、新たな病変の出現がない。
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治療開始から治験薬投与終了後30日まで、平均47週間。 8週間ごとに評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な生存 (OS)
時間枠：治療開始から治験治療の最後の投与後30日まで、8週間ごとに評価
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OSは、治験治療を受けた最初の日から何らかの原因による死亡日までの時間として計算されました。
分析時に生存していた参加者は、最後の追跡調査日に検閲された。
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治療開始から治験治療の最後の投与後30日まで、8週間ごとに評価
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始から治験治療の最後の投与後30日まで、8週間ごとに評価
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PFSは、治験治療の開始日から最初に観察された疾患の進行（中央評価による放射線学的または臨床的）の日までの時間、または進行が記録される前に死亡した場合は何らかの原因による死亡と定義された。
データベースカットオフ日において疾患の進行または死亡がなかった参加者のPFSは、腫瘍評価の最終日において右打ち切りされた。
ベースライン後に腫瘍評価がなく、ベースライン後に臨床的進行がなく、死亡しなかった参加者は、分析の1日目に打ち切られました。
PD = 研究上の最小の合計を参照として採用した、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% 増加 (研究上の最小の場合、これにはベースラインの合計が含まれます)。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
既存の非標的病変の明確な進行、または 1 つ以上の新たな病変の出現も PD を構成します。
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治療開始から治験治療の最後の投与後30日まで、8週間ごとに評価
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疾病管理 (DC)
時間枠：治療開始から治験治療の最後の投与後30日まで、8週間ごとに評価
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DCは、治療中または治験治療終了後30日以内に達成された、RECIST基準によるCR、PR、または安定した疾患（SD）の最良の反応評価を示した参加者の割合として定義されました。
CR および PR は、反応が最初に検出されてから 4 週間以内に確認されました。
SDを最良の総合奏効として割り当てるには、試験治療の開始とSDを奏効とする最初のフォローアップ腫瘍評価の間の最低8週間（マイナス7日間の時間枠を考慮）が必要であった。
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治療開始から治験治療の最後の投与後30日まで、8週間ごとに評価
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反応期間 (DOR)
時間枠：治療開始から治験治療の最後の投与後30日まで、8週間ごとに評価
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DORは、PRまたはCRの客観的反応が最初に記録された日（いずれか早く記録された日）から、その後の最初の疾患の進行または死亡（進行が記録される前に死亡した場合）までの時間として定義されました。
DOR は反応者（つまり、CR または PR の被験者）のみに対して定義されました。
疾患の進行がないか、または進行前に死亡していない被験者の DOR は、最後の腫瘍評価の日に正しく打ち切られました。
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治療開始から治験治療の最後の投与後30日まで、8週間ごとに評価
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病状安定期間 (DOSD)
時間枠：治療開始から治験治療の最後の投与後30日まで、8週間ごとに評価
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DOSD は、CR または PR の最良の反応を達成できなかったが SD を達成した参加者でのみ評価されました。
DOSRは、治験治療の開始日から疾患の進行または死亡（進行が最初に記録される前に死亡した場合）の日付までの時間（日数）として定義されました。
この計算には、腫瘍スキャンが実行された日付が使用されました。
分析時に疾患の進行または進行前の死亡がなかった参加者のDOSDは、最後の腫瘍評価の日に打ち切られた。
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治療開始から治験治療の最後の投与後30日まで、8週間ごとに評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年2月1日
一次修了 (実際)
2012年3月1日
研究の完了 (実際)
2014年6月1日
試験登録日
最初に提出
2011年2月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年2月3日
最初の投稿 (見積もり)
2011年2月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年3月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年3月13日
最終確認日
2017年3月1日
詳しくは
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