Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение первой линии метастатического колоректального рака с помощью mFOLFOX6 в комбинации с регорафенибом

13 марта 2017 г. обновлено: Bayer

Неконтролируемое открытое исследование фазы II у субъектов с метастатической аденокарциномой толстой или прямой кишки, получающих химиотерапию первой линии с помощью mFOLFOX6 (оксалиплатин/фолиевая кислота/5-фторурацил [5-ФУ]) в комбинации с регорафенибом

Это исследование предназначено для оценки эффективности (результативности) и безопасности регорафениба при назначении в сочетании с химиотерапией mFOLFOX6 в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим колоректальным раком (КРР). mFOLFOX6 является одобренным препаратом для химиотерапии. Регорафениб является пероральным (т.е. перорально) многоцелевой ингибитор киназы. Ингибитор киназы нацелен на определенные ключевые белки, которые необходимы для выживания раковой клетки. Специально воздействуя на эти белки, регорафениб может остановить рост рака. Рост опухоли можно уменьшить, препятствуя функционированию этих специфических белков.

Первичная конечная точка (наиболее значимый результат для отслеживания) этого исследования основана на скорости ответа, т. е. уменьшения заболевания. Цель состоит в том, чтобы показать, что терапия колоректального рака с помощью mFOLFOX6 в сочетании с регорафенибом улучшает частоту ответа, наблюдаемую только для стандартной терапии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Австралия, 2139
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Австралия, 5011
  • Бельгия
      • Bruxelles - Brussel, Бельгия, 1070
      • Edegem, Бельгия, 2650
      • Leuven, Бельгия, 3000
  • Германия
    • Baden-Württemberg
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Германия, 70199
    • Niedersachsen
      • Oldenburg, Niedersachsen, Германия, 26133
    • Nordrhein-Westfalen
      • Herne, Nordrhein-Westfalen, Германия, 44625
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Германия, 01307
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
      • Madrid, Испания, 28034
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Испания, 39008
  • Италия
    • Campania
      • Napoli, Campania, Италия, 80131
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Италия, 16132
    • Marche
      • Ancona, Marche, Италия, 60126
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-2906

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
  • Гистологическая или цитологическая документация аденокарциномы толстой или прямой кишки
  • Подходит для получения схемы mFOLFOX6 в качестве первой линии лечения метастазов.
  • По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST версии 1.1.
  • Неоперабельное или маловероятно, что станет операбельным метастатическим заболеванием
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  • Адекватная функция костного мозга, печени и почек

Критерий исключения:

  • Предыдущая системная противораковая терапия метастатического колоректального рака (КРР). Адъювантная химиотерапия при КРР (стадия I, II, III) разрешена, если адъювантная терапия закончилась более чем за 6 месяцев до скрининга и был документально подтвержден рецидив заболевания.
  • Предшествующее лечение препаратами против сосудистого эндотелиального фактора роста (анти-VEGF) и любыми ингибиторами сигнальной трансдукции (ИППП)
  • Неконтролируемая гипертония
  • Субъекты с симптомами, признаками или метастазами в головной мозг в анамнезе
  • Любое кровотечение или эпизод кровотечения ≥ Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) степени 3 в течение 4 недель после начала исследуемого лечения
  • Сенсорная невропатия (> CTCAE Grade 1), нерешенная токсичность > CTCAE Grade 1, связанная с любой предшествующей терапией/процедурой, за исключением алопеции

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Регорафениб + оксалиплатин/фолиновая кислота/5-ФУ (mFOLFOX6)
В первый день участники получали 85 мг/м^2 оксалиплатина в виде 2-часовой внутривенной (в/в) инфузии и фолиновую кислоту (либо 400 мг/м^2 D/L-фолиновой кислоты, либо 200 мг/м^2 L-фолиновой кислоты). кислоты) в виде 2-часовой внутривенной инфузии. После завершения начальной инфузии участники получали внутривенно болюсную инъекцию 5-ФУ 400 мг/м^2, а затем сразу же внутривенную инфузию 5-ФУ 2400 мг/м^2 в течение 46 часов. Следующий цикл mFOLFOX6 проводился с 15 по 17 день. Участники получали регорафениб (стиварга, BAY73-4506) 160 мг перорально (п/о) один раз в день (qd) с 4 по 10 день и с 18 по 24 день. Один цикл составил 28 дней.
Лекарство: Регорафениб (Стиварга, BAY73-4506)
Субъекты будут получать регорафениб в дозе 160 мг один раз в сутки с 4 по 10 и с 18 по 24 дни в виде четырех таблеток сопреципитата по 40 мг. В случае применения в качестве монотерапии во время исследования регорафениб будет вводиться в дозе 160 мг один раз в день в течение 3 недель приема/1 недели перерыва. Каждый цикл состоит из 28 дней.
Лекарство: Оксалиплатин
В 1-й и 15-й день каждого цикла участники будут получать 85 мг/м^2 оксалиплатина в виде 2-часового внутривенного введения. настой.
Лекарство: Фолиновая кислота
В 1-й и 15-й день каждого цикла участники будут получать фолиновую кислоту (либо 400 мг/м^2 D/L-фолиновой кислоты, либо 200 мг/м^2 L-фолиновой кислоты) в виде 2-часового внутривенного введения. настой.
Лекарство: 5-ФУ (mFOLFOX6)
Участники получат 400 мг/м^2 5 FU внутривенно. болюсная инъекция, сразу после которой следует 2400 мг/м^2 5 FU в течение 46 часов внутривенно. настой.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективный ответ (ИЛИ)
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата в среднем 47 недель. Оценивается каждые 8 ​​недель.
OR определяли как наилучший ответ опухоли (подтвержденный полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]), наблюдаемый с помощью МРТ или КТ, оцененный в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1. CR и PR были подтверждены не ранее, чем через 4 недели после первоначального обнаружения ответа. CR = Исчезновение всех клинических и радиологических признаков опухоли (как целевой, так и нецелевой). Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR = по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму, отсутствие однозначного прогрессирования существующих нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений.
От начала лечения до 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата в среднем 47 недель. Оценивается каждые 8 ​​недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оценивается каждые 8 ​​недель.
ОВ рассчитывали как время от первой даты получения исследуемого лечения до даты смерти по любой причине. Участники, жившие на момент анализа, подвергались цензуре на последнюю дату последующего наблюдения.
От начала лечения до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оценивается каждые 8 ​​недель.
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оценивается каждые 8 ​​недель.
ВБП определяли как время от даты начала исследуемого лечения до даты первого наблюдаемого прогрессирования заболевания (радиологического в соответствии с центральной оценкой или клинического) или смерти по любой причине, если смерть наступила до документального подтверждения прогрессирования. PFS для участников без прогрессирования заболевания или смерти на дату отсечки базы данных подвергалась цензуре справа на последнюю дату оценки опухоли. Участники, у которых не было оценки опухоли после исходного уровня и клинического прогрессирования после исходного уровня и которые не умерли, были подвергнуты цензуре в День 1 анализа. PD = не менее чем 20%-ное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений или появление одного или нескольких новых поражений также будет представлять собой болезнь Паркинсона.
От начала лечения до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оценивается каждые 8 ​​недель.
Борьба с болезнями (DC)
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оценивается каждые 8 ​​недель.
DC определяли как долю участников, у которых был лучший рейтинг ответа CR, PR или стабильного заболевания (SD) в соответствии с критериями RECIST, который был достигнут во время лечения или в течение 30 дней после окончания исследуемого лечения. CR и PR были подтверждены не ранее, чем через 4 недели после первоначального обнаружения ответа. Минимум 8 недель (с учетом временного окна минус 7 дней) между началом исследуемого лечения и первой последующей оценкой опухоли с SD в качестве ответа требовалось, чтобы определить SD как лучший общий ответ.
От начала лечения до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оценивается каждые 8 ​​недель.
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оценивается каждые 8 ​​недель.
DOR определяли как время от даты первого задокументированного объективного ответа PR или CR, в зависимости от того, что было отмечено ранее, до первого последующего прогрессирования заболевания или смерти (если смерть наступила до того, как прогрессирование было задокументировано). DOR был определен только для респондеров (то есть субъектов с CR или PR). DOR для субъектов без прогрессирования заболевания или смерти до прогрессирования цензурировалось справа на дату их последней оценки опухоли.
От начала лечения до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оценивается каждые 8 ​​недель.
Продолжительность стабильного заболевания (DOSD)
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оценивается каждые 8 ​​недель.
DOSD оценивали только у участников, не достигших наилучшего ответа CR или PR, но достигших SD. DOSR определяли как время (в днях) от даты начала исследуемого лечения до даты прогрессирования заболевания или смерти (если смерть наступила до первого документального подтверждения прогрессирования). Дата проведения сканирования опухоли использовалась для этого расчета. DOSD для участников без прогрессирования заболевания или смерти до прогрессирования на момент анализа подвергались цензуре на дату их последней оценки опухоли.
От начала лечения до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оценивается каждые 8 ​​недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bayer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 февраля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 февраля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 февраля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 марта 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 марта 2017 г.

Последняя проверка

1 марта 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 11728
  • 2010-020121-41 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться