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Erstlinienbehandlung von metastasiertem Darmkrebs mit mFOLFOX6 in Kombination mit Regorafenib

13. März 2017 aktualisiert von: Bayer

Eine unkontrollierte, offene Phase-II-Studie an Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums, die eine Erstlinien-Chemotherapie mit mFOLFOX6 (Oxaliplatin/Folinsäure/5-Fluorouracil [5-FU]) in Kombination mit Regorafenib erhalten

Hierbei handelt es sich um eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit (Wirksamkeit) und Sicherheit von Regorafenib in Kombination mit der Chemotherapie mFOLFOX6 als Erstlinientherapie bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (CRC). mFOLFOX6 ist eine zugelassene Chemotherapie. Regorafenib ist ein orales (d. h. oral eingenommen) Multi-Target-Kinaseinhibitor. Ein Kinase-Inhibitor zielt auf bestimmte Schlüsselproteine ​​ab, die für das Überleben der Krebszelle unerlässlich sind. Indem Regorafenib gezielt auf diese Proteine ​​abzielt, kann es das Krebswachstum stoppen. Das Wachstum des Tumors kann verringert werden, indem die Funktion dieser spezifischen Proteine ​​verhindert wird.

Der primäre Endpunkt (das aussagekräftigste zu verfolgende Ergebnis) dieser Studie basiert auf der Ansprechrate, d. h. dem Abklingen der Krankheit. Ziel ist es zu zeigen, dass die Therapie von Darmkrebs mit mFOLFOX6 in Kombination mit Regorafenib die Ansprechrate verbessert, die nur für die Standardtherapie beobachtet wurde.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

54

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australien, 2139
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australien, 5011
  • Belgien
      • Bruxelles - Brussel, Belgien, 1070
      • Edegem, Belgien, 2650
      • Leuven, Belgien, 3000
  • Deutschland
    • Baden-Württemberg
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Deutschland, 70199
    • Niedersachsen
      • Oldenburg, Niedersachsen, Deutschland, 26133
    • Nordrhein-Westfalen
      • Herne, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 44625
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Deutschland, 01307
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16132
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italien, 60126
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
      • Madrid, Spanien, 28034
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611-2906
  • Vereinigtes Königreich
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 0YN
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren
  • Histologische oder zytologische Dokumentation eines Adenokarzinoms des Dickdarms oder Mastdarms
  • Geeignet für die Behandlung mit mFOLFOX6 als Erstlinientherapie bei Metastasen
  • Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1
  • Nicht resezierbare oder wahrscheinlich nicht resezierbare metastasierende Erkrankung
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
  • Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
  • Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige systemische Krebstherapie bei metastasiertem Darmkrebs (CRC). Eine adjuvante Chemotherapie bei CRC (Stadium I, II, III) ist zulässig, wenn die adjuvante Therapie > 6 Monate vor dem Screening endete und ein erneutes Auftreten der Erkrankung dokumentiert wurde.
  • Vorherige Behandlung mit Mitteln gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (Anti-VEGF) und etwaigen Signaltransduktionsinhibitoren (STIs)
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Personen mit Symptomen, Anzeichen oder Vorgeschichte von Hirnmetastasen
  • Jedes Blutungs- oder Blutungsereignis ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
  • Sensorische Neuropathie (> CTCAE-Grad 1), ungelöste Toxizität > CTCAE-Grad 1, zurückzuführen auf eine frühere Therapie/einen vorherigen Eingriff, ausgenommen Alopezie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Regorafenib + Oxaliplatin/Folinsäure/5-FU (mFOLFOX6)
Am ersten Tag erhielten die Teilnehmer 85 mg/m² Oxaliplatin als 2-stündige intravenöse (IV) Infusion und Folinsäure (entweder 400 mg/m² D/L-Folinsäure oder 200 mg/m² L-Folinsäure). Säure) als 2-stündige IV-Infusion. Nach Abschluss der ersten Infusion erhielten die Teilnehmer unmittelbar eine intravenöse Bolusinjektion mit 5-FU 400 mg/m², gefolgt von einer 46-stündigen intravenösen Infusion mit 5-FU 2400 mg/m². Der nächste Zyklus von mFOLFOX6 wurde am 15. bis 17. Tag verabreicht. Die Teilnehmer erhielten an den Tagen 4 bis 10 und 18 bis 24 160 mg Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506) oral (po) einmal täglich (qd). Ein Zyklus umfasste 28 Tage.
Arzneimittel: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Die Probanden erhalten an den Tagen 4 bis 10 und an den Tagen 18 bis 24 einmal täglich 160 mg Regorafenib als vier 40-mg-Copräzipitattabletten. Im Falle der Verabreichung als Einzelwirkstoff während der Studie wird Regorafenib 160 mg einmal täglich für 3 Wochen an/1 Woche Pause verabreicht. Jeder Zyklus besteht aus 28 Tagen.
Arzneimittel: Oxaliplatin
An Tag 1 und Tag 15 jedes Zyklus erhalten die Teilnehmer 85 mg/m² Oxaliplatin als 2-stündige i.v. Infusion.
Arzneimittel: Folinsäure
An Tag 1 und Tag 15 jedes Zyklus erhalten die Teilnehmer Folinsäure (entweder 400 mg/m^2 D/L-Folinsäure oder 200 mg/m^2 L-Folinsäure) als 2-stündige i.v. Infusion.
Arzneimittel: 5-FU (mFOLFOX6)
Die Teilnehmer erhalten eine 400 mg/m^2 5 FU i.v. Bolusinjektion, unmittelbar gefolgt von einer 46-Stunden-i.v.-Injektion mit 2400 mg/m² 5 FU. Infusion.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Reaktion (OR)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach Beendigung der Studienmedikation, durchschnittlich 47 Wochen. Alle 8 Wochen beurteilt.
OR wurde definiert als die beste Tumorreaktion (bestätigte vollständige Reaktion [CR] oder teilweise Reaktion [PR]), die durch MRT oder CT-Scan beobachtet wurde und gemäß den RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), Version 1.1, bewertet wurde. CR und PR wurden frühestens 4 Wochen nach der ersten Erkennung einer Reaktion bestätigt. CR = Verschwinden aller klinischen und radiologischen Anzeichen eines Tumors (sowohl Ziel- als auch Nicht-Zieltumor). Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen unter Berücksichtigung der Ausgangssumme, keine eindeutige Progression bestehender Nichtzielläsionen und kein Auftreten neuer Läsionen.
Vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach Beendigung der Studienmedikation, durchschnittlich 47 Wochen. Alle 8 Wochen beurteilt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, bewertet alle 8 Wochen
Das OS wurde als Zeitspanne vom ersten Tag der Studienbehandlung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund berechnet. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse noch lebten, wurden zum letzten Zeitpunkt der Nachuntersuchung zensiert.
Vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, bewertet alle 8 Wochen
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, bewertet alle 8 Wochen
PFS wurde definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten beobachteten Krankheitsprogression (radiologisch gemäß zentraler Beurteilung oder klinisch) oder des Todes aus irgendeinem Grund, wenn der Tod vor der Dokumentation der Progression eintrat. Das PFS für Teilnehmer ohne Krankheitsprogression oder Tod zum Datum der Datenbankabschaltung wurde zum letzten Datum der Tumorbeurteilung rechtszensiert. Teilnehmer, bei denen nach Studienbeginn keine Tumorbeurteilung und nach Studienbeginn keine klinische Progression erfolgte und die nicht verstarben, wurden am ersten Tag der Analyse zensiert. PD = Mindestens 20-prozentiger Anstieg der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird (dies schließt die Basissumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Auch das eindeutige Fortschreiten bestehender nicht zielgerichteter Läsionen oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen stellt eine Parkinson-Krankheit dar.
Vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, bewertet alle 8 Wochen
Krankheitskontrolle (DC)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, bewertet alle 8 Wochen
DC wurde als der Anteil der Teilnehmer definiert, die gemäß den RECIST-Kriterien während der Behandlung oder innerhalb von 30 Tagen nach Beendigung der Studienbehandlung die beste Ansprechbewertung von CR, PR oder stabiler Erkrankung (SD) aufwiesen. CR und PR wurden frühestens 4 Wochen nach der ersten Erkennung einer Reaktion bestätigt. Um SD als bestes Gesamtansprechen zuzuordnen, waren mindestens 8 Wochen (unter Berücksichtigung eines Zeitfensters von minus 7 Tagen) zwischen dem Beginn der Studienbehandlung und der ersten Folgebeurteilung des Tumors mit SD als Reaktion erforderlich.
Vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, bewertet alle 8 Wochen
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, bewertet alle 8 Wochen
DOR wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten dokumentierten objektiven Reaktion von PR oder CR, je nachdem, was früher festgestellt wurde, bis zum ersten darauffolgenden Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod (falls der Tod eintrat, bevor das Fortschreiten dokumentiert wurde). DOR wurde nur für Responder definiert (d. h. Probanden mit CR oder PR). Die DOR für Probanden ohne Krankheitsprogression oder Tod vor Progression wurde zum Zeitpunkt ihrer letzten Tumorbeurteilung rechtszensiert.
Vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, bewertet alle 8 Wochen
Dauer der stabilen Erkrankung (DOSD)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, bewertet alle 8 Wochen
DOSD wurde nur bei Teilnehmern bewertet, denen es nicht gelang, die beste CR- oder PR-Reaktion zu erreichen, die aber SD erreichten. DOSR wurde als die Zeit (in Tagen) vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes definiert (sofern der Tod eintrat, bevor die Progression erstmals dokumentiert wurde). Für diese Berechnung wurde das Datum verwendet, an dem die Tumoruntersuchung durchgeführt wurde. DOSD für Teilnehmer ohne Krankheitsprogression oder Tod vor Progression zum Zeitpunkt der Analyse wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten Tumorbeurteilung zensiert.
Vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, bewertet alle 8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bayer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Februar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Februar 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. Februar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. März 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. März 2017

Zuletzt verifiziert

1. März 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 11728
  • 2010-020121-41 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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