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Tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico con mFOLFOX6 en combinación con regorafenib

13 de marzo de 2017 actualizado por: Bayer

Un estudio de fase II, abierto, no controlado en sujetos con adenocarcinoma metastásico de colon o recto que reciben quimioterapia de primera línea con mFOLFOX6 (oxaliplatino/ácido folínico/5-fluorouracilo [5-FU]) en combinación con regorafenib

Este es un estudio para evaluar la eficacia (efectividad) y la seguridad de regorafenib cuando se administra en combinación con quimioterapia mFOLFOX6 como terapia de primera línea en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCR). mFOLFOX6 es una quimioterapia aprobada. El regorafenib es un medicamento oral (es decir, tomado por vía oral) inhibidor de la quinasa multidirigido. Un inhibidor de quinasa se dirige a ciertas proteínas clave que son esenciales para la supervivencia de la célula cancerosa. Al dirigirse específicamente a estas proteínas, el regorafenib puede detener el crecimiento del cáncer. El crecimiento del tumor puede disminuir al impedir que funcionen estas proteínas específicas.

El criterio principal de valoración (el resultado más significativo del que se ha de realizar un seguimiento) de este estudio se basa en la tasa de respuesta, es decir, la disminución del tamaño de la enfermedad. El objetivo es demostrar que la terapia del cáncer colorrectal con mFOLFOX6 en combinación con regorafenib mejora la tasa de respuesta observada solo para la terapia estándar.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

54

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Baden-Württemberg
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Alemania, 70199
    • Niedersachsen
      • Oldenburg, Niedersachsen, Alemania, 26133
    • Nordrhein-Westfalen
      • Herne, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 44625
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Alemania, 01307
  • Australia
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australia, 5011
  • Bélgica
      • Bruxelles - Brussel, Bélgica, 1070
      • Edegem, Bélgica, 2650
      • Leuven, Bélgica, 3000
  • España
      • Barcelona, España, 08035
      • Madrid, España, 28034
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, España, 39008
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-2906
  • Italia
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16132
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italia, 60126
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos masculinos o femeninos de ≥ 18 años
  • Documentación histológica o citológica de adenocarcinoma de colon o recto
  • Adecuado para recibir el régimen mFOLFOX6 como tratamiento metastásico de primera línea
  • Al menos 1 lesión medible según RECIST versión 1.1
  • Enfermedad metastásica irresecable o poco probable que se convierta en resecable
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
  • Esperanza de vida de al menos 3 meses.
  • Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones.

Criterio de exclusión:

  • Terapia anticancerígena sistémica previa para el cáncer colorrectal metastásico (CCR). Se permite la quimioterapia adyuvante para el CCR (Etapa I, II, III), si la terapia adyuvante finalizó > 6 meses antes de la selección y se documentó enfermedad recurrente.
  • Tratamiento previo con agentes del factor de crecimiento endotelial antivascular (anti-VEGF) y cualquier inhibidor de la transducción de señales (ITS)
  • Hipertensión no controlada
  • Sujetos con síntomas, signos o antecedentes de metástasis cerebrales
  • Cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Grado 3 dentro de las 4 semanas del inicio del tratamiento del estudio
  • Neuropatía sensorial (> CTCAE Grado 1), toxicidad no resuelta > CTCAE Grado 1 atribuida a cualquier tratamiento/procedimiento previo excluyendo alopecia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Regorafenib + oxaliplatino/ácido folínico/5-FU (mFOLFOX6)
El día 1, los participantes recibieron 85 mg/m^2 de oxaliplatino como infusión intravenosa (IV) de 2 horas y ácido folínico (ya sea 400 mg/m^2 de ácido D/L-folínico o 200 mg/m^2 de ácido L-folínico). ácido) como una infusión IV de 2 horas. Una vez que se completó la infusión inicial, los participantes recibieron una inyección en bolo IV de 5-FU de 400 mg/m^2 inmediatamente seguida de una infusión IV de 5-FU de 2400 mg/m^2 durante 46 horas. El siguiente ciclo de mFOLFOX6 se administró los días 15 a 17. Los participantes recibieron Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506) 160 mg por vía oral (po) una vez al día (qd) los días 4 a 10 y los días 18 a 24. Un ciclo comprendía 28 días.
Droga: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Los sujetos recibirán regorafenib 160 mg una vez al día los días 4 a 10 y los días 18 a 24 como cuatro tabletas de coprecipitado de 40 mg. En caso de administración como agente único durante el estudio, se administrará regorafenib en dosis de 160 mg una vez al día durante 3 semanas sí/1 semana no. Cada ciclo consta de 28 días.
Droga: Oxaliplatino
El día 1 y el día 15 de cada ciclo, los participantes recibirán 85 mg/m^2 de oxaliplatino como dosis i.v. de 2 horas. infusión.
Droga: Ácido folínico
El día 1 y el día 15 de cada ciclo, los participantes recibirán ácido folínico (ya sea 400 mg/m^2 D/L-ácido folínico o 200 mg/m^2 L-ácido folínico) como una inyección i.v. de 2 horas. infusión.
Droga: 5-FU (mFOLFOX6)
Los participantes recibirán 400 mg/m^2 5 FU i.v. inyección en bolo inmediatamente seguida de 2400 mg/m^2 5 FU 46 horas i.v. infusión.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta objetiva (OR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta los 30 días posteriores a la finalización de la medicación del estudio, una media de 47 semanas. Evaluado cada 8 semanas.
La OR se definió como la mejor respuesta tumoral (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR] confirmada) observada mediante resonancia magnética o tomografía computarizada evaluada de acuerdo con los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versión 1.1. CR y PR se confirmaron no antes de las 4 semanas posteriores a la detección inicial de la respuesta. CR = Desaparición de toda evidencia clínica y radiológica de tumor (tanto diana como no diana). Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. PR = Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma basal, sin progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes y sin aparición de nuevas lesiones.
Desde el inicio del tratamiento hasta los 30 días posteriores a la finalización de la medicación del estudio, una media de 47 semanas. Evaluado cada 8 semanas.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado cada 8 semanas
La OS se calculó como el tiempo desde la primera fecha en que se recibió el tratamiento del estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Los participantes vivos en el momento del análisis fueron censurados en su última fecha de seguimiento.
Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado cada 8 semanas
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado cada 8 semanas
La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión observada de la enfermedad (radiológica según la evaluación central o clínica) o la muerte por cualquier causa, si la muerte se produjo antes de que se documentara la progresión. La SLP de los participantes sin progresión de la enfermedad o muerte en la fecha de corte de la base de datos se censuró a la derecha en la última fecha de evaluación del tumor. Los participantes que no tuvieron una evaluación del tumor después del inicio y sin progresión clínica después del inicio y que no murieron fueron censurados en el Día 1 en el análisis. PD = Al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. También constituirá EP la progresión inequívoca de lesiones no diana existentes o la aparición de una o más lesiones nuevas.
Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado cada 8 semanas
Control de Enfermedades (DC)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado cada 8 semanas
DC se definió como la proporción de participantes que tuvieron una mejor calificación de respuesta de RC, PR o enfermedad estable (SD) según los criterios RECIST que se logró durante el tratamiento o dentro de los 30 días posteriores a la finalización del tratamiento del estudio. CR y PR se confirmaron no antes de las 4 semanas posteriores a la detección inicial de la respuesta. Se requirió un mínimo de 8 semanas (permitiendo una ventana de tiempo de menos 7 días) entre el inicio del tratamiento del estudio y la primera evaluación tumoral de seguimiento con SD como respuesta para asignar SD como la mejor respuesta general.
Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado cada 8 semanas
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado cada 8 semanas
DOR se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta objetiva documentada de PR o RC, lo que se haya notado antes, hasta la primera progresión subsiguiente de la enfermedad o la muerte (si la muerte ocurrió antes de que se documentara la progresión). DOR se definió solo para respondedores (es decir, sujetos con RC o PR). La DOR para sujetos sin progresión de la enfermedad o muerte antes de la progresión se censuró por la derecha en la fecha de su última evaluación del tumor.
Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado cada 8 semanas
Duración de la enfermedad estable (DOSD)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado cada 8 semanas
DOSD solo se evaluó en participantes que no lograron una mejor respuesta de CR o PR, pero que lograron SD. La DOSR se definió como el tiempo (en días) desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte (si la muerte ocurrió antes de que se documentara por primera vez la progresión). Para este cálculo se utilizó la fecha en que se realizó la exploración del tumor. La DOSD para los participantes sin progresión de la enfermedad o muerte antes de la progresión en el momento del análisis se censuró en la fecha de la última evaluación del tumor.
Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado cada 8 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Bayer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de febrero de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de febrero de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de febrero de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de marzo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de marzo de 2017

Última verificación

1 de marzo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 11728
  • 2010-020121-41 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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