Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde colorectale kanker met mFOLFOX6 in combinatie met regorafenib

13 maart 2017 bijgewerkt door: Bayer

Een ongecontroleerd, open-label, fase II-onderzoek bij proefpersonen met gemetastaseerd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum die eerstelijns chemotherapie krijgen met mFOLFOX6 (oxaliplatine/folinezuur/5-fluorouracil [5-FU]) in combinatie met regorafenib

Dit is een studie om de werkzaamheid (effectiviteit) en veiligheid van regorafenib te evalueren wanneer het wordt gegeven in combinatie met chemotherapie mFOLFOX6 als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (CRC). mFOLFOX6 is een goedgekeurde chemotherapie. Regorafenib is een oraal (d.w.z. via de mond ingenomen) multi-targeted kinaseremmer. Een kinaseremmer richt zich op bepaalde sleuteleiwitten die essentieel zijn voor het overleven van de kankercel. Door zich specifiek op deze eiwitten te richten, kan regorafenib de groei van kanker stoppen. De groei van de tumor kan worden verminderd door te voorkomen dat deze specifieke eiwitten functioneren.

Het primaire eindpunt (het meest betekenisvolle resultaat dat moet worden gevolgd) van deze studie is gebaseerd op de mate van respons, d.w.z. dat de ziekte kleiner wordt. Het doel is om aan te tonen dat de therapie van colorectale kanker met mFOLFOX6 in combinatie met regorafenib de respons verbetert die alleen voor de standaardtherapie wordt waargenomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

54

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australië, 2139
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australië, 5011
  • België
      • Bruxelles - Brussel, België, 1070
      • Edegem, België, 2650
      • Leuven, België, 3000
  • Duitsland
    • Baden-Württemberg
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Duitsland, 70199
    • Niedersachsen
      • Oldenburg, Niedersachsen, Duitsland, 26133
    • Nordrhein-Westfalen
      • Herne, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 44625
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Duitsland, 01307
  • Italië
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italië, 80131
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italië, 16132
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italië, 60126
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
      • Madrid, Spanje, 28034
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanje, 39008
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611-2906

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥ 18 jaar
  • Histologische of cytologische documentatie van adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum
  • Geschikt om het mFOLFOX6-regime te ontvangen als eerstelijns behandeling met metastasen
  • Minimaal 1 meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1
  • Inoperabele of onwaarschijnlijk reseceerbare gemetastaseerde ziekte
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere systemische antikankertherapie voor gemetastaseerde colorectale kanker (CRC). Adjuvante chemotherapie voor CRC (stadium I, II, III) is toegestaan, als de adjuvante therapie > 6 maanden voor de screening is beëindigd en terugkerende ziekte is gedocumenteerd.
  • Voorafgaande behandeling met antivasculaire endotheliale groeifactor (anti-VEGF) middelen en eventuele signaaltransductieremmers (soa's)
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Proefpersonen met symptomen, tekenen of voorgeschiedenis van hersenmetastasen
  • Elke bloeding of bloeding ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 3 binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling
  • Sensorische neuropathie (> CTCAE Graad 1), onopgeloste toxiciteit > CTCAE Graad 1 toegeschreven aan een eerdere therapie/procedure met uitzondering van alopecia

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Regorafenib + oxaliplatine/folinezuur/5-FU (mFOLFOX6)
Op dag 1 ontvingen de deelnemers 85 mg/m^2 oxaliplatine als een 2 uur durende intraveneuze (IV) infusie en folinezuur (400 mg/m^2 D/L-folinezuur of 200 mg/m^2 L-folinezuur). zuur) als een intraveneus infuus van 2 uur. Nadat de initiële infusie was voltooid, ontvingen de deelnemers 5-FU 400 mg/m^2 IV bolusinjectie onmiddellijk gevolgd door een 5-FU 2400 mg/m^2 IV infusie gedurende 46 uur. De volgende cyclus van mFOLFOX6 werd toegediend op dag 15 tot 17. De deelnemers kregen regorafenib (Stivarga, BAY73-4506) 160 mg oraal (po) eenmaal daags (qd) op dag 4 tot 10 en dag 18 tot 24. Een cyclus omvatte 28 dagen.
Geneesmiddel: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Proefpersonen krijgen regorafenib 160 mg eenmaal daags op dag 4 tot 10 en dag 18 tot 24 als vier 40 mg coprecipitaattabletten. In het geval van toediening als enkelvoudig middel tijdens het onderzoek, zal regorafenib 160 mg eenmaal daags worden toegediend gedurende 3 weken aan/1 week af. Elke cyclus bestaat uit 28 dagen.
Geneesmiddel: Oxaliplatine
Op dag 1 en dag 15 van elke cyclus krijgen de deelnemers 85 mg/m^2 oxaliplatine als een 2 uur durende i.v. infusie.
Geneesmiddel: Folinezuur
Op dag 1 en dag 15 van elke cyclus krijgen de deelnemers folinezuur (ofwel 400 mg/m^2 D/L-folinezuur of 200 mg/m^2 L-folinezuur) als een 2 uur durende i.v. infusie.
Geneesmiddel: 5-FU (mFOLFOX6)
Deelnemers krijgen een 400 mg/m^2 5 FU i.v. bolusinjectie onmiddellijk gevolgd door een 2400 mg/m^2 5 FU 46 uur i.v. infusie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve respons (OF)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie gemiddeld 47 weken. Elke 8 weken beoordeeld.
OR werd gedefinieerd als de beste tumorrespons (bevestigde volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR]) waargenomen door MRI of CT-scan beoordeeld volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST), versie 1.1. CR en PR werden niet eerder dan 4 weken na de eerste detectie van respons bevestigd. CR = Verdwijning van alle klinische en radiologische aanwijzingen voor tumor (zowel target als no-target). Alle pathologische lymfeklieren (al dan niet doelwit) moeten een verkorting van de korte as hebben tot < 10 mm. PR = Minstens 30% afname van de som van de diameters van doellaesies, uitgaande van de basissom, geen ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies en geen verschijnen van nieuwe laesies.
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie gemiddeld 47 weken. Elke 8 weken beoordeeld.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld om de 8 weken
OS werd berekend als de tijd vanaf de eerste datum van het ontvangen van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die leefden op het moment van analyse werden gecensureerd op hun laatste datum van follow-up.
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld om de 8 weken
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld om de 8 weken
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot de datum van de eerste waargenomen ziekteprogressie (radiologisch volgens centrale beoordeling of klinisch), of overlijden door welke oorzaak dan ook, indien overlijden plaatsvond voordat progressie werd gedocumenteerd. PFS voor deelnemers zonder ziekteprogressie of overlijden op de datum waarop de database werd afgesloten, werd rechts gecensureerd op de laatste datum van tumorbeoordeling. Deelnemers die geen tumorevaluatie hadden na baseline en geen klinische progressie na baseline en die niet stierven, werden gecensureerd op dag 1 in de analyse. PD = Ten minste een toename van 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basislijnsom als dat de kleinste van het onderzoek is). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. Ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies vormen ook PD.
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld om de 8 weken
Ziektebestrijding (DC)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld om de 8 weken
DC werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste responsscore van CR, PR of stabiele ziekte (SD) volgens de RECIST-criteria die werd bereikt tijdens de behandeling of binnen 30 dagen na beëindiging van de studiebehandeling. CR en PR werden niet eerder dan 4 weken na de eerste detectie van respons bevestigd. Een minimum van 8 weken (met een tijdvenster van min 7 dagen) tussen de start van de studiebehandeling en de eerste follow-up tumorbeoordeling met SD als respons was vereist om SD toe te wijzen als beste algehele respons.
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld om de 8 weken
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld om de 8 weken
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde objectieve respons van PR of CR, afhankelijk van wat eerder werd opgemerkt, tot de eerste daaropvolgende ziekteprogressie of overlijden (als overlijden plaatsvond voordat progressie werd gedocumenteerd). DOR was alleen gedefinieerd voor responders (dat wil zeggen proefpersonen met CR of PR). DOR voor proefpersonen zonder ziekteprogressie of overlijden vóór progressie werd correct gecensureerd op de datum van hun laatste tumorbeoordeling.
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld om de 8 weken
Duur van stabiele ziekte (DOSD)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld om de 8 weken
DOSD werd alleen geëvalueerd bij deelnemers die geen beste respons van CR of PR bereikten, maar wel SD. DOSR werd gedefinieerd als de tijd (in dagen) vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot de datum waarop ziekteprogressie of overlijden plaatsvond (indien overlijden plaatsvond voordat progressie voor het eerst werd gedocumenteerd). Voor deze berekening werd de datum van de tumorscan gebruikt. DOSD voor deelnemers zonder ziekteprogressie of overlijden vóór progressie op het moment van analyse werden gecensureerd op de datum van hun laatste tumorbeoordeling.
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld om de 8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bayer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 februari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 februari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

4 februari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 maart 2017

Laatst geverifieerd

1 maart 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11728
  • 2010-020121-41 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren