Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Førstelinjebehandling af metastatisk kolorektal cancer med mFOLFOX6 i kombination med regorafenib

13. marts 2017 opdateret af: Bayer

Et ukontrolleret, åbent fase II-studie i forsøgspersoner med metastatisk adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen, som modtager førstelinjekemoterapi med mFOLFOX6 (oxaliplatin/folinsyre/5-fluorouracil [5-FU]) i kombination med regorafenib

Dette er et studie til at evaluere effektiviteten (effektiviteten) og sikkerheden af ​​regorafenib, når det gives i kombination med kemoterapi mFOLFOX6 som førstelinjebehandling til patienter med metastatisk kolorektal cancer (CRC). mFOLFOX6 er en godkendt kemoterapi. Regorafenib er en oral (dvs. tages gennem munden) multi-target kinasehæmmer. En kinaseinhibitor retter sig mod visse nøgleproteiner, der er essentielle for kræftcellens overlevelse. Ved specifikt at målrette mod disse proteiner kan regorafenib stoppe kræftvækst. Væksten af ​​tumoren kan reduceres ved at forhindre disse specifikke proteiner i at fungere.

Det primære endepunkt (det mest meningsfulde resultat, der skal spores) i denne undersøgelse er baseret på responsraten, dvs. at sygdommen bliver mindre. Målet er at vise, at behandling af kolorektal cancer med mFOLFOX6 i kombination med regorafenib forbedrer responsraten, der kun observeres for standardbehandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australien, 2139
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australien, 5011
  • Belgien
      • Bruxelles - Brussel, Belgien, 1070
      • Edegem, Belgien, 2650
      • Leuven, Belgien, 3000
  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611-2906
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16132
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italien, 60126
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
      • Madrid, Spanien, 28034
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
  • Tyskland
    • Baden-Württemberg
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Tyskland, 70199
    • Niedersachsen
      • Oldenburg, Niedersachsen, Tyskland, 26133
    • Nordrhein-Westfalen
      • Herne, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44625
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥ 18 år
  • Histologisk eller cytologisk dokumentation for adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen
  • Velegnet til at modtage mFOLFOX6 regime som førstelinje metastatisk behandling
  • Mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST version 1.1
  • Uoperabel eller usandsynligt at blive resektabel metastatisk sygdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere systemisk anticancerbehandling for metastatisk kolorektal cancer (CRC). Adjuverende kemoterapi for CRC (stadie I, II, III) er tilladt, hvis den adjuverende behandling sluttede > 6 måneder før screening og tilbagevendende sygdom blev dokumenteret.
  • Tidligere behandling med antivaskulære endotelvækstfaktor (anti-VEGF) midler og eventuelle signaltransduktionshæmmere (STI'er)
  • Ukontrolleret hypertension
  • Personer med symptomer, tegn eller historie med hjernemetastaser
  • Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ Almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 3 inden for 4 uger efter start af studiebehandlingen
  • Sensorisk neuropati (> CTCAE grad 1), uafklaret toksicitet > CTCAE grad 1 tilskrives enhver tidligere behandling/procedure undtagen alopeci

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Regorafenib + oxaliplatin/folinsyre/5-FU (mFOLFOX6)
På dag 1 modtog deltagerne 85 mg/m^2 oxaliplatin som en 2-timers intravenøs (IV) infusion og folinsyre (enten 400 mg/m^2 D/L-folinsyre eller 200 mg/m^2 L-folinsyre syre) som en 2-timers IV-infusion. Når den indledende infusion var afsluttet, modtog deltagerne 5-FU 400 mg/m^2 IV bolusinjektion umiddelbart efterfulgt af en 5-FU 2400 mg/m^2 IV-infusion i 46 timer. Den næste cyklus af mFOLFOX6 blev administreret på dag 15 til 17. Deltagerne fik Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506) 160 mg oralt (po) én gang dagligt (qd) på dag 4 til 10 og dag 18 til 24. En cyklus omfattede 28 dage.
Medicin: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Forsøgspersonerne vil modtage regorafenib 160 mg od på dag 4 til 10 og dag 18 til 24 som fire 40 mg copræcipitat-tabletter. I tilfælde af administration som et enkelt middel under undersøgelsen, vil regorafenib blive administreret 160 mg od i 3 uger on/1 uge fri. Hver cyklus består af 28 dage.
Medicin: Oxaliplatin
På dag 1 og dag 15 i hver cyklus vil deltagerne modtage 85 mg/m^2 oxaliplatin som en 2 timers i.v. infusion.
Medicin: Folinsyre
På dag 1 og dag 15 i hver cyklus vil deltagerne modtage folinsyre (enten 400 mg/m^2 D/L-folinsyre eller 200 mg/m^2 L-folinsyre) som 2 timers i.v. infusion.
Medicin: 5-FU (mFOLFOX6)
Deltagerne vil modtage en 400 mg/m^2 5 FU i.v. bolusinjektion umiddelbart efterfulgt af en 2400 mg/m^2 5 FU 46 timers i.v. infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons (OR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dage efter ophør af studiemedicin, i gennemsnit 47 uger. Vurderes hver 8. uge.
OR blev defineret som den bedste tumorrespons (bekræftet fuldstændig respons [CR] eller delvis respons [PR]) observeret ved MR- eller CT-skanning vurderet i henhold til kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST), version 1.1. CR og PR blev bekræftet ikke tidligere end 4 uger efter den første påvisning af respons. CR = Forsvinden af ​​alle kliniske og radiologiske tegn på tumor (både mål og ikke-mål). Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i kort akse til < 10 mm. PR = Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner med udgangspunkt i baseline-summen, ingen utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og ingen fremkomst af nye læsioner.
Fra behandlingsstart til 30 dage efter ophør af studiemedicin, i gennemsnit 47 uger. Vurderes hver 8. uge.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra start af behandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling, vurderet hver 8. uge
OS blev beregnet som tiden fra første dato for modtagelse af undersøgelsesbehandling til dato for død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere i live på analysetidspunktet blev censureret på deres sidste dato for opfølgning.
Fra start af behandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling, vurderet hver 8. uge
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra start af behandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling, vurderet hver 8. uge
PFS blev defineret som tiden fra datoen for start af undersøgelsesbehandling til datoen for første observerede sygdomsprogression (radiologisk ifølge central vurdering eller klinisk), eller død på grund af en hvilken som helst årsag, hvis døden indtraf før progression blev dokumenteret. PFS for deltagere uden sygdomsprogression eller død på datoen for database cutoff blev højrecensureret på den sidste dato for tumorvurdering. Deltagere, der ikke havde nogen tumorevaluering efter baseline og ingen klinisk progression efter baseline, og som ikke døde, blev censureret på dag 1 i analysen. PD = Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner med reference til den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner vil også udgøre PD.
Fra start af behandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling, vurderet hver 8. uge
Sygdomskontrol (DC)
Tidsramme: Fra start af behandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling, vurderet hver 8. uge
DC blev defineret som andelen af ​​deltagere, der havde en bedste responsvurdering på CR, PR eller stabil sygdom (SD) i henhold til RECIST-kriterier, der blev opnået under behandling eller inden for 30 dage efter afslutning af undersøgelsesbehandling. CR og PR blev bekræftet ikke tidligere end 4 uger efter den første påvisning af respons. Mindst 8 uger (hvilket tillader et minus 7-dages tidsvindue) mellem start af undersøgelsesbehandling og den første opfølgende tumorvurdering med SD som respons var påkrævet for at tildele SD som bedste overordnede respons.
Fra start af behandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling, vurderet hver 8. uge
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra start af behandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling, vurderet hver 8. uge
DOR blev defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede objektive respons af PR eller CR, alt efter hvad der blev noteret tidligere, til første efterfølgende sygdomsprogression eller død (hvis døden indtraf før progression blev dokumenteret). DOR blev kun defineret for respondere (det vil sige forsøgspersoner med CR eller PR). DOR for forsøgspersoner uden sygdomsprogression eller død før progression blev korrekt censureret på datoen for deres sidste tumorvurdering.
Fra start af behandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling, vurderet hver 8. uge
Varighed af stabil sygdom (DOSD)
Tidsramme: Fra start af behandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling, vurderet hver 8. uge
DOSD blev kun evalueret hos deltagere, der ikke opnåede den bedste respons på CR eller PR, men som opnåede SD. DOSR blev defineret som tiden (i dage) fra datoen for start af undersøgelsesbehandlingen til den dato, hvor sygdomsprogression eller død (hvis døden indtraf, før progression først blev dokumenteret). Datoen for tumorscanningen blev brugt til denne beregning. DOSD for deltagere uden sygdomsprogression eller død før progression på analysetidspunktet blev censureret på datoen for deres sidste tumorvurdering.
Fra start af behandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling, vurderet hver 8. uge

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bayer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. februar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. februar 2011

Først opslået (Skøn)

4. februar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. marts 2017

Sidst verificeret

1. marts 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 11728
  • 2010-020121-41 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner