MFOLFOX6와 레고라페닙을 병용한 전이성 대장암의 1차 치료
2017년 3월 13일 업데이트: Bayer
레고라페닙과 병용하여 mFOLFOX6(옥살리플라틴/폴린산/5-플루오로우라실[5-FU])를 사용한 1차 화학요법을 받고 있는 결장 또는 직장의 전이성 선암종을 가진 피험자에 대한 통제되지 않은 공개 표지 제II상 연구
전이성 대장암(CRC) 환자에서 1차 치료제로 화학요법 mFOLFOX6와 병용 투여 시 레고라페닙의 효능(유효성) 및 안전성을 평가하기 위한 연구이다. mFOLFOX6는 승인된 화학 요법입니다. 레고라페닙은 경구용(즉, 입으로 복용) 다중 표적 키나아제 억제제. 키나제 억제제는 암 세포의 생존에 필수적인 특정 핵심 단백질을 표적으로 합니다. 이러한 단백질을 구체적으로 표적으로 삼음으로써 레고라페닙은 암 성장을 멈출 수 있습니다. 이러한 특정 단백질이 기능하는 것을 막음으로써 종양의 성장이 감소될 수 있습니다.
이 연구의 1차 종점(추적할 가장 의미 있는 결과)은 반응률, 즉 질병이 작아지는 정도를 기반으로 합니다. 목표는 mFOLFOX6와 regorafenib을 병용한 대장암 치료가 표준 치료에서만 관찰되는 반응률을 개선한다는 것을 보여주는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
54
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Baden-Württemberg
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Stuttgart, Baden-Württemberg, 독일, 70199
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Niedersachsen
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Oldenburg, Niedersachsen, 독일, 26133
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Nordrhein-Westfalen
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Herne, Nordrhein-Westfalen, 독일, 44625
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, 독일, 01307
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611-2906
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Bruxelles - Brussel, 벨기에, 1070
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Edegem, 벨기에, 2650
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Leuven, 벨기에, 3000
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Barcelona, 스페인, 08035
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Madrid, 스페인, 28034
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Cantabria
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Santander, Cantabria, 스페인, 39008
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Glasgow, 영국, G12 0YN
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Manchester, 영국, M20 4BX
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Campania
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Napoli, Campania, 이탈리아, 80131
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Liguria
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Genova, Liguria, 이탈리아, 16132
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Marche
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Ancona, Marche, 이탈리아, 60126
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New South Wales
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Concord, New South Wales, 호주, 2139
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South Australia
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Woodville South, South Australia, 호주, 5011
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자
- 결장 또는 직장 선암종의 조직학적 또는 세포학적 기록
- 1차 전이성 치료로 mFOLFOX6 요법을 받기에 적합
- RECIST 버전 1.1에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변
- 절제 불가능하거나 절제 가능할 가능성이 없는 전이성 질환
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 기대 수명 최소 3개월
- 적절한 골수, 간 및 신장 기능
제외 기준:
- 전이성 결장직장암(CRC)에 대한 선행 전신 항암 요법. CRC에 대한 보조 화학 요법(1기, II, III기)은 보조 요법이 스크리닝 전 > 6개월 전에 종료되고 재발성 질병이 기록된 경우 허용됩니다.
- 항혈관 내피 성장 인자(anti-VEGF) 제제 및 모든 신호 전달 억제제(STI)를 사용한 사전 치료
- 조절되지 않는 고혈압
- 뇌 전이의 증상, 징후 또는 병력이 있는 피험자
- 모든 출혈 또는 출혈 사건 ≥ 연구 치료 시작 4주 이내의 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 3
- 감각 신경병증(> CTCAE 등급 1), 해결되지 않은 독성 > 탈모증을 제외한 이전 치료/시술에 기인한 CTCAE 등급 1
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 레고라페닙 + 옥살리플라틴/폴린산/5-FU(mFOLFOX6)
1일차에 참가자들은 85 mg/m^2 옥살리플라틴을 2시간 동안 정맥 주사(IV) 주입하고 폴린산(400 mg/m^2 D/L-폴린산 또는 200 mg/m^2 L-폴린산)을 받았습니다. 산)을 2시간 동안 IV 주입합니다.
초기 주입이 완료되면 참가자는 즉시 5-FU 400mg/m^2 IV 볼루스 주입을 받은 후 46시간 동안 5-FU 2400mg/m^2 IV 주입을 받았습니다.
mFOLFOX6의 다음 주기는 15일에서 17일에 투여되었습니다. 참가자는 4일에서 10일 및 18일에서 24일에 1일 1회(qd) 레고라페닙(Stivarga, BAY73-4506) 160mg을 경구(po) 받았습니다.
한 주기는 28일로 구성됩니다.
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피험자는 4일에서 10일 및 18일에서 24일에 4개의 40mg 공침 정제로 regorafenib 160mg od를 받게 됩니다.
연구 기간 동안 단일 제제로 투여하는 경우, regorafenib은 3주 온/1주 오프 동안 160mg od를 투여합니다.
각 주기는 28일로 구성됩니다.
각 주기의 1일과 15일에 참가자는 85mg/m^2 옥살리플라틴을 2시간 i.v.
주입.
각 주기의 1일과 15일에 참가자는 폴린산(400 mg/m^2 D/L-폴린산 또는 200 mg/m^2 L-폴린산)을 2시간 i.v.
주입.
참가자는 400 mg/m^2 5 FU i.v.
볼루스 주사 직후 2400 mg/m^2 5 FU 46시간 i.v.
주입.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응(OR)
기간: 치료 시작부터 연구 약물 종료 후 30일까지, 평균 47주. 8주마다 평가합니다.
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OR은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 기준 버전 1.1에 따라 평가된 MRI 또는 CT 스캔에서 관찰된 최상의 종양 반응(확인된 완전 반응[CR] 또는 부분 반응[PR])으로 정의되었습니다.
CR 및 PR은 초기 반응 감지 후 4주 이내에 확인되었습니다.
CR = 종양의 모든 임상적 및 방사선학적 증거의 소실(표적 및 비표적 모두).
모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
PR = 기준선 합계를 기준으로 삼는 대상 병변의 직경 합계에서 최소 30% 감소, 기존 비표적 병변의 명백한 진행 없음 및 새로운 병변의 출현 없음.
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치료 시작부터 연구 약물 종료 후 30일까지, 평균 47주. 8주마다 평가합니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 치료 시작부터 연구 치료의 마지막 투여 후 30일까지, 8주마다 평가
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OS는 연구 치료를 받은 첫 날부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 계산되었습니다.
분석 당시 살아있는 참가자는 마지막 추적 날짜에 검열되었습니다.
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치료 시작부터 연구 치료의 마지막 투여 후 30일까지, 8주마다 평가
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무진행 생존(PFS)
기간: 치료 시작부터 연구 치료의 마지막 투여 후 30일까지, 8주마다 평가
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PFS는 연구 치료 시작일부터 처음 관찰된 질병 진행(중앙 평가 또는 임상에 따른 방사선학적) 날짜 또는 진행이 문서화되기 전에 사망이 발생한 경우 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
데이터베이스 컷오프 날짜에 질병 진행 또는 사망이 없는 참가자의 PFS는 종양 평가 마지막 날짜에 오른쪽 검열되었습니다.
기준선 이후에 종양 평가가 없고 기준선 이후 임상적 진행이 없고 사망하지 않은 참가자는 분석 1일차에 검열되었습니다.
PD = 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼는 표적 병변의 직경 합계에서 최소 20% 증가(연구에서 가장 작은 기준선 합계가 여기에 포함됨).
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
기존의 비표적 병변의 명백한 진행 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 PD를 구성합니다.
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치료 시작부터 연구 치료의 마지막 투여 후 30일까지, 8주마다 평가
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질병 통제(DC)
기간: 치료 시작부터 연구 치료의 마지막 투여 후 30일까지, 8주마다 평가
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DC는 치료 중 또는 연구 치료 종료 후 30일 이내에 달성된 RECIST 기준에 따라 CR, PR 또는 안정 질병(SD)의 최고 반응 등급을 가진 참가자의 비율로 정의되었습니다.
CR 및 PR은 초기 반응 감지 후 4주 이내에 확인되었습니다.
SD를 최상의 전체 반응으로 지정하기 위해서는 연구 치료 시작과 반응으로서 SD를 사용한 첫 번째 후속 종양 평가 사이에 최소 8주(마이너스 7일 시간 창 허용)가 필요했습니다.
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치료 시작부터 연구 치료의 마지막 투여 후 30일까지, 8주마다 평가
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응답 기간(DOR)
기간: 치료 시작부터 연구 치료의 마지막 투여 후 30일까지, 8주마다 평가
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DOR은 처음 기록된 PR 또는 CR 중 더 빠른 객관적 반응 날짜부터 첫 번째 후속 질병 진행 또는 사망(진행이 기록되기 전에 사망한 경우)까지의 시간으로 정의되었습니다.
DOR은 응답자(즉, CR 또는 PR이 있는 대상자)에 대해서만 정의되었습니다.
질병 진행이 없거나 진행 전 사망이 없는 피험자에 대한 DOR은 마지막 종양 평가 날짜에 우측 검열되었습니다.
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치료 시작부터 연구 치료의 마지막 투여 후 30일까지, 8주마다 평가
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안정적인 질병 기간(DOSD)
기간: 치료 시작부터 연구 치료의 마지막 투여 후 30일까지, 8주마다 평가
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DOSD는 CR 또는 PR의 최상의 응답을 달성하지 못했지만 SD를 달성한 참가자에서만 평가되었습니다.
DOSR은 연구 치료 시작일부터 질병 진행 또는 사망 날짜(진행이 처음 문서화되기 전에 사망한 경우)까지의 시간(일)으로 정의되었습니다.
종양 스캔을 수행한 날짜를 이 계산에 사용했습니다.
질병 진행이 없거나 분석 시점에 진행 전 사망하지 않은 참가자에 대한 DOSD는 마지막 종양 평가 날짜에 중도절단되었습니다.
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치료 시작부터 연구 치료의 마지막 투여 후 30일까지, 8주마다 평가
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 2월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 2월 3일
처음 게시됨 (추정)
2011년 2월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 3월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 3월 13일
마지막으로 확인됨
2017년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
레고라페닙(Stivarga, BAY73-4506)에 대한 임상 시험
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