Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Førstelinjebehandling av metastatisk tykktarmskreft med mFOLFOX6 i kombinasjon med regorafenib

13. mars 2017 oppdatert av: Bayer

En ukontrollert, åpen fase II-studie hos personer med metastatisk adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen som får førstelinjekjemoterapi med mFOLFOX6 (oksaliplatin/folinsyre/5-fluorouracil [5-FU]) i kombinasjon med regorafenib

Dette er en studie for å evaluere effekten (effektiviteten) og sikkerheten til regorafenib når det gis i kombinasjon med kjemoterapi mFOLFOX6 som førstelinjebehandling hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft (CRC). mFOLFOX6 er en godkjent kjemoterapi. Regorafenib er en oral (dvs. tatt gjennom munnen) multi-målrettet kinasehemmer. En kinasehemmer retter seg mot visse nøkkelproteiner som er essensielle for kreftcellens overlevelse. Ved å spesifikt målrette mot disse proteinene, kan regorafenib stoppe kreftveksten. Veksten av svulsten kan reduseres ved å hindre disse spesifikke proteinene i å fungere.

Det primære endepunktet (det mest meningsfulle resultatet som skal spores) i denne studien er basert på responsraten, dvs. at sykdommen blir mindre. Målet er å vise at behandling av tykktarmskreft med mFOLFOX6 i kombinasjon med regorafenib forbedrer responsraten som kun er observert for standardbehandlingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australia, 5011
  • Belgia
      • Bruxelles - Brussel, Belgia, 1070
      • Edegem, Belgia, 2650
      • Leuven, Belgia, 3000
  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611-2906
  • Italia
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16132
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italia, 60126
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
      • Madrid, Spania, 28034
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spania, 39008
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
  • Tyskland
    • Baden-Württemberg
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Tyskland, 70199
    • Niedersachsen
      • Oldenburg, Niedersachsen, Tyskland, 26133
    • Nordrhein-Westfalen
      • Herne, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44625
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥ 18 år
  • Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen
  • Egnet for å motta mFOLFOX6-regime som førstelinje metastatisk behandling
  • Minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1
  • Uopererbar eller usannsynlig å bli resektabel metastatisk sykdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Forventet levetid på minst 3 måneder
  • Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever og nyre

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere systemisk antikreftbehandling for metastatisk kolorektal kreft (CRC). Adjuvant kjemoterapi for CRC (stadium I, II, III) er tillatt dersom adjuvant terapi ble avsluttet > 6 måneder før screening og tilbakevendende sykdom ble dokumentert.
  • Tidligere behandling med antivaskulære endotelial vekstfaktor (anti-VEGF) midler og eventuelle signaltransduksjonshemmere (STIer)
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Personer med symptomer, tegn eller historie med hjernemetastaser
  • Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 3 innen 4 uker etter start av studiebehandlingen
  • Sensorisk nevropati (> CTCAE grad 1), uløst toksisitet > CTCAE grad 1 tilskrevet enhver tidligere terapi/prosedyre unntatt alopecia

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Regorafenib + oksaliplatin/folinsyre/5-FU (mFOLFOX6)
På dag 1 fikk deltakerne 85 mg/m^2 oksaliplatin som en 2-timers intravenøs (IV) infusjon og folinsyre (enten 400 mg/m^2 D/L-folinsyre eller 200 mg/m^2 L-folinsyre syre) som en 2-timers IV-infusjon. Når den første infusjonen var fullført, fikk deltakerne 5-FU 400 mg/m^2 IV bolusinjeksjon umiddelbart etterfulgt av en 5-FU 2400 mg/m^2 IV-infusjon i 46 timer. Den neste syklusen av mFOLFOX6 ble administrert på dag 15 til 17. Deltakerne fikk Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506) 160 mg oralt (po) én gang daglig (qd) på dag 4 til 10 og dag 18 til 24. En syklus omfattet 28 dager.
Legemiddel: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Pasienter vil få regorafenib 160 mg daglig på dag 4 til 10 og dag 18 til 24 som fire 40 mg coprecipitat-tabletter. Ved administrering som enkeltmiddel under studien, vil regorafenib bli administrert 160 mg daglig i 3 uker på/1 uke fri. Hver syklus består av 28 dager.
Legemiddel: Oksaliplatin
På dag 1 og dag 15 i hver syklus vil deltakerne motta 85 mg/m^2 oksaliplatin som en 2 timers i.v. infusjon.
Legemiddel: Folinsyre
På dag 1 og dag 15 i hver syklus vil deltakerne få folinsyre (enten 400 mg/m^2 D/L-folinsyre eller 200 mg/m^2 L-folinsyre) som en 2 timers i.v. infusjon.
Legemiddel: 5-FU (mFOLFOX6)
Deltakerne vil motta en 400 mg/m^2 5 FU i.v. bolusinjeksjon umiddelbart etterfulgt av en 2400 mg/m^2 5 FU 46 timer i.v. infusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons (OR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dager etter avsluttet studiemedisin, gjennomsnittlig 47 uker. Vurderes hver 8. uke.
OR ble definert som den beste tumorresponsen (bekreftet fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) observert ved MR- eller CT-skanning vurdert i henhold til kriteriene for responsevaluering i solide tumorer (RECIST), versjon 1.1. CR og PR ble bekreftet ikke tidligere enn 4 uker etter den første påvisningen av respons. CR = Forsvinning av alle kliniske og radiologiske bevis på tumor (både mål og ikke-mål). Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR = Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med utgangspunkt i summen, ingen utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
Fra behandlingsstart til 30 dager etter avsluttet studiemedisin, gjennomsnittlig 47 uker. Vurderes hver 8. uke.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert hver 8. uke
OS ble beregnet som tiden fra første dato for mottak av studiebehandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som var i live på analysetidspunktet ble sensurert på siste dato for oppfølging.
Fra behandlingsstart til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert hver 8. uke
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert hver 8. uke
PFS ble definert som tiden fra datoen for start av studiebehandlingen til datoen for første observert sykdomsprogresjon (radiologisk i henhold til sentral vurdering eller klinisk), eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, dersom døden inntraff før progresjon ble dokumentert. PFS for deltakere uten sykdomsprogresjon eller død på datoen for databaseavbrudd ble høyresensurert på siste dato for tumorvurdering. Deltakere som ikke hadde noen tumorevaluering etter baseline og ingen klinisk progresjon etter baseline og som ikke døde, ble sensurert på dag 1 i analysen. PD = Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner eller utseendet til en eller flere nye lesjoner vil også utgjøre PD.
Fra behandlingsstart til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert hver 8. uke
Sykdomskontroll (DC)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert hver 8. uke
DC ble definert som andelen deltakere som hadde en beste responsvurdering på CR, PR eller stabil sykdom (SD) i henhold til RECIST-kriterier som ble oppnådd under behandling eller innen 30 dager etter avsluttet studiebehandling. CR og PR ble bekreftet ikke tidligere enn 4 uker etter den første påvisningen av respons. Minimum 8 uker (som tillater et minus 7-dagers tidsvindu) mellom start av studiebehandling og den første oppfølgende tumorvurderingen med SD som respons var nødvendig for å tildele SD som beste totalrespons.
Fra behandlingsstart til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert hver 8. uke
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert hver 8. uke
DOR ble definert som tiden fra datoen for første dokumenterte objektive respons av PR eller CR, avhengig av hva som ble notert tidligere, til første påfølgende sykdomsprogresjon eller død (hvis død inntraff før progresjon ble dokumentert). DOR ble definert kun for respondere (det vil si forsøkspersoner med CR eller PR). DOR for personer uten sykdomsprogresjon eller død før progresjon ble rett sensurert på datoen for deres siste tumorvurdering.
Fra behandlingsstart til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert hver 8. uke
Varighet av stabil sykdom (DOSD)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert hver 8. uke
DOSD ble kun evaluert i deltakere som ikke klarte å oppnå den beste responsen av CR eller PR, men som oppnådde SD. DOSR ble definert som tiden (i dager) fra datoen for start av studiebehandlingen til datoen da sykdomsprogresjon eller død (hvis død inntraff før progresjon først ble dokumentert). Datoen svulstskanningen ble utført ble brukt for denne beregningen. DOSD for deltakere uten sykdomsprogresjon eller død før progresjon på analysetidspunktet ble sensurert på datoen for deres siste tumorvurdering.
Fra behandlingsstart til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert hver 8. uke

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bayer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. februar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2011

Først lagt ut (Anslag)

4. februar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mars 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2017

Sist bekreftet

1. mars 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 11728
  • 2010-020121-41 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere