Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba první linie metastatického kolorektálního karcinomu s mFOLFOX6 v kombinaci s regorafenibem

13. března 2017 aktualizováno: Bayer

Nekontrolovaná, otevřená studie fáze II u pacientů s metastatickým adenokarcinomem tlustého střeva nebo konečníku, kteří dostávají chemoterapii první linie s mFOLFOX6 (oxaliplatina/kyselina folinová/5-fluorouracil [5-FU]) v kombinaci s regorafenibem

Toto je studie k hodnocení účinnosti (účinnosti) a bezpečnosti regorafenibu při podávání v kombinaci s chemoterapií mFOLFOX6 jako terapií první volby u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (CRC). mFOLFOX6 je schválená chemoterapie. Regorafenib je perorální (tj. užívaný ústy) vícecílený inhibitor kinázy. Inhibitor kinázy se zaměřuje na určité klíčové proteiny, které jsou nezbytné pro přežití rakovinné buňky. Specifickým zaměřením na tyto proteiny může regorafenib zastavit růst rakoviny. Růst nádoru může být snížen zabráněním fungování těchto specifických proteinů.

Primární cílový bod (nejsmysluplnější výsledek, který lze sledovat) této studie je založen na míře odpovědi, tj. onemocnění se zmenšuje. Cílem je ukázat, že terapie kolorektálního karcinomu mFOLFOX6 v kombinaci s regorafenibem zlepšuje míru odezvy pozorovanou pouze u standardní terapie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

54

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Austrálie, 2139
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Austrálie, 5011
  • Belgie
      • Bruxelles - Brussel, Belgie, 1070
      • Edegem, Belgie, 2650
      • Leuven, Belgie, 3000
  • Itálie
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itálie, 80131
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Itálie, 16132
    • Marche
      • Ancona, Marche, Itálie, 60126
  • Německo
    • Baden-Württemberg
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Německo, 70199
    • Niedersachsen
      • Oldenburg, Niedersachsen, Německo, 26133
    • Nordrhein-Westfalen
      • Herne, Nordrhein-Westfalen, Německo, 44625
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Německo, 01307
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611-2906
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
      • Madrid, Španělsko, 28034
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Španělsko, 39008

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
  • Histologická nebo cytologická dokumentace adenokarcinomu tlustého střeva nebo rekta
  • Vhodné pro příjem režimu mFOLFOX6 jako metastatické léčby první linie
  • Alespoň 1 měřitelná léze podle RECIST verze 1.1
  • Neresekovatelné nebo nepravděpodobné, že se stane resekabilním metastatickým onemocněním
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí systémová protinádorová léčba metastatického kolorektálního karcinomu (CRC). Adjuvantní chemoterapie pro CRC (stadium I, II, III) je povolena, pokud adjuvantní léčba skončila > 6 měsíců před screeningem a bylo dokumentováno recidivující onemocnění.
  • Předchozí léčba antivaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (anti-VEGF) a jakýmikoli inhibitory přenosu signálu (STI)
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Subjekty se symptomy, příznaky nebo anamnézou mozkových metastáz
  • Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) 3. stupně do 4 týdnů od zahájení studijní léčby
  • Senzorická neuropatie (> CTCAE stupeň 1), nevyřešená toxicita > CTCAE stupeň 1 připisovaná jakékoli předchozí terapii/proceduře s výjimkou alopecie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Regorafenib + oxaliplatina/kyselina folinová/5-FU (mFOLFOX6)
V den 1 účastníci dostali 85 mg/m^2 oxaliplatiny jako 2hodinovou intravenózní (IV) infuzi a kyselinu folinovou (buď 400 mg/m^2 D/L-kyselinu folinovou nebo 200 mg/m^2 L-folinovou kyselina) jako 2hodinová IV infuze. Jakmile byla počáteční infuze dokončena, účastníci dostali 5-FU 400 mg/m^2 IV bolusovou injekci bezprostředně následovanou 5-FU 2400 mg/m^2 IV infuzí po dobu 46 hodin. Další cyklus mFOLFOX6 byl podáván 15. až 17. den. Účastníci dostávali Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506) 160 mg perorálně (po) jednou denně (qd) ve dnech 4 až 10 a ve dnech 18 až 24. Jeden cyklus trval 28 dní.
Lék: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Jedinci budou dostávat regorafenib 160 mg jednou denně ve dnech 4 až 10 a dnech 18 až 24 jako čtyři 40mg koprecipitátové tablety. V případě podávání jako samostatné látky během studie bude regorafenib podáván v dávce 160 mg jednou denně po dobu 3 týdnů léčby/1 týdne bez léčby. Každý cyklus se skládá z 28 dnů.
Lék: Oxaliplatina
V den 1 a den 15 každého cyklu dostanou účastníci 85 mg/m^2 oxaliplatiny jako 2hodinovou i.v. infuze.
Lék: Kyselina folinová
V den 1 a den 15 každého cyklu dostanou účastníci kyselinu folinovou (buď 400 mg/m^2 kyseliny D/L-folinové nebo 200 mg/m^2 kyseliny L-folinové) jako 2hodinovou i.v. infuze.
Lék: 5-FU (mFOLFOX6)
Účastníci obdrží 400 mg/m^2 5 FU i.v. bolusová injekce bezprostředně následovaná 2400 mg/m^2 5 FU 46 hodin i.v. infuze.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní odpověď (OR)
Časové okno: Od začátku léčby do 30 dnů po ukončení studijní medikace, průměrně 47 týdnů. Hodnotí se každých 8 týdnů.
OR byl definován jako nejlepší odpověď nádoru (potvrzená kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) pozorovaná pomocí MRI nebo CT skenu hodnocená podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), verze 1.1. CR a PR byly potvrzeny nejdříve 4 týdny po počáteční detekci odpovědi. CR = Zmizení všech klinických a radiologických důkazů nádoru (cílového i necílového). Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. PR = alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet, žádná jednoznačná progrese existujících necílových lézí a žádný výskyt nových lézí.
Od začátku léčby do 30 dnů po ukončení studijní medikace, průměrně 47 týdnů. Hodnotí se každých 8 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno každých 8 týdnů
OS byl vypočítán jako čas od prvního data přijetí studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří byli v době analýzy naživu, byli k poslednímu datu sledování cenzurováni.
Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno každých 8 týdnů
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno každých 8 týdnů
PFS byl definován jako čas od data zahájení studijní léčby do data první pozorované progrese onemocnění (radiologické podle centrálního hodnocení nebo klinického) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, pokud k úmrtí došlo před dokumentací progrese. PFS pro účastníky bez progrese onemocnění nebo úmrtí k datu ukončení databáze byly vpravo cenzurovány k poslednímu datu hodnocení nádoru. Účastníci, kteří neměli žádné hodnocení nádoru po základní linii a žádnou klinickou progresi po základní linii a kteří nezemřeli, byli cenzurováni v den 1 analýzy. PD = alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Jednoznačná progrese existujících necílových lézí nebo objevení se jedné nebo více nových lézí budou také představovat PD.
Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno každých 8 týdnů
Kontrola nemocí (DC)
Časové okno: Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno každých 8 týdnů
DC byla definována jako podíl účastníků, kteří měli nejlepší hodnocení odpovědi CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) podle kritérií RECIST, kterého bylo dosaženo během léčby nebo do 30 dnů po ukončení studijní léčby. CR a PR byly potvrzeny nejdříve 4 týdny po počáteční detekci odpovědi. K přiřazení SD jako nejlepší celkové odpovědi bylo vyžadováno minimálně 8 týdnů (s odstupem minus 7 dní) mezi zahájením studijní léčby a prvním následným hodnocením nádoru s SD jako odpovědí.
Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno každých 8 týdnů
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno každých 8 týdnů
DOR byl definován jako čas od data první dokumentované objektivní odpovědi PR nebo CR, podle toho, co bylo zaznamenáno dříve, do první následné progrese onemocnění nebo úmrtí (pokud k úmrtí došlo před dokumentací progrese). DOR byl definován pouze pro respondenty (tj. subjekty s CR nebo PR). DOR pro subjekty bez progrese onemocnění nebo úmrtí před progresí byl správně cenzurován k datu jejich posledního hodnocení nádoru.
Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno každých 8 týdnů
Doba trvání stabilního onemocnění (DOSD)
Časové okno: Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno každých 8 týdnů
DOSD byla hodnocena pouze u účastníků, kteří nedosáhli nejlepší odpovědi CR nebo PR, ale kteří dosáhli SD. DOSR byla definována jako čas (ve dnech) od data zahájení studijní léčby do data, kdy progrese onemocnění nebo úmrtí (pokud k úmrtí došlo dříve, než byla progrese poprvé zdokumentována). Pro tento výpočet bylo použito datum, kdy byl proveden sken nádoru. DOSD pro účastníky bez progrese onemocnění nebo úmrtí před progresí v době analýzy byly cenzurovány k datu jejich posledního hodnocení nádoru.
Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno každých 8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bayer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. února 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. února 2011

První zveřejněno (Odhad)

4. února 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. března 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. března 2017

Naposledy ověřeno

1. března 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 11728
  • 2010-020121-41 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit