進行性固形腫瘍患者におけるX-82の安全性試験

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された、標準的な治療法に反応しない、または効果的な治療法がない進行性固形腫瘍悪性腫瘍の診断。
• 拡大コホート期: 組織学的または細胞学的に確認された再発性漿液性または明細胞上皮性卵巣腺癌、卵管癌、または原発性腹膜癌で、治験責任医師の意見では、利用可能な治癒的な標準療法がない。
• 0 または 1 の東部協同組合グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス スコア。
• 少なくとも12週間の平均余命。
• 経口薬を飲み込んで保持する能力。
• 適切な臓器系機能。
• -適切な避妊手段を使用することをいとわない男性患者。
• -出産の可能性のない女性患者、および出産の可能性のある女性患者で、適切な避妊手段を使用することに同意し、最初の試験治療の24時間前までに血清または尿の妊娠検査が陰性である。
• 患者は、測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります。
• 拡張コホート段階: 組織学が漿液性である患者は、X-82 開始前の 14 日以内に CA 125 レベルが 2x ULN 以上である必要があります。 ベースラインで CA 125 レベルが上昇している患者は、RECIST 基準により測定可能な疾患を有する必要はありません。 CA 125レベルが上昇していない明細胞組織型の患者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。
• -患者は18歳以上でなければなりません。
• この研究に参加する患者は、相関テストのために以前の腫瘍生検からの組織を提供することをいとわない必要があります（利用可能な場合）。 組織が利用できない場合でも、患者は研究への登録資格があります。 拡大コホートの場合、患者は治療前の生検を受けることも要求されますが、必須ではありません。
• 試験およびフォローアップ手順を遵守する意欲と能力。
• -この試験の性質を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。

除外基準:

• -現在がん治療を受けている患者（すなわち、化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、ホルモン療法[前立腺がんに対するLHRHアゴニストを除く]、手術および/または腫瘍塞栓術）。
• X-82の初回投与前の21日または5半減期（いずれか短い方）以内の治験薬の使用。 治験薬の中止から X-82 の投与までに最低 10 日間の間隔が必要です。 さらに、薬物関連の毒性はグレード 1 以下に回復している必要があります。
• -過去21日以内の大手術、放射線療法、または免疫療法（制限された緩和放射線は2週間以上許可されています）。 -過去4週間以内（または以前のニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は過去6週間以内）に遅延毒性を伴う化学療法レジメン。 -過去2週間以内に遅延毒性の可能性が限られている、継続的または毎週投与される化学療法レジメン。
• -X-82（スニチニブ、ソラフェニブ、またはパゾパニブ）またはX-82の有効成分に化学的に関連する薬物に対する既知のアレルギーまたは遅発性過敏反応のある患者。
• -QTc延長および/またはTorsades de Pointesを引き起こすリスクのある薬物の併用。
• 漢方薬の併用（すなわち セントジョンズワート、カバ、エフェドラ（マオウ）、イチョウ） 治験薬の初回投与の少なくとも7日前から治験への参加中。
• -既知のCNS転移を有する患者、転移が治療され安定しており、患者が全身性ステロイドを必要としない場合を除く
• クマリン型抗凝固剤の治療用量による治療（許可されたポートラインの開存性のために許可された1日最大用量1mg）。 低分子量ヘパリン (LMWH) が許可されます。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• X-82の吸収、分布、代謝、または排泄を著しく妨げる活動性胃腸（GI）疾患またはその他の状態の存在。
• -心エコー図またはMUGAスキャンのいずれかでLVEF <50％と定義された研究登録時の左心室機能の低下。
• 過去に心筋梗塞、重症・不安定狭心症、冠動脈・末梢動脈バイパス、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4）、動脈血栓症、脳血管障害、一過性虚血を60年以内に経験した患者サイクル 1 の 1 日目の前日。
• -現在の降圧薬の有無にかかわらず、不十分に制御された高血圧（BP> 150/100として定義）の患者。 Torsades de Pointesの追加の危険因子の病歴を持つ患者（例： 家族性 QT 延長症候群、心不全、左心室肥大、心拍数の低下 (<45 bpm)。
• -QTcF間隔が450ミリ秒以上の患者、または調査官が決定したその他の重大なECG異常。
• 治療時の深刻な活動性感染症、または患者がプロトコル治療を受ける能力を損なう可能性のある別の深刻な基礎疾患。
• プロトコルの遵守を許可しない心理的、家族的、社会的、または地理的条件。
• -治験責任医師の意見では、プロトコルへの準拠が危険にさらされるという同時状態
• -プロトコルに概説されている研究および/またはフォローアップ手順を遵守できない、または遵守したくない
• -VEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（複数可）（TKI）に対する不耐性または重大な毒性の病歴を持つ患者。
• -MTDの決定後に拡大に入る患者は、1つの抗VEGFR TKIによる以前の治療に限定されています