Estudo de Segurança do X-82 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de malignidade de tumor sólido avançado que não responde às terapias padrão ou para o qual não há terapia eficaz.
• Fase de Coorte de Expansão: Adenocarcinoma ovariano epitelial de células claras ou serosa recorrente confirmado histológica ou citologicamente, carcinoma da trompa de Falópio ou carcinoma peritoneal primário para o qual não há terapia padrão curativa disponível, na opinião do investigador.
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Capacidade de engolir e reter medicação oral.
• Função adequada do sistema de órgãos.
• Pacientes do sexo masculino dispostos a usar medidas anticoncepcionais adequadas.
• Pacientes do sexo feminino que não têm potencial para engravidar e pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que concordam em usar medidas contraceptivas adequadas e que apresentam teste de gravidez negativo no soro ou na urina 24 horas antes do tratamento experimental inicial.
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável.
• Fase de Coorte de Expansão: Pacientes com histologia serosa devem ter um nível de CA 125 ≥ 2x LSN dentro de 14 dias antes do início do X-82. Pacientes com níveis elevados de CA 125 no início do estudo não precisam ter doença mensurável pelos critérios RECIST. Pacientes com histologia de células claras que não têm um nível elevado de CA 125 devem ter doença mensurável.
• Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade.
• Os pacientes que entram neste estudo devem estar dispostos a fornecer tecido de uma biópsia de tumor anterior (se disponível) para testes correlativos. Se o tecido não estiver disponível, um paciente ainda será elegível para inscrição no estudo. Para a coorte de expansão, os pacientes também serão solicitados, mas não obrigados, a fazer uma biópsia pré-tratamento.
• Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos de julgamento e acompanhamento.
• Capacidade de entender a natureza deste estudo e dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes atualmente recebendo terapia contra o câncer (isto é, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal [com exceção dos agonistas de LHRH para câncer de próstata], cirurgia e/ou embolização tumoral).
• Uso de um medicamento experimental dentro de 21 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira dose de X-82. É necessário um mínimo de 10 dias entre o término do medicamento experimental e a administração do X-82. Além disso, qualquer toxicidade relacionada ao medicamento deve ter recuperado para grau 1 ou menos.
• Qualquer grande cirurgia, radioterapia ou imunoterapia nos últimos 21 dias (radiação paliativa limitada é permitida ≥2 semanas). Regimes de quimioterapia com toxicidade tardia nas últimas 4 semanas (ou nas últimas 6 semanas para nitrosouréia ou mitomicina C anteriores). Regimes de quimioterapia administrados continuamente ou semanalmente com potencial limitado para toxicidade tardia nas últimas 2 semanas.
• Pacientes com alergia conhecida ou reação de hipersensibilidade tardia a medicamentos quimicamente relacionados ao X-82 (sunitinibe, sorafenibe ou pazopanibe) ou ao princípio ativo do X-82.
• Uso concomitante de medicamentos com risco de causar QTc prolongado e/ou Torsades de Pointes.
• Uso concomitante de medicamentos fitoterápicos (ou seja, Erva de São João, Kava, efedrina (ma huang), ginko biloba) pelo menos 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante a participação no estudo.
• Pacientes com metástases conhecidas do SNC, a menos que as metástases sejam tratadas e estáveis ​​e os pacientes não necessitem de esteroides sistêmicos
• Tratamento com doses terapêuticas de anticoagulantes do tipo cumarínico (dose máxima diária de 1mg permitida para a permeabilidade da linha de porta permitida). Heparina de baixo peso molecular (HBPM) será permitida.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Presença de doença gastrointestinal (GI) ativa ou outra condição que interfira significativamente na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de X-82.
• Função ventricular esquerda diminuída na entrada do estudo definida como LVEF <50% por ecocardiograma ou varredura MUGA.
• Pacientes que já sofreram infarto do miocárdio, angina grave/instável, bypass arterial coronário/periférico, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA] Classe 3 ou 4), trombose arterial, acidente vascular cerebral ou isquemia transitória, nos 60 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1.
• Pacientes com hipertensão inadequadamente controlada (definida como PA > 150/100) com ou sem medicamentos anti-hipertensivos atuais. Pacientes com histórico de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes (por exemplo, síndrome do QT longo familiar, insuficiência cardíaca, hipertrofia ventricular esquerda, frequência cardíaca lenta (<45 bpm).
• Paciente com intervalo QTcF ≥450 ms ou outras anormalidades significativas no ECG, conforme determinado pelo investigador.
• Uma infecção ativa grave no momento do tratamento ou outra condição médica subjacente grave que prejudique a capacidade do paciente de receber o tratamento de protocolo.
• Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo.
• Condição concomitante que, na opinião do investigador, prejudicaria o cumprimento do protocolo
• Incapacidade ou falta de vontade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento descritos no protocolo
• Pacientes com histórico de intolerância ou toxicidade significativa com inibidor(es) de tirosina quinase (TKI) VEGFR.
• Os pacientes que entram na expansão após a determinação de MTD estão limitados ao tratamento prévio com um anti-VEGFR TKI