X-82在晚期实体瘤患者中的安全性研究

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的对标准疗法无反应或没有有效疗法的晚期实体瘤恶性肿瘤的诊断。
• 扩展队列阶段：经组织学或细胞学证实的复发性浆液性或透明细胞上皮性卵巢腺癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，研究者认为没有可用的标准治疗方法。
• 东部合作组 (ECOG) 绩效状态得分为 0 或 1。
• 预期寿命至少为 12 周。
• 吞咽和保留口服药物的能力。
• 足够的器官系统功能。
• 男性患者愿意采取充分的避孕措施。
• 不具有生育能力的女性患者，以及同意采取充分避孕措施且在初始试验治疗前 24 小时内血清或尿液妊娠试验阴性的具有生育能力的女性患者。
• 患者必须患有可测量或可评估的疾病。
• 扩展队列阶段：具有浆液性组织学的患者在 X-82 开始前的 14 天内必须具有 CA 125 水平 ≥ 2x ULN。 根据 RECIST 标准，基线时 CA 125 水平升高的患者不需要患有可测量的疾病。 没有升高的 CA 125 水平的具有透明细胞组织学的患者必须具有可测量的疾病。
• 患者必须年满 18 岁。
• 参加这项研究的患者必须愿意提供以前肿瘤活检（如果有的话）的组织用于相关测试。 如果组织不可用，患者仍然有资格参加研究。 对于扩展队列，还将要求（但不是必需）患者进行治疗前活检。
• 愿意并有能力遵守试验和后续程序。
• 能够理解本试验的性质并给予书面知情同意。

排除标准：

• 目前正在接受癌症治疗（即化学疗法、放射疗法、免疫疗法、生物疗法、激素疗法[前列腺癌的 LHRH 激动剂除外]、手术和/或肿瘤栓塞术）的患者。
• 在首次服用 X-82 之前的 21 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内使用研究药物。 在研究药物终止和 X-82 给药之间至少需要 10 天。 此外，任何与药物相关的毒性都应恢复到 1 级或以下。
• 在过去 21 天内进行过任何大手术、放疗或免疫治疗（有限的姑息性放疗允许≥2 周）。 在过去 4 周内（或之前亚硝基脲或丝裂霉素 C 在过去 6 周内）具有延迟毒性的化疗方案。 在过去 2 周内连续或每周给予的化疗方案延迟毒性的可能性有限。
• 对与 X-82 化学相关的药物（舒尼替尼、索拉非尼或帕唑帕尼）或 X-82 的活性成分已知过敏或迟发性超敏反应的患者。
• 合并使用有导致 QTc 延长和/或尖端扭转型室性心动过速风险的药物。
• 同时使用草药（即 圣约翰草、卡瓦、麻黄（麻黄）、银杏叶）在第一次研究药物给药前至少 7 天和整个试验参与期间。
• 已知有 CNS 转移的患者，除非转移得到治疗且稳定且患者不需要全身性类固醇
• 用治疗剂量的香豆素类抗凝剂治疗（允许端口线通畅的最大日剂量为 1mg）。 允许使用低分子量肝素 (LMWH)。
• 怀孕或哺乳的女性。
• 存在活动性胃肠道 (GI) 疾病或其他会严重干扰 X-82 的吸收、分布、代谢或排泄的病症。
• 通过超声心动图或 MUGA 扫描定义为 LVEF <50% 的研究开始时左心室功能下降。
• 先前经历过心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] 3 级或 4 级）、动脉血栓形成、脑血管意外或短暂性脑缺血的患者，在 60第 1 周期第 1 天的前几天。
• 高血压控制不佳的患者（定义为 BP > 150/100），有或没有当前的抗高血压药物。 有尖端扭转型室性心动过速其他危险因素病史的患者（例如 家族性长 QT 综合征、心力衰竭、左心室肥大、心率缓慢 (<45 bpm)。
• QTcF 间期≥450 毫秒或研究者确定的其他显着心电图异常的患者。
• 治疗时出现严重的活动性感染，或其他严重的基础疾病会损害患者接受方案治疗的能力。
• 不允许遵守协议的心理、家庭、社会或地理条件。
• 研究者认为会危及对方案的依从性的并发情况
• 无法或不愿意遵守方案中概述的研究和/或后续程序
• 对 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 有不耐受史或显着毒性的患者。
• 在确定 MTD 后进入扩展阶段的患者仅限于先前使用一种抗 VEGFR TKI 进行的治疗