Sikkerhetsstudie av X-82 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert solid tumor malignitet som ikke reagerer på standardbehandlinger eller som det ikke finnes effektiv behandling for.
• Ekspansjonskohortfase: Histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende serøst eller klarcellet epitelialt ovarieadenokarsinom, egglederkarsinom eller primært peritonealt karsinom som det ikke er tilgjengelig kurativ standardbehandling for, etter etterforskerens mening.
• Eastern Cooperative Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1.
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner.
• Tilstrekkelig organsystemfunksjon.
• Mannlige pasienter som er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon.
• Kvinnelige pasienter som ikke er i fertil alder, og kvinnelige pasienter i fertil alder som samtykker i å bruke adekvate prevensjonstiltak og som har en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 24 timer før første prøvebehandling.
• Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom.
• Ekspansjonskohortfase: Pasienter med serøs histologi må ha et CA 125-nivå ≥ 2x ULN innen 14 dager før starten av X-82. Pasienter med forhøyede CA 125-nivåer ved baseline er ikke pålagt å ha målbar sykdom etter RECIST-kriterier. Pasienter med klarcellet histologi som ikke har et forhøyet CA 125-nivå må ha målbar sykdom.
• Pasienter må være ≥ 18 år.
• Pasienter som deltar i denne studien må være villige til å gi vev fra en tidligere tumorbiopsi (hvis tilgjengelig) for korrelativ testing. Hvis vev ikke er tilgjengelig, vil en pasient fortsatt være kvalifisert for registrering i studien. For ekspansjonskohorten vil pasienter også bli bedt om, men ikke pålagt, å gjennomgå en biopsi før behandling.
• Vilje og evne til å følge prøve- og oppfølgingsprosedyrer.
• Evne til å forstå arten av denne rettssaken og gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som for tiden mottar kreftbehandling (dvs. kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling [med unntak av LHRH-agonister for prostatakreft], kirurgi og/eller tumorembolisering).
• Bruk av et forsøkslegemiddel innen 21 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før første dose av X-82. Det kreves minst 10 dager mellom avslutning av forsøkslegemidlet og administrering av X-82. I tillegg bør all legemiddelrelatert toksisitet ha kommet seg til grad 1 eller lavere.
• Enhver større operasjon, strålebehandling eller immunterapi i løpet av de siste 21 dagene (begrenset palliativ stråling er tillatt ≥2 uker). Kjemoterapiregimer med forsinket toksisitet i løpet av de siste 4 ukene (eller innen de siste 6 ukene for tidligere nitrosourea eller mitomycin C). Kjemoterapiregimer gitt kontinuerlig eller på ukentlig basis med begrenset potensiale for forsinket toksisitet i løpet av de siste 2 ukene.
• Pasienter med kjent allergi eller forsinket overfølsomhetsreaksjon mot legemidler som er kjemisk relatert til X-82 (sunitinib, sorafenib eller pazopanib) eller til virkestoffet i X-82.
• Samtidig bruk av legemidler med risiko for å forårsake forlenget QTc og/eller Torsades de Pointes.
• Samtidig bruk av urtemedisiner (dvs. Johannesurt, Kava, ephedra (ma huang), ginko biloba) minst 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet og under deltakelse i forsøket.
• Pasienter med kjente CNS-metastaser, med mindre metastaser er behandlet og stabile og pasientene ikke trenger systemiske steroider
• Behandling med terapeutiske doser av kumarin-type antikoagulantia (maksimal daglig dose på 1 mg tillatt for åpning av portlinje tillatt). Heparin med lav molekylvekt (LMWH) vil være tillatt.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Tilstedeværelse av aktiv gastrointestinal (GI) sykdom eller annen tilstand som vil forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av X-82 betydelig.
• Redusert venstre ventrikkelfunksjon ved studiestart definert som LVEF <50 % ved enten ekkokardiogram eller MUGA-skanning.
• Pasienter som tidligere har opplevd hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arteriell bypass, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse 3 eller 4), arteriell trombose, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemi, i 60. dager før dag 1 av syklus 1.
• Pasienter med utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som BP > 150/100) med eller uten gjeldende antihypertensive medisiner. Pasienter med en historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (f. familiært langt QT-syndrom, hjertesvikt, venstre ventrikkelhypertrofi, langsom hjertefrekvens (<45 bpm).
• Pasient med et QTcF-intervall ≥450 msek eller andre signifikante EKG-avvik som ble bestemt av utrederen.
• En alvorlig aktiv infeksjon på behandlingstidspunktet, eller en annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling.
• Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.
• Samtidig vilkår som etter utrederens mening vil sette protokollens etterlevelse i fare
• Manglende evne eller vilje til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer skissert i protokollen
• Pasienter med en historie med intoleranse overfor, eller betydelig toksisitet med, VEGFR-tyrosinkinasehemmer(e) (TKI).
• Pasienter som går inn i utvidelsen etter bestemmelse av MTD er begrenset til tidligere behandling med en anti-VEGFR TKI