Veiligheidsstudie van X-82 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumormaligniteit die niet reageert op standaardtherapieën of waarvoor geen effectieve therapie bestaat.
• Expansiecohortfase: histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend sereus of heldercellig epitheliaal ovariumcarcinoom, eileidercarcinoom of primair peritoneaal carcinoom waarvoor naar de mening van de onderzoeker geen curatieve standaardtherapie beschikbaar is.
• Eastern Cooperative Group (ECOG) Prestatiestatusscore van 0 of 1.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• Adequate orgaansysteemfunctie.
• Mannelijke patiënten die bereid zijn adequate anticonceptiemaatregelen te nemen.
• Vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden, en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden die akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemaatregelen en die een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste proefbehandeling.
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben.
• Expansiecohortfase: Patiënten met sereuze histologie moeten een CA 125-niveau ≥ 2x ULN hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van X-82. Patiënten met verhoogde CA 125-spiegels bij baseline hoeven volgens de RECIST-criteria geen meetbare ziekte te hebben. Patiënten met duidelijke celhistologie die geen verhoogde CA 125-spiegel hebben, moeten een meetbare ziekte hebben.
• Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
• Patiënten die deelnemen aan dit onderzoek moeten bereid zijn om weefsel van een eerdere tumorbiopsie (indien beschikbaar) te verstrekken voor correlatieve testen. Als er geen weefsel beschikbaar is, komt een patiënt nog steeds in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Voor het uitbreidingscohort zullen patiënten ook worden gevraagd, maar niet verplicht, om een ​​biopsie voorafgaand aan de behandeling te ondergaan.
• Bereidheid en bekwaamheid om proef- en vervolgprocedures na te leven.
• Mogelijkheid om de aard van dit onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die momenteel kankertherapie krijgen (d.w.z. chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie, hormonale therapie [met uitzondering van LHRH-agonisten voor prostaatkanker], chirurgie en/of tumorembolisatie).
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis X-82. Een minimum van 10 dagen tussen beëindiging van het onderzoeksgeneesmiddel en toediening van X-82 is vereist. Bovendien zou elke geneesmiddelgerelateerde toxiciteit hersteld moeten zijn tot graad 1 of lager.
• Elke grote operatie, radiotherapie of immunotherapie in de afgelopen 21 dagen (beperkte palliatieve bestraling is toegestaan ​​≥2 weken). Chemotherapieregimes met vertraagde toxiciteit in de afgelopen 4 weken (of in de afgelopen 6 weken voor eerdere nitrosourea of ​​mitomycine C). Chemotherapieschema's die continu of wekelijks worden gegeven met beperkte kans op vertraagde toxiciteit in de afgelopen 2 weken.
• Patiënten met een bekende allergie of vertraagde overgevoeligheidsreactie op geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan X-82 (sunitinib, sorafenib of pazopanib) of aan het werkzame bestanddeel van X-82.
• Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met een risico op het veroorzaken van verlengde QTc en/of torsades de pointes.
• Gelijktijdig gebruik van kruidengeneesmiddelen (d.w.z. St. Janskruid, Kava, ephedra (ma huang), ginko biloba) ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens deelname aan het onderzoek.
• Patiënten met bekende CZS-metastasen, tenzij metastasen worden behandeld en stabiel zijn en de patiënten geen systemische steroïden nodig hebben
• Behandeling met therapeutische doses van coumarine-achtige anticoagulantia (maximale dagelijkse dosis van 1 mg toegestaan ​​voor doorgankelijkheid van de poortlijn toegestaan). Laagmoleculaire heparine (LMWH) is toegestaan.
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Aanwezigheid van actieve gastro-intestinale (GI) ziekte of andere aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van X-82 aanzienlijk zal verstoren.
• Verminderde linkerventrikelfunctie bij aanvang van het onderzoek, gedefinieerd als LVEF <50% door echocardiogram of MUGA-scan.
• Patiënten die eerder een myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arteriële bypass, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse 3 of 4), arteriële trombose, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemie hebben doorgemaakt in de 60 dagen voorafgaand aan Dag 1 van Cyclus 1.
• Patiënten met onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als BP > 150/100) met of zonder bestaande antihypertensiva. Patiënten met een voorgeschiedenis van bijkomende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. familiair lang QT-syndroom, hartfalen, linkerventrikelhypertrofie, trage hartslag (<45 spm).
• Patiënt met een QTcF-interval ≥450 msec of andere significante ECG-afwijkingen zoals bepaald door de onderzoeker.
• Een ernstige actieve infectie op het moment van de behandeling, of een andere ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om een ​​protocolbehandeling te krijgen zou belemmeren.
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.
• Gelijktijdige aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de naleving van het protocol in gevaar brengt
• Onvermogen of onwil om de in het protocol beschreven studie- en/of follow-upprocedures na te leven
• Patiënten met een voorgeschiedenis van intolerantie voor of significante toxiciteit voor VEGFR-tyrosinekinaseremmer(s) (TKI).
• Patiënten die de expansie ingaan na de bepaling van MTD zijn beperkt tot eerdere behandeling met één anti-VEGFR TKI