Sikkerhedsundersøgelse af X-82 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden solid tumor malignitet, der ikke reagerer på standardbehandlinger, eller for hvilken der ikke er nogen effektiv behandling.
• Ekspansionskohortefase: Histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende serøst eller klarcellet epiteliale ovarieadenokarcinom, æggelederkarcinom eller primært peritonealt karcinom, for hvilket der ikke findes nogen tilgængelig helbredende standardterapi, efter investigators mening.
• Eastern Cooperative Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Evne til at sluge og beholde oral medicin.
• Tilstrækkelig organsystemfunktion.
• Mandlige patienter villige til at bruge passende præventionsmidler.
• Kvindelige patienter, der ikke er i den fødedygtige alder, og kvindelige patienter i den fødedygtige alder, der accepterer at bruge passende præventionsforanstaltninger, og som har en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 24 timer før den første forsøgsbehandling.
• Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom.
• Ekspansionskohortefase: Patienter med serøs histologi skal have et CA 125-niveau ≥ 2x ULN inden for 14 dage før starten af ​​X-82. Patienter med forhøjede CA 125-niveauer ved baseline er ikke forpligtet til at have målbar sygdom efter RECIST-kriterier. Patienter med klar celle histologi, der ikke har et forhøjet CA 125 niveau, skal have målbar sygdom.
• Patienter skal være ≥ 18 år.
• Patienter, der deltager i denne undersøgelse, skal være villige til at give væv fra en tidligere tumorbiopsi (hvis tilgængelig) til korrelativ testning. Hvis væv ikke er tilgængeligt, vil en patient stadig være berettiget til at blive optaget i undersøgelsen. For ekspansionskohorten vil patienter også blive bedt om, men ikke påkrævet, at gennemgå en førbehandlingsbiopsi.
• Vilje og evne til at overholde forsøgs- og opfølgningsprocedurer.
• Evne til at forstå arten af ​​denne retssag og give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der i øjeblikket modtager cancerterapi (dvs. kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling [med undtagelse af LHRH-agonister til prostatacancer], kirurgi og/eller tumorembolisering).
• Brug af et forsøgslægemiddel inden for 21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af X-82. Der kræves minimum 10 dage mellem afslutning af forsøgslægemidlet og administration af X-82. Derudover skulle enhver lægemiddelrelateret toksicitet være genvundet til grad 1 eller derunder.
• Enhver større operation, strålebehandling eller immunterapi inden for de sidste 21 dage (begrænset palliativ stråling er tilladt ≥2 uger). Kemoterapiregimer med forsinket toksicitet inden for de sidste 4 uger (eller inden for de sidste 6 uger for tidligere nitrosourea eller mitomycin C). Kemoterapi regimer givet kontinuerligt eller på ugebasis med begrænset potentiale for forsinket toksicitet inden for de sidste 2 uger.
• Patienter med kendt allergi eller forsinket overfølsomhedsreaktion over for lægemidler, der er kemisk relateret til X-82 (sunitinib, sorafenib eller pazopanib) eller til det aktive stof i X-82.
• Samtidig brug af lægemidler med risiko for at forårsage forlænget QTc og/eller Torsades de Pointes.
• Samtidig brug af naturlægemidler (dvs. Perikon, Kava, ephedra (ma huang), ginko biloba) mindst 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og under hele deltagelse i forsøget.
• Patienter med kendte CNS-metastaser, medmindre metastaser er behandlet og stabile, og patienterne ikke har behov for systemiske steroider
• Behandling med terapeutiske doser af antikoagulantia af coumarin-typen (maksimal daglig dosis på 1 mg tilladt for åbenhed af portlinje tilladt). Heparin med lav molekylvægt (LMWH) vil være tilladt.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Tilstedeværelse af aktiv gastrointestinal (GI) sygdom eller anden tilstand, der vil interferere væsentligt med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af X-82.
• Nedsat venstre ventrikelfunktion ved studiestart defineret som LVEF <50 % ved enten ekkokardiogram eller MUGA-scanning.
• Patienter, som tidligere har oplevet myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arteriel bypass, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse 3 eller 4), arteriel trombose, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmi i 60-årene dage før dag 1 i cyklus 1.
• Patienter med utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som BP > 150/100) med eller uden nuværende antihypertensive medicin. Patienter med en historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (f. familiært langt QT-syndrom, hjertesvigt, venstre ventrikulær hypertrofi, langsom hjertefrekvens (<45 bpm).
• Patient med et QTcF-interval ≥450 msek eller andre signifikante EKG-abnormiteter som bestemt af investigator.
• En alvorlig aktiv infektion på behandlingstidspunktet eller en anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der ville forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling.
• Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.
• Samtidig betingelse, der efter efterforskerens mening ville bringe overholdelse af protokollen i fare
• Manglende evne eller vilje til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer beskrevet i protokollen
• Patienter med en historie med intolerance over for eller signifikant toksicitet med VEGFR-tyrosinkinasehæmmer(e) (TKI).
• Patienter, der går ind i ekspansionen efter bestemmelse af MTD, er begrænset til tidligere behandling med én anti-VEGFR TKI