X-82:n turvallisuustutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä kiinteästä kasvaimesta, joka ei reagoi tavanomaisiin hoitoihin tai jolle ei ole tehokasta hoitoa.
• Laajennuskohorttivaihe: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu toistuva seroosinen tai kirkassoluinen munasarjojen adenokarsinooma, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä, jolle ei ole tutkijan mielestä saatavilla parantavaa standardihoitoa.
• Eastern Cooperative Group (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0 tai 1.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä.
• Riittävä elinjärjestelmän toiminta.
• Miespotilaat, jotka ovat valmiita käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä.
• Naispotilaat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ja hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka suostuvat käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä ja joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen 24 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä koehoitoa.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus.
• Laajennuskohorttivaihe: Potilailla, joilla on seroottinen histologia, CA 125 -tason on oltava ≥ 2 x ULN 14 päivän sisällä ennen X-82:n aloittamista. Potilailla, joilla on kohonnut CA 125 -taso lähtötilanteessa, ei vaadita mitattavissa olevaa sairautta RECIST-kriteerien mukaan. Potilailla, joilla on selkeä soluhistologia ja joilla ei ole kohonnutta CA 125 -tasoa, on oltava mitattavissa oleva sairaus.
• Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
• Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden on oltava valmiita toimittamaan kudosta aiemmasta kasvainbiopsiasta (jos saatavilla) korrelatiivista testausta varten. Jos kudosta ei ole saatavilla, potilas voidaan silti ilmoittautua tutkimukseen. Laajennuskohorttia varten potilaita pyydetään myös, mutta niitä ei vaadita, suorittamaan esihoitobiopsia.
• Halu ja kyky noudattaa koe- ja seurantamenettelyjä.
• Kyky ymmärtää tämän kokeen luonne ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä syöpähoitoa (eli kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa, biologista hoitoa, hormonihoitoa [lukuun ottamatta eturauhassyövän LHRH-agonisteja], leikkausta ja/tai kasvaimen embolisaatiota).
• Tutkimuslääkkeen käyttö 21 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä X-82-annosta. Tutkimuslääkkeen lopettamisen ja X-82:n antamisen välillä on oltava vähintään 10 päivää. Lisäksi minkä tahansa lääkkeeseen liittyvän toksisuuden olisi pitänyt palautua asteeseen 1 tai alle.
• Mikä tahansa suuri leikkaus, sädehoito tai immunoterapia viimeisen 21 päivän aikana (rajoitettu palliatiivinen säteily on sallittu ≥2 viikkoa). Kemoterapia-ohjelmat, joiden myrkyllisyys on viivästynyt viimeisten 4 viikon aikana (tai viimeisten 6 viikon aikana aikaisemmalla nitrosourealla tai mitomysiini C:llä). Kemoterapia-ohjelmat, jotka annetaan jatkuvasti tai viikoittain ja joilla on rajoitettu mahdollisuus viivästyneen toksisuuden esiintymiseen viimeisen 2 viikon aikana.
• Potilaat, joilla on tunnettu allergia tai viivästynyt yliherkkyysreaktio lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua X-82:lle (sunitinibi, sorafenibi tai patsopanibi) tai X-82:n vaikuttavalle aineelle.
• Samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä ja/tai Torsades de Pointesia.
• Rohdosvalmisteiden samanaikainen käyttö (esim. mäkikuisma, Kava, efedra (ma huang), ginko biloba) vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja koko tutkimukseen osallistumisen ajan.
• Potilaat, joilla on tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, elleivät etäpesäkkeet ole hoidettuja ja pysyviä eivätkä potilaat tarvitse systeemisiä steroideja
• Hoito terapeuttisilla annoksilla kumariinityyppisiä antikoagulantteja (enimmäisvuorokausiannos 1 mg sallittu porttilinjan läpikulkua varten). Pienen molekyylipainon hepariini (LMWH) sallitaan.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Aktiivinen maha-suolikanavan (GI) sairaus tai muu tila, joka häiritsee merkittävästi X-82:n imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
• Vasemman kammion toiminnan heikkeneminen tutkimukseen tullessa määriteltynä LVEF:ksi <50 % joko sydämen kaikututkimuksella tai MUGA-skannauksella.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimoiden/perifeeristen valtimoiden ohitus, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka 3 tai 4), valtimotromboosi, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskemia 60-vuotiaana päivää ennen syklin 1 päivää 1.
• Potilaat, joilla on riittämättömästi hallinnassa oleva hypertensio (määritelty verenpaineeksi > 150/100) nykyisten verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman niitä. Potilaat, joilla on ollut muita Torsades de Pointesin riskitekijöitä (esim. familiaalinen pitkä QT-oireyhtymä, sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion hypertrofia, hidas syke (<45 bpm).
• Potilas, jonka QTcF-aika on ≥ 450 ms tai jolla on muita merkittäviä EKG-poikkeavuuksia tutkijan määrityksen mukaan.
• Vakava aktiivinen infektio hoidon aikana tai muu vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa.
• Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista.
• Samanaikainen ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi pöytäkirjan noudattamisen
• Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa protokollassa esitettyjä tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä
• Potilaat, joilla on ollut VEGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI) -intoleranssi tai merkittävä toksisuus niille.
• Potilaat, jotka tulevat laajenemiseen MTD:n määrityksen jälkeen, rajoittuvat aiempaan hoitoon yhdellä anti-VEGFR TKI:llä