Étude d'innocuité du X-82 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur maligne solide avancée qui ne répond pas aux traitements standard ou pour laquelle il n'existe aucun traitement efficace.
• Phase de cohorte d'expansion : adénocarcinome ovarien épithélial séreux ou à cellules claires récurrent confirmé histologiquement ou cytologiquement, carcinome des trompes de Fallope ou carcinome péritonéal primaire pour lequel il n'existe pas de traitement standard curatif disponible, de l'avis de l'investigateur.
• Score de statut de performance du Eastern Cooperative Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Capacité d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
• Fonction adéquate du système organique.
• Patients de sexe masculin désireux d'utiliser des mesures contraceptives adéquates.
• Les patientes qui ne sont pas en âge de procréer et les patientes en âge de procréer qui acceptent d'utiliser des mesures contraceptives adéquates et qui ont un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 24 heures précédant le traitement d'essai initial.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable.
• Phase d'expansion de la cohorte : Les patients présentant une histologie séreuse doivent avoir un niveau de CA 125 ≥ 2x LSN dans les 14 jours précédant le début du X-82. Les patients avec des niveaux élevés de CA 125 au départ ne sont pas tenus d'avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST. Les patients présentant une histologie à cellules claires qui n'ont pas un niveau élevé de CA 125 doivent avoir une maladie mesurable.
• Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans.
• Les patients entrant dans cette étude doivent être disposés à fournir des tissus provenant d'une biopsie tumorale précédente (si disponible) pour des tests corrélatifs. Si le tissu n'est pas disponible, un patient sera toujours éligible pour l'inscription à l'étude. Pour la cohorte d'expansion, les patients seront également invités, mais pas obligés, à subir une biopsie avant le traitement.
• Volonté et capacité de se conformer aux procédures d'essai et de suivi.
• Capacité à comprendre la nature de cet essai et à donner un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Patients recevant actuellement un traitement contre le cancer (c'est-à-dire une chimiothérapie, une radiothérapie, une immunothérapie, une thérapie biologique, une hormonothérapie [à l'exception des agonistes de la LHRH pour le cancer de la prostate], une intervention chirurgicale et/ou une embolisation tumorale).
• Utilisation d'un médicament expérimental dans les 21 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose de X-82. Un minimum de 10 jours entre l'arrêt du médicament expérimental et l'administration de X-82 est requis. De plus, toute toxicité liée au médicament doit être revenue au grade 1 ou moins.
• Toute chirurgie majeure, radiothérapie ou immunothérapie au cours des 21 derniers jours (une radiothérapie palliative limitée est autorisée ≥ 2 semaines). Schémas de chimiothérapie avec toxicité retardée au cours des 4 dernières semaines (ou au cours des 6 dernières semaines pour les antécédents de nitrosourée ou de mitomycine C). Régimes de chimiothérapie administrés en continu ou sur une base hebdomadaire avec un potentiel limité de toxicité retardée au cours des 2 dernières semaines.
• Patients présentant une allergie connue ou une réaction d'hypersensibilité retardée à des médicaments chimiquement liés au X-82 (sunitinib, sorafenib ou pazopanib) ou à l'ingrédient actif du X-82.
• Utilisation concomitante de médicaments à risque d'allongement de l'intervalle QTc et/ou de torsades de pointes.
• L'utilisation concomitante de médicaments à base de plantes (c. millepertuis, kava, éphédra (ma huang), ginko biloba) au moins 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude et tout au long de la participation à l'essai.
• Patients présentant des métastases connues du SNC, à moins que les métastases ne soient traitées et stables et que les patients n'aient pas besoin de stéroïdes systémiques
• Traitement avec des doses thérapeutiques d'anticoagulants de type coumarine (dose quotidienne maximale de 1 mg autorisée pour la perméabilité de la ligne portuaire autorisée). L'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) sera autorisée.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Présence d'une maladie gastro-intestinale (GI) active ou d'une autre affection qui interférera de manière significative avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du X-82.
• Diminution de la fonction ventriculaire gauche à l'entrée dans l'étude définie comme FEVG <50 % par échocardiogramme ou MUGA scan.
• Les patients qui ont déjà subi un infarctus du myocarde, une angine de poitrine grave/instable, un pontage artériel coronaire/périphérique, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association [NYHA] Classe 3 ou 4), une thrombose artérielle, un accident vasculaire cérébral ou une ischémie transitoire, dans les 60 jours avant le jour 1 du cycle 1.
• Patients dont l'hypertension est insuffisamment contrôlée (définie comme une TA > 150/100) avec ou sans traitement antihypertenseur actuel. Les patients ayant des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par ex. syndrome du QT long familial, insuffisance cardiaque, hypertrophie ventriculaire gauche, rythme cardiaque lent (<45 bpm).
• Patient avec un intervalle QTcF ≥ 450 ms ou d'autres anomalies ECG significatives déterminées par l'investigateur.
• Une infection active grave au moment du traitement ou une autre condition médicale sous-jacente grave qui nuirait à la capacité du patient à recevoir le traitement du protocole.
• Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole.
• Condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait le respect du protocole
• Incapacité ou refus de se conformer aux procédures d'étude et / ou de suivi décrites dans le protocole
• Patients ayant des antécédents d'intolérance ou de toxicité significative avec les inhibiteurs de la tyrosine kinase VEGFR (ITK).
• Les patients entrant dans l'expansion après la détermination du MTD sont limités à un traitement antérieur avec un TKI anti-VEGFR