Säkerhetsstudie av X-82 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad solid tumörmalignitet som inte svarar på standardterapier eller för vilken det inte finns någon effektiv terapi.
• Expansionskohortfas: Histologiskt eller cytologiskt bekräftat återkommande seröst eller klarcelligt epitelialt ovarieadenokarcinom, äggledarkarcinom eller primärt peritonealt karcinom för vilket det inte finns någon tillgänglig botande standardterapi, enligt utredarens uppfattning.
• Eastern Cooperative Group (ECOG) resultatstatus på 0 eller 1.
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Förmåga att svälja och behålla oral medicin.
• Tillräcklig organsystemfunktion.
• Manliga patienter som är villiga att använda adekvata preventivmedel.
• Kvinnliga patienter som inte är i fertil ålder och kvinnliga patienter i fertil ålder som samtycker till att använda adekvata preventivmedel och som har ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 24 timmar före den första försöksbehandlingen.
• Patienter måste ha en mätbar eller utvärderbar sjukdom.
• Expansionskohortfas: Patienter med serös histologi måste ha en CA 125-nivå ≥ 2x ULN inom 14 dagar före starten av X-82. Patienter med förhöjda CA 125-nivåer vid baslinjen behöver inte ha mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier. Patienter med tydlig cellhistologi som inte har en förhöjd CA 125-nivå måste ha mätbar sjukdom.
• Patienterna måste vara ≥ 18 år gamla.
• Patienter som deltar i denna studie måste vara villiga att tillhandahålla vävnad från en tidigare tumörbiopsi (om tillgänglig) för korrelativ testning. Om vävnad inte är tillgänglig kommer en patient fortfarande att vara berättigad att registreras i studien. För expansionskohorten kommer patienter också att uppmanas, men inte att behöva, genomgå en biopsi före behandling.
• Vilja och förmåga att följa prövnings- och uppföljningsrutiner.
• Förmåga att förstå arten av denna rättegång och ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter som för närvarande får cancerterapi (d.v.s. kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonterapi [med undantag för LHRH-agonister för prostatacancer], kirurgi och/eller tumörembolisering).
• Användning av ett prövningsläkemedel inom 21 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av X-82. Minst 10 dagar mellan avslutande av prövningsläkemedlet och administrering av X-82 krävs. Dessutom bör all läkemedelsrelaterad toxicitet ha återhämtat sig till grad 1 eller lägre.
• All större operation, strålbehandling eller immunterapi inom de senaste 21 dagarna (begränsad palliativ strålning är tillåten ≥2 veckor). Kemoterapiregimer med fördröjd toxicitet inom de senaste 4 veckorna (eller inom de senaste 6 veckorna för tidigare nitrosourea eller mitomycin C). Kemoterapiregimer som ges kontinuerligt eller veckovis med begränsad potential för fördröjd toxicitet under de senaste 2 veckorna.
• Patienter med en känd allergi eller fördröjd överkänslighetsreaktion mot läkemedel som är kemiskt relaterade till X-82 (sunitinib, sorafenib eller pazopanib) eller till den aktiva ingrediensen i X-82.
• Samtidig användning av läkemedel med risk att orsaka förlängd QTc och/eller Torsades de Pointes.
• Samtidig användning av växtbaserade läkemedel (dvs. Johannesört, Kava, ephedra (ma huang), ginko biloba) minst 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och under hela deltagandet i prövningen.
• Patienter med kända CNS-metastaser, såvida inte metastaser är behandlade och stabila och patienterna inte behöver systemiska steroider
• Behandling med terapeutiska doser av antikoagulantia av kumarintyp (maximal daglig dos på 1mg tillåten för att portlinjen är öppen). Heparin med låg molekylvikt (LMWH) kommer att tillåtas.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Förekomst av aktiv gastrointestinal (GI) sjukdom eller annat tillstånd som avsevärt kommer att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av X-82.
• Minskad vänsterkammarfunktion vid studiestart definierad som LVEF <50 % av antingen ekokardiogram eller MUGA-skanning.
• Patienter som tidigare har upplevt hjärtinfarkt, svår/instabil angina, koronar/perifer arteriell bypass, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass 3 eller 4), arteriell trombos, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemi, i 60 dagar före dag 1 i cykel 1.
• Patienter med otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som BP > 150/100) med eller utan nuvarande antihypertensiva mediciner. Patienter med en historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes (t. familjärt långt QT-syndrom, hjärtsvikt, vänsterkammarhypertrofi, långsam hjärtfrekvens (<45 bpm).
• Patient med ett QTcF-intervall ≥450 msek eller andra signifikanta EKG-avvikelser enligt utredarens bedömning.
• En allvarlig aktiv infektion vid behandlingstillfället, eller annat allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling.
• Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av protokollet.
• Samtidigt villkor som enligt utredarens mening skulle äventyra efterlevnaden av protokollet
• Oförmåga eller ovilja att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer som beskrivs i protokollet
• Patienter med en historia av intolerans mot, eller betydande toxicitet med, VEGFR-tyrosinkinashämmare (TKI).
• Patienter som går in i expansionen efter bestämning av MTD är begränsade till tidigare behandling med en anti-VEGFR TKI