Исследование безопасности X-82 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз прогрессирующей солидной злокачественной опухоли, которая не поддается стандартной терапии или для которой не существует эффективной терапии.
• Расширенная когортная фаза: Гистологически или цитологически подтвержденная рецидивирующая серозная или светлоклеточная эпителиальная аденокарцинома яичника, карцинома фаллопиевой трубы или первичная перитонеальная карцинома, для которых, по мнению исследователя, не существует стандартной лечебной терапии.
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной группы (ECOG) 0 или 1.
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства.
• Адекватное функционирование систем органов.
• Пациенты мужского пола, желающие использовать адекватные меры контрацепции.
• Пациентки женского пола, не способные к деторождению, и пациентки детородного возраста, которые соглашаются использовать адекватные меры контрацепции и имеют отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 24 часов до первоначального пробного лечения.
• Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание.
• Фаза расширения когорты: пациенты с серозной гистологией должны иметь уровень CA 125 ≥ 2x ULN в течение 14 дней до начала X-82. Пациенты с повышенным уровнем СА 125 на исходном уровне не обязаны иметь измеримое заболевание по критериям RECIST. Пациенты со светлоклеточной гистологией, у которых нет повышенного уровня СА 125, должны иметь поддающееся измерению заболевание.
• Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
• Пациенты, участвующие в этом исследовании, должны быть готовы предоставить ткань из предыдущей биопсии опухоли (если таковая имеется) для корреляционного тестирования. Если ткань недоступна, пациент по-прежнему будет иметь право на участие в исследовании. В расширенной когорте пациентам также будет предложено, но не обязательно, пройти биопсию перед лечением.
• Готовность и способность соблюдать судебные и последующие процедуры.
• Способность понять характер этого испытания и дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие в настоящее время противораковую терапию (например, химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, биологическую терапию, гормональную терапию [за исключением агонистов ЛГРГ при раке предстательной железы], хирургическое вмешательство и/или эмболизацию опухоли).
• Использование исследуемого препарата в течение 21 дня или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы X-82. Между прекращением приема исследуемого препарата и введением Х-82 должно пройти не менее 10 дней. Кроме того, любая токсичность, связанная с лекарственными препаратами, должна была снизиться до 1 степени или ниже.
• Любое серьезное хирургическое вмешательство, лучевая терапия или иммунотерапия в течение последних 21 дня (разрешено ограниченное паллиативное облучение в течение ≥2 недель). Схемы химиотерапии с отсроченной токсичностью в течение последних 4 недель (или в течение последних 6 недель для предшествующей нитромочевины или митомицина С). Схемы химиотерапии, применяемые непрерывно или еженедельно, с ограниченным потенциалом отсроченной токсичности в течение последних 2 недель.
• Пациенты с известной аллергией или отсроченной реакцией гиперчувствительности на препараты, химически родственные Х-82 (сунитиниб, сорафениб или пазопаниб) или на активный ингредиент Х-82.
• Одновременное применение препаратов с риском удлинения интервала QTc и/или пируэтной тахикардии.
• Одновременный прием препаратов растительного происхождения (т. зверобой, кава, эфедра (ма хуанг), гинко билоба) по крайней мере за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего участия в исследовании.
• Пациенты с известными метастазами в ЦНС, если только метастазы не лечатся и не стабилизируются, и пациенты не нуждаются в системных стероидах.
• Лечение терапевтическими дозами антикоагулянтов кумаринового типа (максимальная суточная доза 1 мг, разрешенная для обеспечения проходимости порта). Будет разрешен низкомолекулярный гепарин (НМГ).
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Наличие активного заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или другого состояния, которое будет значительно мешать абсорбции, распределению, метаболизму или выведению X-82.
• Снижение функции левого желудочка при включении в исследование, определяемое как ФВ ЛЖ <50% по данным эхокардиограммы или сканирования MUGA.
• Пациенты, которые ранее перенесли инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию, коронарное/периферическое артериальное шунтирование, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA], артериальный тромбоз, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемию в возрасте 60 лет. дней до 1-го дня 1-го цикла.
• Пациенты с неадекватно контролируемой артериальной гипертензией (определяемой как АД> 150/100) с текущими антигипертензивными препаратами или без них. Пациенты с наличием в анамнезе дополнительных факторов риска Torsades de Pointes (например, семейный синдром удлиненного интервала QT, сердечная недостаточность, гипертрофия левого желудочка, замедление сердечного ритма (<45 ударов в минуту).
• Пациент с интервалом QTcF ≥450 мс или другими значительными отклонениями ЭКГ по определению исследователя.
• Серьезная активная инфекция во время лечения или другое серьезное основное заболевание, которое может повлиять на способность пациента получать лечение по протоколу.
• Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол.
• Сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу соблюдение протокола
• Неспособность или нежелание соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения, изложенные в протоколе.
• Пациенты с непереносимостью или значительной токсичностью ингибиторов тирозинкиназы VEGFR (TKI) в анамнезе.
• Пациенты, включенные в расширение после определения MTD, ограничены предшествующим лечением одним анти-VEGFR TKI.