진행성 고형암 환자에서 X-82의 안전성 연구

포함 기준:

• 표준 요법에 반응하지 않거나 효과적인 요법이 없는 진행성 고형 종양 악성 종양의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단.
• 확장 코호트 단계: 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 재발성 장액성 또는 투명 세포 상피성 난소 선암종, 나팔관 암종 또는 이용 가능한 치료 표준 요법이 없는 원발성 복막 암종, 연구자의 의견.
• 동부 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 점수 0 또는 1.
• 기대 수명은 최소 12주입니다.
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력.
• 적절한 장기 시스템 기능.
• 적절한 피임법을 사용할 의향이 있는 남성 환자.
• 가임 가능성이 없는 여성 환자 및 적절한 피임법 사용에 동의하고 초기 시험 치료 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성인 가임 가능성이 있는 여성 환자.
• 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 확장 코호트 단계: 장액성 조직학을 가진 환자는 X-82 시작 전 14일 이내에 CA 125 수준 ≥ 2x ULN을 가져야 합니다. 기준선에서 CA 125 수치가 상승한 환자는 RECIST 기준에 따라 측정 가능한 질병을 가질 필요가 없습니다. 상승된 CA 125 수준이 없는 명확한 세포 조직학을 가진 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 이 연구에 참여하는 환자는 상관 검사를 위해 이전 종양 생검(가능한 경우)의 조직을 기꺼이 제공해야 합니다. 조직을 사용할 수 없는 경우 환자는 여전히 연구에 등록할 수 있습니다. 확장 코호트의 경우 환자는 전처리 생검을 받도록 요청되지만 필수는 아닙니다.
• 시험 및 후속 절차를 준수할 의지와 능력.
• 이 시험의 성격을 이해하고 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.

제외 기준:

• 현재 암 요법(즉, 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 호르몬 요법[전립선암에 대한 LHRH 작용제 제외], 수술 및/또는 종양 색전술)을 받고 있는 환자.
• X-82의 첫 번째 투여 전 21일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 시험용 약물 사용. 연구 약물 종료와 X-82 투여 사이에는 최소 10일이 필요합니다. 또한, 약물 관련 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
• 지난 21일 이내의 모든 주요 수술, 방사선 요법 또는 면역 요법(제한된 완화 방사선은 2주 이상 허용됨). 지난 4주 이내에(또는 이전 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 지난 6주 이내에) 독성이 지연된 화학 요법. 지난 2주 이내에 지연된 독성 가능성이 제한된 화학 요법을 지속적으로 또는 매주 제공합니다.
• X-82(수니티닙, 소라페닙 또는 파조파닙) 또는 X-82의 활성 성분과 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 알레르기 또는 지연성 과민 반응이 있는 환자.
• QTc 연장 및/또는 Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있는 약물의 병용.
• 약초 약물의 병용(즉, John's wort, Kava, ephedra (ma huang), ginko biloba) 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 7일 전 및 시험 참여 기간 내내.
• 알려진 CNS 전이가 있는 환자(전이가 치료되고 안정적이며 환자가 전신 스테로이드를 필요로 하지 않는 경우 제외)
• 치료 용량의 쿠마린계 항응고제(포트 라인 개통을 위해 허용되는 최대 일일 용량 1mg)로 치료합니다. 저분자량 ​​헤파린(LMWH)이 허용됩니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
• 활성 위장관(GI) 질환 또는 X-82의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 크게 방해하는 기타 상태의 존재.
• 심초음파 또는 MUGA 스캔에 의해 LVEF <50%로 정의된 연구 항목에서 좌심실 기능 감소.
• 이전에 심근 경색증, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회로, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 3 또는 4), 동맥 혈전증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈을 경험한 적이 있는 환자 주기 1의 1일 전 일.
• 현재 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않는 고혈압(BP > 150/100으로 정의)이 적절하게 조절되지 않는 환자. Torsades de Pointes에 대한 추가적인 위험 요인의 병력이 있는 환자(예: 가족성 긴 QT 증후군, 심부전, 좌심실 비대, 느린 심박수(45bpm 미만).
• QTcF 간격이 ≥450msecs인 환자 또는 조사관이 결정한 기타 유의한 ECG 이상이 있는 환자.
• 치료 시 심각한 활동성 감염 또는 프로토콜 치료를 받는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 다른 심각한 기본 의학적 상태.
• 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
• 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수를 위태롭게 할 동시 조건
• 프로토콜에 요약된 연구 및/또는 후속 절차를 준수할 능력이 없거나 따르지 않음
• VEGFR 티로신 키나제 억제제(들)(TKI)에 대한 불내성 또는 상당한 독성의 병력이 있는 환자.
• MTD 결정 후 확장에 들어가는 환자는 하나의 항-VEGFR TKI를 사용한 이전 치료로 제한됩니다.