進行性腎細胞癌患者におけるチボザニブのバイオマーカー研究
2020年10月5日 更新者：AVEO Pharmaceuticals, Inc.
進行性腎細胞癌患者におけるチボザニブの第2相およびバイオマーカー研究
これは非盲検、単一群、多施設研究です。
被験者は組織学（明細胞対非明細胞）によって階層化されます。
非無明細胞被験者の登録は、研究対象集団全体の 30% 以下に制限されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、進行性腎細胞癌（RCC）患者約100人を対象にチボザニブを経口投与する第2相、非盲検、単群、多施設共同研究である。 この研究は、血液および保存組織サンプル中のバイオマーカーと、進行性腎細胞癌患者における臨床活動および/または治療関連毒性との相関を評価し、6か月時点で無増悪であるチボザニブ治療を受けた被験者の割合を推定することを目的としています。 、全奏効率（ORR）、無増悪生存期間（PFS）、安全性と忍容性、および薬物動態（PK）。 被験者は組織学（明細胞対非明細胞）によって層別化されます。 非無明細胞被験者の登録は、研究対象集団全体の 30% 以下に制限されます。
研究への登録は約 9 か月以内に完了する予定です。 治療期間は、対象へのチボザニブの初回投与から約6か月続き、追跡期間は30日間と推定されます。 6か月後、ロールオーバープロトコル（AV-951-09-901）に参加することでチボザニブによる治療を継続することができます。 この第 2 相試験への被験者の参加期間は最長約 8 か月です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
105
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Mobile、Alabama、アメリカ
- Southern Cancer Center
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California
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Burbank、California、アメリカ
- Providence Health and Services
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Los Angeles、California、アメリカ
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ
- Rocky Mountain Cancer Center
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Indiana
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Beech Grove、Indiana、アメリカ
- St. Francis Cancer Research Foundation
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Kansas
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Wichita、Kansas、アメリカ
- Cancer Center of Kansas
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、アメリカ
- Medical Oncology, LLC
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ
- Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
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Mississippi
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Tupelo、Mississippi、アメリカ
- North Mississippi Hematology & Oncology Associates, Ltd.
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada & US Oncology Research
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ
- Mary Hitchcock Memorial Hospital, NH
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ
- University of North Carolina, Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、アメリカ
- The Jones Clinic
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Memphis、Tennessee、アメリカ
- The West Clinic
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ
- Texas Oncology-Austin North
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Corpus Christi、Texas、アメリカ、78404
- Coastal Bend Cancer Center
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Dallas、Texas、アメリカ
- Texas Oncology-Baylor, Charles A. Sammons Cancer Center
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ
- BC Cancer Agency Vancouver Centre
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ
- Juravinski Cancer Center
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Toronto、Ontario、カナダ
- Princess Margaret Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ
- Sunnybrook Odette Cancer Center, Toronto
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
- Montreal General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性
- 切除不能な局所再発または転移性腎細胞癌（RCC）を患っている被験者
- -組織学的または細胞学的に明細胞腎細胞癌（50％以上の明細胞）または非明細胞RCC（すべての組織型）が確認された
- 被験者は、原発腫瘍を切除するために事前に腎切除術（完全または部分的）を受けていなければなりません。
- RECIST 基準バージョン 1.1 による測定可能な疾患 (付録 A を参照)
- 治療未経験の対象、または転移性RCCに対する全身治療(インターフェロンアルファまたはインターロイキン-2ベースの療法を含む免疫療法、化学療法、ホルモン療法または治験薬)を1つしか受けていない対象。
- Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンスステータスが 0 または 1、および平均余命が 3 か月以上
- 女性で妊娠の可能性がある場合、登録前の妊娠検査結果が陰性であることの文書
- 可能であれば、アーカイブ用のパラフィン包埋腫瘍組織を提供する意欲がある。
- 書面によるインフォームドコンセントを与え、プロトコル要件に準拠する能力
除外基準:
- VEGF抗体（例：ベバシズマブ）、VEGF受容体チロシンキナーゼ阻害剤（例：スニチニブ、ソラフェニブ、アキシチニブ、パゾパニブなど）、VEGFトラップ（例：アフリベルセプト）などの以前の血管内皮増殖因子（VEGF）を対象とした治療、またはVEGF経路を標的とする他の薬剤または治験薬。
- -ラパマイシン経路の機構的標的を標的とする薬剤（例、テムシロリムス、エベロリムスなど）による以前の治療
- 原発性中枢神経系（CNS）悪性腫瘍またはCNS転移。以前に脳転移の治療を受けた被験者は、以前の治療（放射線療法または手術）後少なくとも 3 か月間ステロイド治療を行わずに脳転移が安定していれば許可されます。
以下の血液学的異常のいずれか:
- ヘモグロビン < 9.0 g/dL
- 絶対好中球数 (ANC) < 1500/mm3
- 血小板数 < 100,000/mm3
- 国際正規化比 >1.5 または部分トロンボプラスチン時間 >1.5 × 正常上限 (ULN)
以下の血清化学異常のいずれか:
- 総ビリルビン > 1.5 × ULN (またはギルバート症候群の被験者の場合 > 2.5 × ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼ > 2.5 × ULN (または肝転移のある被験者の場合は > 5 × ULN)
- アルカリホスファターゼ > 2.5 × ULN (または、肝臓または骨転移のある被験者の場合は > 5 × ULN)
- クレアチニン > 2.0 × ULN
- 尿検査または尿検査棒によるタンパク尿 > 3+
以下を含む重大な心血管疾患：
- 活動性の臨床的に症候性の左心室不全。
- コントロールされていない高血圧: 2 つ以上の降圧薬を服用している収縮期血圧 > 140 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg。少なくとも 24 時間間隔で行われた 2 回の連続測定で記録されています。
- -治験薬の初回投与前6か月以内の心筋梗塞、重度の狭心症、または不安定狭心症。
- 重篤な心室不整脈（すなわち、心室頻拍または心室細動）の病歴
- 抗不整脈薬を必要とする不整脈（抗不整脈薬で十分にコントロールされている心房細動を除く）
- スクリーニング後6か月以内の冠動脈または末梢動脈バイパス移植片
- 治癒しない創傷、骨折、または皮膚潰瘍。
- 活動性の消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、または穿孔のリスクが高いその他の胃腸疾患。 -治験薬の初回投与前4週間以内の腹腔瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴
- 重篤/活動性感染症、または非経口抗生物質を必要とする感染症。
- -治験薬の初回投与前の4週間以内に、以前の外科的処置または大規模な外科的処置からの回復が不十分である。
-治験薬の初回投与前6か月以内の重大な血栓塞栓症または血管障害。以下を含むがこれらに限定されない：
- 深部静脈血栓症
- 肺塞栓症
- 脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作（TIA）
- 末梢動脈虚血 > グレード 2 (CTCAE バージョン 3.0 による)
-治験薬の初回投与前6か月以内の重大な出血障害を含むがこれに限定されない。
- 吐血、血便、下血またはその他の消化管出血 グレード 2 (CTCAE バージョン 3.0 による)
- 喀血またはその他の肺出血 グレード 2 (CTCAE バージョン 3.0 による)
- 非黒色腫皮膚がん、非転移性前立腺がん、上皮内子宮頸がん、上皮内乳管がんまたは小葉がんを除く、血液悪性腫瘍（白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫など）を含む、現在進行中の二次原発悪性腫瘍。 被験者は、抗がん治療を完了し、2年以上無病状態であれば、現在進行中の悪性腫瘍を患っているとはみなされません。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- HIVなどの遺伝的または後天的な免疫抑制疾患の病歴;臓器移植のための免疫抑制療法を受けている被験者。
- 生命を脅かす病気または臓器系の機能不全により、安全性の評価が損なわれる。
- 血液透析または腹膜透析の必要性。
- 錠剤を飲み込むことができない、チボザニブの吸収に重大な影響を与える吸収不良症候群または胃腸疾患、胃または小腸の大規模切除、または胃バイパス手術。
- 精神障害または精神状態の変化により、インフォームドコンセントまたはプロトコール関連の検査が不可能になる。
性的に活動的な閉経前の女性被験者（および男性被験者の女性パートナー）は、治験中および治験薬の最後の投与後30日間、適切な避妊措置を講じなければなりません。 すべての妊娠可能な男性および女性の対象者（パートナーを含む）は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊には次のようなものがあります。
- 子宮内避妊具と 1 つのバリア方法または 2 つのバリア方法。 効果的なバリア方法は、男性用または女性用のコンドーム、隔膜、および殺精子剤 (精子を殺す化学物質を含むクリームまたはジェル) です。 (注: 経口、埋め込み型、または注射型避妊薬
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：チボザニブ
被験者は、1日目から3週間にわたり1日1回1.5mgのチボザニブを受け、その後1週間治療を休止する。
1 サイクルは 4 週間の治療として定義されます。
サイクルは 4 週間ごとに繰り返されます。
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被験者は、1日目から3週間にわたり1日1回1.5mgのチボザニブを受け、その後1週間治療を休止する。
1 サイクルは 4 週間の治療として定義されます。
サイクルは 4 週間ごとに繰り返されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液および保存組織サンプル中のバイオマーカー、およびチボザニブで治療された進行性腎細胞がん患者における臨床活動との相関。
時間枠：サイクル1は1日目、サイクル1は15日目、サイクル2は1日目。
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CD68、HIF (低酸素誘導因子) 1/HIF2、VEGF A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、HGF (肝細胞増殖因子)、CAIX、および PLGF (胎盤増殖因子) レベルとバイオマーカー シグネチャを評価するには転写プロファイルに基づいています。
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サイクル1は1日目、サイクル1は15日目、サイクル2は1日目。
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血液および保存組織サンプル中のバイオマーカー、およびチボザニブで治療された進行性腎細胞がん患者における治療関連毒性との相関。
時間枠：サイクル1は1日目、サイクル1は15日目、サイクル2は1日目。
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VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、HGF、PLGF レベル、タンパク質発現、代謝物パターンなどのバイオマーカーを評価します。
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サイクル1は1日目、サイクル1は15日目、サイクル2は1日目。
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チボザニブ治療を受け、6ヵ月後に無増悪を示した被験者の数
時間枠：治療期間全体（対象のチボザニブの初回投与から約6か月）。
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被験者は、182日目までに疾患の進行または死亡がなく、144日目以降に確認されたPR、未確認のPR、またはSDの評価が得られた場合、6か月時点で無増悪であるとみなされました。
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治療期間全体（対象のチボザニブの初回投与から約6か月）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率（ORR）を示した被験者の数
時間枠：治療期間全体（対象のチボザニブの初回投与から約6か月）。
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客観的応答率（ORR）は、完全応答（CR）または部分応答（PR）のうち最良の全体応答を示した評価可能な被験者の割合として定義されます。
標的病変の RECIST v1.1 に基づくと、CR はすべての標的病変の消失、病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) の短軸の 10 mm 未満の縮小、PR は 10 mm 未満の減少です。標的病変の直径の合計のベースライン。
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治療期間全体（対象のチボザニブの初回投与から約6か月）。
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カプラン・マイヤーによる無増悪生存期間（PFS）の推定値
時間枠：治療期間全体（対象のチボザニブの初回投与から約6か月）。
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PFSは、治験薬の初回投与日から、進行性疾患（PD）または死亡（いずれか早い方）の最初の記録日までの日数として定義され、投与前のPDの非存在を記録する最後の腫瘍評価時に打ち切られます。さらなる抗がん剤治療の開始。
RECIST v1.1 に基づいて、進行性疾患 (PD) は、研究上の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、少なくとも 5 mm の絶対増加として定義されます。 。
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治療期間全体（対象のチボザニブの初回投与から約6か月）。
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有害事象のある被験者の数
時間枠：治療期間全体（対象へのチボザニブの初回投与から約6か月）および30日間の追跡期間全体。
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被験者は、治療中および30日間の追跡期間を通じて、有害事象の発生および臨床状態、バイタルサイン、検査データの変化についてモニタリングされました。 測定/評価される安全性パラメータには、適格性評価、病歴、パフォーマンスステータス評価、バイタルサイン、身体検査、主観的報告、血液学、血清化学、甲状腺機能検査、凝固パラメータ、尿検査、妊娠検査、および心電図が含まれます。 |
治療期間全体（対象へのチボザニブの初回投与から約6か月）および30日間の追跡期間全体。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年1月1日
一次修了 (実際)
2012年10月1日
研究の完了 (実際)
2012年10月1日
試験登録日
最初に提出
2011年2月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年2月15日
最初の投稿 (見積もり)
2011年2月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年10月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年10月5日
最終確認日
2020年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。