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Eine Biomarker-Studie zu Tivozanib bei Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom

5. Oktober 2020 aktualisiert von: AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Eine Phase-2- und Biomarker-Studie zu Tivozanib bei Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom

Dies ist eine offene, einarmige, multizentrische Studie. Die Probanden werden nach Histologie geschichtet (klare Zellen versus nicht klare Zellen). Die Einschreibung nicht klarzelliger Probanden ist auf ≤ 30 % der gesamten Studienpopulation beschränkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, einarmige, multizentrische Phase-2-Studie mit oral verabreichtem Tivozanib an etwa 100 Probanden mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC). Ziel dieser Studie ist es, Biomarker in Blut und archivierten Gewebeproben sowie deren Korrelation mit der klinischen Aktivität und/oder behandlungsbedingten Toxizität bei Patienten mit fortgeschrittenem RCC zu bewerten und den Prozentsatz der mit Tivozanib behandelten Patienten abzuschätzen, die nach 6 Monaten keine Progression aufweisen , Gesamtansprechrate (ORR), progressionsfreies Überleben (PFS), Sicherheit und Verträglichkeit sowie Pharmakokinetik (PK). Die Probanden werden nach Histologie geschichtet (klare Zellen vs. nicht klare Zellen). Die Einschreibung nicht klarzelliger Probanden ist auf ≤ 30 % der gesamten Studienpopulation beschränkt.

Die Studieneinschreibung wird voraussichtlich in etwa 9 Monaten abgeschlossen sein. Die Behandlungsdauer wird auf etwa 6 Monate ab der ersten Tivozanib-Dosis des Probanden geschätzt, mit einer Nachbeobachtungszeit von 30 Tagen. Nach 6 Monaten kann die Behandlung mit Tivozanib durch Teilnahme an einem Rollover-Protokoll (AV-951-09-901) fortgesetzt werden. Die maximale Dauer der Probandenteilnahme an dieser Phase-2-Studie beträgt etwa 8 Monate.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

105

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • BC Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Juravinski Cancer Center
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Sunnybrook Odette Cancer Center, Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Montreal General Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Vereinigte Staaten
        • Southern Cancer Center
    • California
      • Burbank, California, Vereinigte Staaten
        • Providence Health and Services
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Vereinigte Staaten
        • St. Francis Cancer Research Foundation
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Vereinigte Staaten
        • Cancer Center of Kansas
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Vereinigte Staaten
        • Medical Oncology, LLC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
    • Mississippi
      • Tupelo, Mississippi, Vereinigte Staaten
        • North Mississippi Hematology & Oncology Associates, Ltd.
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada & US Oncology Research
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten
        • Mary Hitchcock Memorial Hospital, NH
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten
        • University of North Carolina, Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Vereinigte Staaten
        • The Jones Clinic
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten
        • The West Clinic
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten
        • Texas Oncology-Austin North
      • Corpus Christi, Texas, Vereinigte Staaten, 78404
        • Coastal Bend Cancer Center
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten
        • Texas Oncology-Baylor, Charles A. Sammons Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. ≥ 18 Jahre alte Männer oder Frauen
  2. Patienten mit inoperablem lokal rezidivierendem oder metastasiertem Nierenzellkarzinom (RCC)
  3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes klarzelliges Nierenzellkarzinom (≥ 50 % klarzellig) oder nicht-klarzelliges Nierenzellkarzinom (alle Histologien)
  4. Die Probanden müssen sich zuvor einer Nephrektomie (vollständig oder teilweise) zur Entfernung des Primärtumors unterzogen haben.
  5. Messbare Krankheit gemäß RECIST-Kriterien Version 1.1 (siehe Anhang A)
  6. Behandlungsnaive Probanden oder Probanden, die zuvor nicht mehr als eine systemische Behandlung (Immuntherapie, einschließlich Interferon-alfa- oder Interleukin-2-basierter Therapie, Chemotherapie, Hormontherapie oder ein Prüfpräparat) für metastasiertes RCC erhalten haben.
  7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1 und Lebenserwartung ≥ 3 Monate
  8. Bei Frauen und im gebärfähigen Alter: Dokumentation eines negativen Schwangerschaftstests vor der Einschreibung
  9. Bereitschaft zur Bereitstellung von archiviertem, in Paraffin eingebettetem Tumorgewebe, sofern verfügbar.
  10. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Protokollanforderungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  1. Jede frühere auf den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) gerichtete Therapie, einschließlich VEGF-Antikörper (z. B. Bevacizumab), VEGF-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor (z. B. Sunitinib, Sorafenib, Axitinib, Pazopanib usw.), VEGF-Falle (z. B. Aflibercept) oder alle anderen Wirkstoffe oder Prüfpräparate, die auf den VEGF-Signalweg abzielen.
  2. Jede vorherige Therapie mit einem Wirkstoff, der auf das mechanistische Ziel des Rapamycin-Signalwegs abzielt (z. B. Temsirolimus, Everolimus usw.)
  3. Primäre bösartige Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS) oder ZNS-Metastasen; Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen werden zugelassen, wenn die Hirnmetastasen nach der vorherigen Behandlung (Strahlentherapie oder Operation) mindestens 3 Monate lang ohne Steroidbehandlung stabil waren.

  4. Eine der folgenden hämatologischen Anomalien:

    • Hämoglobin < 9,0 g/dl
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1500 pro mm3
    • Thrombozytenzahl < 100.000 pro mm3
    • International Normalized Ratio > 1,5 oder partielle Thromboplastinzeit > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)

  5. Eine der folgenden Anomalien der Serumchemie:

    • Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN (oder > 2,5 × ULN bei Patienten mit Gilbert-Syndrom)
    • Aspartataminotransferase oder Alaninaminotransferase > 2,5 × ULN (oder > 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen)
    • Alkalische Phosphatase > 2,5 × ULN (oder > 5 × ULN bei Patienten mit Leber- oder Knochenmetastasen)
    • Kreatinin > 2,0 × ULN
    • Proteinurie > 3+ laut Urinanalyse oder Urinmessstab

  6. Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich:

    • Aktives, klinisch symptomatisches Linksherzversagen.
    • Unkontrollierte Hypertonie: Systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg unter 2 oder mehr blutdrucksenkenden Medikamenten, dokumentiert durch 2 aufeinanderfolgende Messungen im Abstand von mindestens 24 Stunden.
    • Myokardinfarkt, schwere Angina pectoris oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments.
    • Vorgeschichte schwerer ventrikulärer Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern)
    • Herzrhythmusstörungen, die antiarrhythmische Medikamente erfordern (außer Vorhofflimmern, das mit antiarrhythmischen Medikamenten gut kontrolliert werden kann)
    • Koronar- oder periphere Arterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
  7. Nicht heilende Wunde, Knochenbruch oder Hautgeschwür.
  8. Aktive Magengeschwüre, entzündliche Darmerkrankungen, Colitis ulcerosa oder andere Magen-Darm-Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko; Vorgeschichte von Bauchfisteln, Magen-Darm-Perforationen oder intraabdominellen Abszessen innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments
  9. Schwerwiegende/aktive Infektion oder Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert.
  10. Unzureichende Erholung von einem früheren chirurgischen Eingriff oder größeren chirurgischen Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments.

  11. Signifikante thromboembolische oder vaskuläre Störungen innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Tiefe Venenthrombose
    • Lungenembolie
    • Zerebrovaskulärer Unfall (CVA) oder transitorische ischämische Attacke (TIA)
    • Periphere arterielle Ischämie > Grad 2 (gemäß CTCAE Version 3.0)

  12. Signifikante Blutungsstörungen innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments, einschließlich, aber nicht beschränkt auf.

    • Hämatemesis, Hämatochezie, Melena oder andere gastrointestinale Blutungen Grad 2 (gemäß CTCAE Version 3.0)
    • Hämoptyse oder andere Lungenblutung Grad 2 (gemäß CTCAE Version 3.0)
  13. Derzeit aktive zweite primäre Malignität, einschließlich hämatologischer Malignome (Leukämie, Lymphom, multiples Myelom usw.), außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, nicht-metastasiertem Prostatakrebs, In-situ-Gebärmutterhalskrebs und duktalem oder lobulärem Carcinoma-in-situ der Brust . Es wird nicht davon ausgegangen, dass Probanden an einer aktuell aktiven bösartigen Erkrankung leiden, wenn sie eine Krebstherapie abgeschlossen haben und seit > 2 Jahren krankheitsfrei sind.
  14. Schwangere oder stillende Weibchen.
  15. Vorgeschichte einer genetischen oder erworbenen Immunsuppressionserkrankung wie HIV; Probanden zur immunsuppressiven Therapie bei Organtransplantationen.
  16. Lebensbedrohliche Krankheit oder Funktionsstörung des Organsystems, die die Sicherheitsbewertung beeinträchtigt.
  17. Voraussetzung für eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse.
  18. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, Malabsorptionssyndrom oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Tivozanib stark beeinträchtigt, größere Resektion des Magens oder Dünndarms oder Magenbypass-Operation.
  19. Psychiatrische Störung oder veränderter Geisteszustand, die eine Einwilligung nach Aufklärung oder protokollbezogene Tests ausschließen.

  20. Sexuell aktive weibliche Probanden vor der Menopause (und Partnerinnen männlicher Probanden) müssen während der Studie und 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden. Alle fruchtbaren männlichen und weiblichen Probanden müssen einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen (einschließlich ihres Partners). Eine wirksame Empfängnisverhütung umfasst:

    • Intrauterinpessar plus eine Barrieremethode oder 2 Barrieremethoden. Wirksame Barrieremethoden sind Kondome für Männer oder Frauen, Diaphragmen und Spermizide (Cremes oder Gele, die eine Chemikalie zur Abtötung von Spermien enthalten). (Hinweis: Orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tivozanib
Die Probanden erhalten ab Tag 1 einmal täglich 1,5 mg Tivozanib für 3 Wochen, gefolgt von einer einwöchigen Behandlungspause. Ein Zyklus wird als 4-wöchige Behandlung definiert. Die Zyklen werden alle 4 Wochen wiederholt.
Arzneimittel: Tivozanib
Die Probanden erhalten ab Tag 1 einmal täglich 1,5 mg Tivozanib für 3 Wochen, gefolgt von einer einwöchigen Behandlungspause. Ein Zyklus wird als 4-wöchige Behandlung definiert. Die Zyklen werden alle 4 Wochen wiederholt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Biomarker in Blut- und archivierten Gewebeproben und ihre Korrelation mit der klinischen Aktivität bei mit Tivozanib behandelten Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkrebs.
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15 und Zyklus 2 Tag 1.
Zur Bewertung der Spiegel von CD68, HIF (Hypoxie-induzierter Faktor) 1/HIF2, VEGF A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, HGF (Hepatozyten-Wachstumsfaktor), CAIX und PLGF (Plazenta-Wachstumsfaktor) sowie einer Biomarker-Signatur basierend auf Transkriptionsprofilen.
Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15 und Zyklus 2 Tag 1.
Biomarker in Blut- und archivierten Gewebeproben und ihre Korrelation mit der behandlungsbedingten Toxizität bei mit Tivozanib behandelten Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkrebs.
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15 und Zyklus 2 Tag 1.
Zur Bewertung von Biomarkern wie VEGF-A-, VEGF-B-, VEGF-C-, VEGF-D-, HGF- und PLGF-Spiegeln, Proteinexpression und Metabolitenmustern.
Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15 und Zyklus 2 Tag 1.
Anzahl der mit Tivozanib behandelten Probanden, die nach 6 Monaten progressionsfrei sind
Zeitfenster: Während des gesamten Behandlungszeitraums (ungefähr 6 Monate nach der ersten Tivozanib-Dosis des Patienten).
Die Probanden galten nach 6 Monaten als progressionsfrei, wenn sie bis zum 182. Tag weder eine Krankheitsprogression noch einen Tod aufwiesen und wenn am oder nach dem 144. Tag eine bestätigte PR, unbestätigte PR oder SD festgestellt wurde.
Während des gesamten Behandlungszeitraums (ungefähr 6 Monate nach der ersten Tivozanib-Dosis des Patienten).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden mit objektiver Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Während des gesamten Behandlungszeitraums (ungefähr 6 Monate nach der ersten Tivozanib-Dosis des Patienten).
Die objektive Rücklaufquote (Objective Response Rate, ORR) ist definiert als der Anteil der auswertbaren Probanden, die insgesamt die beste Gesamtreaktion zeigten, nämlich vollständiges Ansprechen (CR) oder teilweises Ansprechen (PR). Basierend auf RECIST v1.1 für Zielläsionen ist CR das Verschwinden aller Zielläsionen, eine Verringerung der kurzen Achse aller pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nichtziel) auf < 10 mm und PR eine mindestens 30-prozentige Abnahme von Basislinie in der Summe der Durchmesser der Zielläsionen.
Während des gesamten Behandlungszeitraums (ungefähr 6 Monate nach der ersten Tivozanib-Dosis des Patienten).
Kaplan-Meier-Schätzung des progressionsfreien Überlebens (PFS)
Zeitfenster: Während des gesamten Behandlungszeitraums (ungefähr 6 Monate nach der ersten Tivozanib-Dosis des Patienten).
PFS ist definiert als die Dauer in Tagen vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten Dokumentation einer fortschreitenden Erkrankung (PD) oder des Todes (je nachdem, was zuerst eintrat), zensiert bei der letzten Tumorbeurteilung, die das Fehlen einer PD dokumentierte Beginn einer weiteren Krebstherapie. Basierend auf RECIST v1.1 ist eine fortschreitende Erkrankung (Progressive Disease, PD) als eine Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 20 % und eine absolute Zunahme um mindestens 5 mm definiert, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird .
Während des gesamten Behandlungszeitraums (ungefähr 6 Monate nach der ersten Tivozanib-Dosis des Patienten).
Anzahl der Probanden mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Während des gesamten Behandlungszeitraums (ungefähr 6 Monate nach der ersten Tivozanib-Dosis des Probanden) und der 30-tägigen Nachbeobachtungszeit.

Die Probanden wurden während der gesamten Behandlung und der 30-tägigen Nachbeobachtungszeit auf das Auftreten unerwünschter Ereignisse sowie auf Veränderungen des klinischen Status, der Vitalfunktionen und der Labordaten überwacht.

Zu den zu messenden/bewertenden Sicherheitsparametern gehören Eignungsbeurteilung, Krankengeschichte, Bewertung des Leistungsstatus, Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung, subjektive Berichte, Hämatologie, Serumchemie, Schilddrüsenfunktionstests, Gerinnungsparameter, Urinanalyse, Schwangerschaftstest und EKG.
Während des gesamten Behandlungszeitraums (ungefähr 6 Monate nach der ersten Tivozanib-Dosis des Probanden) und der 30-tägigen Nachbeobachtungszeit.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Februar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Februar 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Februar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Oktober 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Oktober 2020

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AV-951-10-202

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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