Badanie biomarkerów tiwozanibu u pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym
5 października 2020 zaktualizowane przez: AVEO Pharmaceuticals, Inc.
Faza 2 i badanie biomarkerów tiwozanibu u pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym
Jest to jednoramienne, wieloośrodkowe badanie otwarte.
Osobnicy zostaną podzieleni na straty według histologii (jasnokomórkowa kontra niejasnokomórkowa).
Włączenie pacjentów z komórkami niewyraźnymi będzie ograniczone do ≤ 30% całej badanej populacji.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy 2 dotyczące doustnego podawania tiwozanibu z udziałem około 100 pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym (RCC). Badanie to ma na celu ocenę biomarkerów we krwi i zarchiwizowanych próbkach tkanek oraz ich korelację z aktywnością kliniczną i/lub toksycznością związaną z leczeniem u pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym oraz oszacowanie odsetka pacjentów leczonych tiwozanibem, u których nie wystąpiła progresja choroby po 6 miesiącach , ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR), czas przeżycia bez progresji choroby (PFS), bezpieczeństwo i tolerancję oraz farmakokinetykę (PK). Pacjenci zostaną podzieleni na straty według histologii (jasnokomórkowa vs. niejasnokomórkowa). Włączenie pacjentów z komórkami niewyraźnymi będzie ograniczone do ≤ 30% całej badanej populacji.
Przewiduje się, że rekrutacja do badania zakończy się za około 9 miesięcy. Szacuje się, że czas trwania leczenia wynosi około 6 miesięcy od podania pacjentowi pierwszej dawki tiwozanibu z okresem obserwacji wynoszącym 30 dni. Po 6 miesiącach leczenie tiwozanibem można kontynuować poprzez uczestnictwo w protokole rollover (AV-951-09-901). Maksymalny czas trwania udziału uczestnika w tym badaniu fazy 2 wynosi około 8 miesięcy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
105
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- BC Cancer Agency Vancouver Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- Juravinski Cancer Center
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Princess Margaret Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Sunnybrook Odette Cancer Center, Toronto
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Montreal General Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone
- Southern Cancer Center
-
-
California
-
Burbank, California, Stany Zjednoczone
- Providence Health and Services
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone
- Rocky Mountain Cancer Center
-
-
Indiana
-
Beech Grove, Indiana, Stany Zjednoczone
- St. Francis Cancer Research Foundation
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone
- Cancer Center of Kansas
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Stany Zjednoczone
- Medical Oncology, LLC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone
- Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
-
-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, Stany Zjednoczone
- North Mississippi Hematology & Oncology Associates, Ltd.
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada & US Oncology Research
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone
- Mary Hitchcock Memorial Hospital, NH
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone
- University of North Carolina, Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Stany Zjednoczone
- The Jones Clinic
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone
- The West Clinic
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone
- Texas Oncology-Austin North
-
Corpus Christi, Texas, Stany Zjednoczone, 78404
- Coastal Bend Cancer Center
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone
- Texas Oncology-Baylor, Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- ≥ 18-letni mężczyźni lub kobiety
- Osoby z nieoperacyjnym miejscowo nawrotowym lub przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym (RCC)
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak jasnokomórkowy nerki (≥ 50% komórek jasnokomórkowych) lub RCC niejasnokomórkowy (wszystkie histologie)
- Pacjenci musieli przejść wcześniej nefrektomię (całkowitą lub częściową) w celu wycięcia guza pierwotnego.
- Mierzalna choroba według kryteriów RECIST wersja 1.1 (patrz Załącznik A)
- Osoby wcześniej nieleczone lub osoby, które otrzymały wcześniej nie więcej niż jedno leczenie ogólnoustrojowe (immunoterapia, w tym terapia oparta na interferonie-alfa lub interleukinie-2, chemioterapia, terapia hormonalna lub środek badany) z powodu przerzutowego RCC.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1 i oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
- Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, dokumentacja negatywnego testu ciążowego przed włączeniem
- Gotowość do dostarczenia archiwalnej tkanki guza zatopionej w parafinie, jeśli jest dostępna.
- Umiejętność wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wymagań protokołu
Kryteria wyłączenia:
- Jakakolwiek wcześniejsza terapia ukierunkowana na czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), w tym przeciwciała VEGF (np. bewacyzumab), inhibitor kinazy tyrozynowej receptora VEGF (np. sunitynib, sorafenib, aksytynib, pazopanib itp.), pułapka VEGF (np. aflibercept) lub dowolny inny środek lub środek badany ukierunkowany na szlak VEGF.
- Jakakolwiek wcześniejsza terapia środkiem ukierunkowanym na mechanistyczny cel szlaku rapamycyny (np. temsyrolimus, ewerolimus itp.)
- Pierwotne nowotwory ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do OUN; osoby z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu zostaną dopuszczone, jeśli przerzuty do mózgu były stabilne bez leczenia sterydami przez co najmniej 3 miesiące po wcześniejszym leczeniu (radioterapia lub operacja).
Każda z następujących nieprawidłowości hematologicznych:
- Hemoglobina < 9,0 g/dl
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1500 na mm3
- Liczba płytek krwi < 100 000 na mm3
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany >1,5 lub czas częściowej tromboplastyny >1,5 × górna granica normy (GGN)
Jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości biochemicznych surowicy:
- Bilirubina całkowita > 1,5 × GGN (lub > 2,5 × GGN u pacjentów z zespołem Gilberta)
- Aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa > 2,5 × GGN (lub > 5 × GGN u osób z przerzutami do wątroby)
- Fosfataza alkaliczna > 2,5 × GGN (lub > 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub kości)
- Kreatynina > 2,0 × GGN
- Białkomocz > 3+ na podstawie analizy moczu lub testu paskowego
Poważna choroba układu krążenia, w tym:
- Czynna klinicznie objawowa niewydolność lewej komory.
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg przy 2 lub więcej lekach przeciwnadciśnieniowych, udokumentowane na podstawie 2 kolejnych pomiarów wykonanych w odstępie co najmniej 24 godzin.
- Zawał mięśnia sercowego, ciężka dusznica bolesna lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Historia poważnych arytmii komorowych (tj. częstoskurcz komorowy lub migotanie komór)
- Zaburzenia rytmu serca wymagające leków antyarytmicznych (z wyjątkiem migotania przedsionków, które jest dobrze kontrolowane lekami antyarytmicznymi)
- Pomostowanie tętnic wieńcowych lub obwodowych w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
- Niegojąca się rana, złamanie kości lub owrzodzenie skóry.
- Czynna choroba wrzodowa, choroba zapalna jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub inny stan żołądkowo-jelitowy ze zwiększonym ryzykiem perforacji; historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Poważne/czynne zakażenie lub zakażenie wymagające pozajelitowego podawania antybiotyków.
- Niewystarczający powrót do zdrowia po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym lub poważnym zabiegu chirurgicznym w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
Istotne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe lub naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w tym między innymi:
- Zakrzepica żył głębokich
- Zatorowość płucna
- Incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przemijający atak niedokrwienny (TIA)
- Niedokrwienie tętnic obwodowych > Stopień 2 (zgodnie z wersją 3.0 CTCAE)
Istotne zaburzenia krwawienia w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w tym między innymi.
- Krwawe wymioty, hematochezia, smołowate stolce lub inne krwawienia z przewodu pokarmowego Stopień 2 (zgodnie z wersją 3.0 CTCAE)
- Krwioplucie lub inne krwawienie z płuc Stopień 2 (zgodnie z wersją 3.0 CTCAE)
- Obecnie aktywny drugi pierwotny nowotwór złośliwy, w tym nowotwory układu krwiotwórczego (białaczka, chłoniak, szpiczak mnogi itp.), inne niż nieczerniakowe raki skóry, rak gruczołu krokowego bez przerzutów, rak szyjki macicy in situ oraz rak przewodowy lub zrazikowy in situ piersi . Nie uważa się, że pacjentów ma obecnie aktywny nowotwór złośliwy, jeśli ukończyli terapię przeciwnowotworową i nie chorowali przez ponad 2 lata.
- Samice w ciąży lub karmiące.
- Historia genetycznych lub nabytych chorób immunosupresyjnych, takich jak HIV; pacjentów poddawanych terapii immunosupresyjnej w celu przeszczepienia narządu.
- Zagrażająca życiu choroba lub dysfunkcja układu narządów zagrażająca ocenie bezpieczeństwa.
- Konieczność hemodializy lub dializy otrzewnowej.
- Niezdolność do połykania tabletek, zespół złego wchłaniania lub choroba żołądkowo-jelitowa, która poważnie wpływa na wchłanianie tiwozanibu, duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub zabieg pomostowania żołądka.
- Zaburzenie psychiczne lub zmieniony stan psychiczny wykluczający świadomą zgodę lub testy związane z protokołem.
Aktywne seksualnie kobiety przed menopauzą (i partnerki mężczyzn) muszą stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wszyscy płodni mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (w tym ich partner). Skuteczna antykoncepcja obejmuje:
- wkładka wewnątrzmaciczna plus jedna metoda barierowa lub 2 metody barierowe. Skutecznymi metodami barierowymi są prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet, diafragmy i środki plemnikobójcze (kremy lub żele zawierające substancję chemiczną zabijającą plemniki). (Uwaga: doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tiwozanib
Pacjenci będą otrzymywać 1,5 mg tiwozanibu raz dziennie, począwszy od dnia 1., przez 3 tygodnie, po czym nastąpi 1 tydzień przerwy w leczeniu.
Jeden cykl zostanie zdefiniowany jako 4 tygodnie leczenia.
Cykle będą powtarzane co 4 tygodnie.
|
Pacjenci będą otrzymywać 1,5 mg tiwozanibu raz dziennie, począwszy od dnia 1., przez 3 tygodnie, po czym nastąpi 1 tydzień przerwy w leczeniu.
Jeden cykl zostanie zdefiniowany jako 4 tygodnie leczenia.
Cykle będą powtarzane co 4 tygodnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biomarkery we krwi i zarchiwizowanych próbkach tkanek oraz ich korelacja z aktywnością kliniczną u pacjentów z zaawansowanym rakiem nerki leczonych tiwozanibem.
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 1, cykl 1 dzień 15 i cykl 2 dzień 1.
|
Aby ocenić poziomy CD68, HIF (czynnik indukowany niedotlenieniem) 1/HIF2, VEGF A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, HGF (czynnik wzrostu hepatocytów), CAIX i PLGF (łożyskowy czynnik wzrostu) oraz sygnaturę biomarkera na podstawie profili transkrypcyjnych.
|
Cykl 1 dzień 1, cykl 1 dzień 15 i cykl 2 dzień 1.
|
|
Biomarkery w próbkach krwi i zarchiwizowanych tkanek oraz ich korelacja z toksycznością związaną z leczeniem u pacjentów z zaawansowanym rakiem nerki leczonych tiwozanibem.
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 1, cykl 1 dzień 15 i cykl 2 dzień 1.
|
Ocena biomarkerów, takich jak poziomy VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, HGF i PLGF, ekspresja białek i wzorce metabolitów.
|
Cykl 1 dzień 1, cykl 1 dzień 15 i cykl 2 dzień 1.
|
|
Liczba pacjentów leczonych tiwozanibem, u których nie wystąpiła progresja choroby po 6 miesiącach
Ramy czasowe: Przez cały okres leczenia (około 6 miesięcy od podania pacjentowi pierwszej dawki tiwozanibu).
|
Pacjentów uznano za wolnych od progresji choroby po 6 miesiącach, jeśli nie wystąpiła u nich progresja choroby lub zgon do dnia 182 i jeśli dokonano u nich oceny potwierdzonego PR, niepotwierdzonego PR lub SD w dniu 144 lub później.
|
Przez cały okres leczenia (około 6 miesięcy od podania pacjentowi pierwszej dawki tiwozanibu).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z odsetkiem obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Przez cały okres leczenia (około 6 miesięcy od podania pacjentowi pierwszej dawki tiwozanibu).
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek pacjentów podlegających ocenie, którzy uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR).
W oparciu o RECIST v1.1 dla zmian docelowych, CR oznacza zniknięcie wszystkich zmian docelowych, zmniejszenie w osi krótkiej dowolnych patologicznych węzłów chłonnych (zarówno docelowych, jak i niedocelowych) do < 10 mm, a PR oznacza co najmniej 30% zmniejszenie od linia bazowa w sumie średnic docelowych zmian chorobowych.
|
Przez cały okres leczenia (około 6 miesięcy od podania pacjentowi pierwszej dawki tiwozanibu).
|
|
Szacunkowy czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) Kaplana-Meiera
Ramy czasowe: Przez cały okres leczenia (około 6 miesięcy od podania pacjentowi pierwszej dawki tiwozanibu).
|
PFS definiuje się jako czas trwania w dniach od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszego udokumentowania progresji choroby (PD) lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), ocenzurowany podczas ostatniej oceny guza dokumentującej brak PD przed rozpoczęcie dalszej terapii przeciwnowotworowej.
W oparciu o RECIST v1.1, postępującą chorobę (PD) definiuje się jako wzrost o co najmniej 20% i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu .
|
Przez cały okres leczenia (około 6 miesięcy od podania pacjentowi pierwszej dawki tiwozanibu).
|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Przez cały okres leczenia (około 6 miesięcy od podania pacjentowi pierwszej dawki tiwozanibu) i 30-dniowy okres obserwacji.
|
Pacjenci byli monitorowani przez cały okres leczenia i 30-dniowy okres obserwacji pod kątem wystąpienia zdarzeń niepożądanych, a także zmian stanu klinicznego, parametrów życiowych i danych laboratoryjnych. Parametry bezpieczeństwa, które należy zmierzyć/ocenić, obejmują ocenę kwalifikowalności, historię medyczną, ocenę stanu sprawności, parametry życiowe, badanie fizykalne, subiektywne raporty, hematologię, chemię surowicy, testy czynności tarczycy, parametry krzepnięcia, analizę moczu, test ciążowy i EKG. |
Przez cały okres leczenia (około 6 miesięcy od podania pacjentowi pierwszej dawki tiwozanibu) i 30-dniowy okres obserwacji.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 stycznia 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2012
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 lutego 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 lutego 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
16 lutego 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 października 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 października 2020
Ostatnia weryfikacja
1 października 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AV-951-10-202
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .