진행성 신장 세포 암종 대상자에서 티보자닙의 바이오마커 연구
2020년 10월 5일 업데이트: AVEO Pharmaceuticals, Inc.
진행성 신장 세포 암종이 있는 피험자에서 티보자닙의 2상 및 바이오마커 연구
이것은 오픈 라벨, 단일 암, 다기관 연구입니다.
피험자는 조직학(투명 세포 대 비투명 세포)에 따라 계층화됩니다.
명확하지 않은 세포 피험자의 등록은 전체 연구 모집단의 ≤ 30%로 제한됩니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 진행성 신장 세포 암종(RCC)이 있는 약 100명의 피험자에게 경구 투여된 티보자닙의 2상 오픈 라벨, 단일 팔, 다기관 연구입니다. 이 연구는 혈액 및 보관된 조직 샘플의 바이오마커, 진행성 RCC 대상자의 임상 활동 및/또는 치료 관련 독성과의 상관관계를 평가하고 6개월에 진행이 없는 티보자닙 치료 대상자의 백분율을 추정하도록 설계되었습니다. , 전체 반응률(ORR), 무진행 생존(PFS), 안전성 및 내약성, 약동학(PK). 피험자는 조직학(투명 세포 대 비투명 세포)에 따라 계층화됩니다. 명확하지 않은 세포 피험자의 등록은 전체 연구 모집단의 ≤ 30%로 제한됩니다.
연구 등록은 약 9개월 후에 완료될 것으로 예상됩니다. 치료 기간은 30일의 추적 관찰 기간과 함께 피험자의 첫 번째 티보자닙 투여로부터 약 6개월 동안 지속되는 것으로 추정됩니다. 6개월 후 티보자닙 치료는 롤오버 프로토콜(AV-951-09-901)에 참여하여 계속할 수 있습니다. 이 2상 연구에 피험자가 참여하는 최대 기간은 약 8개월입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
105
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Mobile, Alabama, 미국
- Southern Cancer Center
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California
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Burbank, California, 미국
- Providence Health and Services
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Los Angeles, California, 미국
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국
- Rocky Mountain Cancer Center
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Indiana
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Beech Grove, Indiana, 미국
- St. Francis Cancer Research Foundation
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Kansas
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Wichita, Kansas, 미국
- Cancer Center of Kansas
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, 미국
- Medical Oncology, LLC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, 미국
- Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
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Mississippi
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Tupelo, Mississippi, 미국
- North Mississippi Hematology & Oncology Associates, Ltd.
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, 미국
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada & US Oncology Research
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, 미국
- Mary Hitchcock Memorial Hospital, NH
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국
- University of North Carolina, Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, 미국
- The Jones Clinic
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Memphis, Tennessee, 미국
- The West Clinic
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Texas
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Austin, Texas, 미국
- Texas Oncology-Austin North
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Corpus Christi, Texas, 미국, 78404
- Coastal Bend Cancer Center
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Dallas, Texas, 미국
- Texas Oncology-Baylor, Charles A. Sammons Cancer Center
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다
- BC Cancer Agency Vancouver Centre
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다
- Juravinski Cancer Center
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Toronto, Ontario, 캐나다
- Princess Margaret Hospital
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Toronto, Ontario, 캐나다
- Sunnybrook Odette Cancer Center, Toronto
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다
- Montreal General Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- ≥ 18세 남성 또는 여성
- 절제 불가능한 국소 재발성 또는 전이성 신장 세포 암종(RCC)이 있는 피험자
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 투명 세포 신장 세포 암종(≥ 50% 투명 세포) 또는 비투명 세포 RCC(모든 조직학)
- 피험자는 원발성 종양의 절제를 위해 이전에 신장 절제술(전체 또는 부분)을 받아야 합니다.
- RECIST 기준 버전 1.1에 따른 측정 가능한 질병(부록 A 참조)
- 전이성 RCC에 대한 이전 전신 치료(인터페론-알파 또는 인터류킨-2 기반 요법, 화학요법, 호르몬 요법 또는 연구용 제제를 포함하는 면역요법)를 1회 이하로 받은 치료 경험이 없는 피험자 또는 피험자.
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1, 기대 수명 ≥ 3개월
- 여성이고 가임 가능성이 있는 경우, 등록 전 음성 임신 테스트 문서
- 가능한 경우 보존 파라핀 포매 종양 조직을 기꺼이 제공합니다.
- 서면 동의서를 제공하고 프로토콜 요구 사항을 준수하는 능력
제외 기준:
- VEGF 항체(예: 베바시주맙), VEGF 수용체 티로신 키나제 억제제(예: 수니티닙, 소라페닙, 악시티닙, 파조파닙 등), VEGF 트랩(예: 애플리버셉트), 또는 VEGF 경로를 표적으로 하는 다른 제제 또는 연구용 제제.
- 라파마이신 경로의 기계론적 표적을 표적으로 하는 제제(예: 템시롤리무스, 에베롤리무스 등)를 사용한 이전 요법
- 원발성 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 CNS 전이; 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 피험자는 뇌 전이가 이전 치료(방사선 요법 또는 수술) 후 최소 3개월 동안 스테로이드 치료 없이 안정한 경우 허용됩니다.
다음 혈액학적 이상 중 하나:
- 헤모글로빈 < 9.0g/dL
- 절대 호중구 수(ANC) < 1500/mm3
- 혈소판 수 < 100,000/mm3
- 국제 표준화 비율 >1.5 또는 부분 트롬보플라스틴 시간 >1.5 × 정상 상한(ULN)
다음 혈청 화학 이상 중 하나:
- 총 빌리루빈 > 1.5 × ULN(또는 길버트 증후군 환자의 경우 > 2.5 × ULN)
- 아스파르테이트 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소 > 2.5 × ULN(또는 간 전이가 있는 피험자의 경우 > 5 × ULN)
- 알칼리성 포스파타제 > 2.5 × ULN(또는 간 또는 뼈 전이가 있는 피험자의 경우 > 5 × ULN)
- 크레아티닌 > 2.0 × ULN
- 단백뇨 > 요검사 또는 소변 계량봉에 의한 3+
다음을 포함하는 중대한 심혈관 질환:
- 활성 임상 증상이 있는 좌심실 부전.
- 조절되지 않는 고혈압: 2가지 이상의 항고혈압 약물 투여 시 수축기 혈압 > 140 mmHg 또는 이완기 혈압 > 90 mmHg, 최소 24시간 간격으로 2회 연속 측정한 결과 기록됨.
- 연구 약물의 첫 용량 투여 전 6개월 이내의 심근 경색, 중증 협심증 또는 불안정 협심증.
- 심각한 심실 부정맥(즉, 심실 빈맥 또는 심실 세동)의 병력
- 항부정맥제가 필요한 심장 부정맥(항부정맥제로 잘 조절되는 심방세동 제외)
- 스크리닝 6개월 이내의 관상동맥 또는 말초동맥 우회술
- 치유되지 않는 상처, 골절 또는 피부 궤양.
- 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환, 궤양성 대장염 또는 천공 위험이 증가된 기타 위장 상태; 연구 약물의 첫 용량 투여 전 4주 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력
- 중대한/활동성 감염 또는 비경구적 항생제가 필요한 감염.
- 연구 약물의 첫 용량을 투여하기 전 4주 이내에 임의의 이전 수술 절차 또는 주요 수술 절차로부터의 부적절한 회복.
다음을 포함하지만 이에 국한되지 않는 연구 약물의 첫 번째 용량 투여 전 6개월 이내의 중대한 혈전색전 또는 혈관 장애:
- 심부정맥 혈전증
- 폐 색전증
- 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA)
- 말초 동맥 허혈 > 2등급(CTCAE 버전 3.0에 따름)
연구 약물의 첫 번째 용량 투여 전 6개월 이내의 중대한 출혈 장애(이에 국한되지는 않음).
- 토혈, 혈변, 흑색변 또는 기타 위장 출혈 등급 2(CTCAE 버전 3.0에 따름)
- 객혈 또는 기타 폐 출혈 등급 2(CTCAE 버전 3.0에 따름)
- 비흑색종 피부암, 비전이성 전립선암, 상피내 자궁경부암, 유관상피내암 또는 소엽상피내암 이외의 혈액암(백혈병, 림프종, 다발성 골수종 등)을 포함하여 현재 활성 상태인 2차 원발성 악성종양 . 피험자가 항암 요법을 완료하고 >2년 동안 질병이 없는 경우 대상자는 현재 활동성 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
- 임신 또는 수유중인 여성.
- HIV와 같은 유전적 또는 후천적 면역 억제 질환의 병력; 장기이식을 위한 면역억제요법을 받고 있는 피험자.
- 생명을 위협하는 질병 또는 안전성 평가를 저해하는 장기 시스템 기능 장애.
- 혈액 투석 또는 복막 투석에 대한 요구 사항.
- 알약을 삼킬 수 없음, 흡수장애 증후군 또는 티보자닙의 흡수에 심각한 영향을 미치는 위장 질환, 위 또는 소장의 대절제 또는 위우회술.
- 정보에 입각한 동의 또는 프로토콜 관련 테스트를 배제하는 정신 장애 또는 변경된 정신 상태.
성적으로 활동적인 폐경 전 여성 피험자(및 남성 피험자의 여성 파트너)는 연구 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 적절한 피임 조치를 사용해야 합니다. 모든 가임 남성 및 여성 피험자는 매우 효과적인 피임 방법(파트너 포함)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임에는 다음이 포함됩니다.
- 자궁내 장치 + 1차 차단 방법 또는 2차 차단 방법. 효과적인 차단 방법은 남성용 또는 여성용 콘돔, 격막 및 살정제(정자를 죽이는 화학 물질이 포함된 크림 또는 젤)입니다. (참고: 경구, 이식형 또는 주사형 피임약
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 티보자닙
피험자는 1일 1회부터 3주 동안 1일 1회 티보자닙 1.5mg을 투여받은 후 1주간 치료를 중단합니다.
1주기는 4주간의 치료로 정의됩니다.
주기는 4주마다 반복됩니다.
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피험자는 1일 1회부터 3주 동안 1일 1회 티보자닙 1.5mg을 투여받은 후 1주간 치료를 중단합니다.
1주기는 4주간의 치료로 정의됩니다.
주기는 4주마다 반복됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액 및 보관된 조직 샘플의 바이오마커 및 티보자닙으로 치료받은 진행성 신세포암 피험자의 임상 활동과의 상관관계.
기간: 1일 1주기, 1일 15주기, 2일 1주기.
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CD68, HIF(저산소증 유도 인자) 1/HIF2, VEGF A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, HGF(간세포 성장 인자), CAIX 및 PLGF(태반 성장 인자) 수준 및 바이오마커 시그니처를 평가하기 위해 전사 프로필을 기반으로 합니다.
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1일 1주기, 1일 15주기, 2일 1주기.
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혈액 및 보관된 조직 샘플의 바이오마커 및 Tivozanib로 치료한 진행성 신세포암 피험자의 치료 관련 독성과의 상관관계.
기간: 1일 1주기, 1일 15주기, 2일 1주기.
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VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, HGF 및 PLGF 수준, 단백질 발현 및 대사체 패턴과 같은 바이오마커를 평가합니다.
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1일 1주기, 1일 15주기, 2일 1주기.
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6개월에 진행이 없는 티보자닙 치료 대상체의 수
기간: 치료 기간 전체(피험자의 첫 번째 티보자닙 투여로부터 약 6개월).
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대상자는 182일까지 질병 진행 또는 사망이 없고 144일 또는 그 이후에 확인된 PR, 확인되지 않은 PR 또는 SD의 평가를 받은 경우 6개월에 진행이 없는 것으로 간주되었습니다.
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치료 기간 전체(피험자의 첫 번째 티보자닙 투여로부터 약 6개월).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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객관적 반응률(ORR)이 있는 피험자 수
기간: 치료 기간 전체(피험자의 첫 번째 티보자닙 투여로부터 약 6개월).
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객관적 반응률(ORR)은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응을 보인 평가 가능한 피험자의 비율로 정의됩니다.
표적 병변에 대한 RECIST v1.1을 기준으로 CR은 모든 표적 병변의 소실, 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)의 단축이 < 10 mm로 감소하고 PR은 최소 30% 감소입니다. 표적 병변의 직경 합계의 기준선.
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치료 기간 전체(피험자의 첫 번째 티보자닙 투여로부터 약 6개월).
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무진행 생존(PFS)의 Kaplan-Meier 추정
기간: 치료 기간 전체(피험자의 첫 번째 티보자닙 투여로부터 약 6개월).
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PFS는 연구 약물의 첫 투여일로부터 진행성 질환(PD) 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)의 최초 문서화 날짜까지의 기간(일수)으로 정의되며, 이전에 PD가 없음을 문서화하는 마지막 종양 평가에서 중도절단됩니다. 추가 항암 치료 시작.
RECIST v1.1에 따라 진행성 질병(PD)은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 대상 병변의 직경 합계에서 최소 20%의 증가 및 최소 5mm의 절대 증가로 정의됩니다. .
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치료 기간 전체(피험자의 첫 번째 티보자닙 투여로부터 약 6개월).
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부작용이 있는 피험자 수
기간: 치료 기간 전체(피험자의 첫 번째 티보자닙 투여로부터 약 6개월) 및 30일 추적 기간.
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임상 상태, 활력 징후 및 실험실 데이터의 변화뿐만 아니라 부작용 발생에 대해 치료 및 30일 추적 기간 동안 피험자를 모니터링했습니다. 측정/평가할 안전 매개변수에는 적격성 평가, 병력, 수행 상태 평가, 활력 징후, 신체 검사, 주관적 보고서, 혈액학, 혈청 화학, 갑상선 기능 검사, 응고 매개변수, 소변 검사, 임신 테스트 및 ECG가 포함됩니다. |
치료 기간 전체(피험자의 첫 번째 티보자닙 투여로부터 약 6개월) 및 30일 추적 기간.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 2월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 2월 15일
처음 게시됨 (추정)
2011년 2월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 10월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 10월 5일
마지막으로 확인됨
2020년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .