Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En biomarkørundersøgelse af Tivozanib hos personer med avanceret nyrecellekarcinom

5. oktober 2020 opdateret af: AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Et fase 2- og biomarkørstudie af Tivozanib hos personer med avanceret nyrecellekarcinom

Dette er et åbent, enkeltarms, multicenterundersøgelse. Emner vil blive stratificeret efter histologi (klare celler versus ikke-klare celler). Indskrivning af ikke-klarcellede forsøgspersoner vil være begrænset til ≤ 30 % af hele undersøgelsespopulationen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2, åbent, enkeltarm, multicenter, studie af oralt administreret tivozanib til ca. 100 forsøgspersoner med fremskreden nyrecellekarcinom (RCC). Denne undersøgelse er designet til at evaluere biomarkører i blod og arkiverede vævsprøver og deres korrelation med klinisk aktivitet og/eller behandlingsrelateret toksicitet hos forsøgspersoner med fremskreden RCC og estimere procentdelen af ​​tivozanib-behandlede forsøgspersoner, der er progressionsfrie efter 6 måneder , samlet responsrate (ORR), progressionsfri overlevelse (PFS), sikkerhed og tolerabilitet og farmakokinetik (PK). Emner vil blive stratificeret efter histologi (klare celler vs. ikke-klare celler). Indskrivning af ikke-klarcellede forsøgspersoner vil være begrænset til ≤ 30 % af hele undersøgelsespopulationen.

Studietilmeldingen forventes afsluttet om cirka 9 måneder. Behandlingsvarigheden anslås at vare ca. 6 måneder fra forsøgspersonens første dosis tivozanib med en opfølgningsperiode på 30 dage. Efter 6 måneder kan behandling med tivozanib fortsætte ved deltagelse i en rollover-protokol (AV-951-09-901). Den maksimale varighed af forsøgspersonens deltagelse i dette fase 2-studie er ca. 8 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

105

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • BC Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Juravinski Cancer Center
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Sunnybrook Odette Cancer Center, Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Montreal General Hospital
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater
        • Southern Cancer Center
    • California
      • Burbank, California, Forenede Stater
        • Providence Health and Services
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Forenede Stater
        • St. Francis Cancer Research Foundation
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forenede Stater
        • Cancer Center of Kansas
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater
        • Medical Oncology, LLC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
    • Mississippi
      • Tupelo, Mississippi, Forenede Stater
        • North Mississippi Hematology & Oncology Associates, Ltd.
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada & US Oncology Research
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater
        • Mary Hitchcock Memorial Hospital, NH
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater
        • University of North Carolina, Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forenede Stater
        • The Jones Clinic
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater
        • The West Clinic
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater
        • Texas Oncology-Austin North
      • Corpus Christi, Texas, Forenede Stater, 78404
        • Coastal Bend Cancer Center
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
        • Texas Oncology-Baylor, Charles A. Sammons Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. ≥ 18 år gamle mænd eller kvinder
  2. Forsøgspersoner med ikke-operabelt lokalt tilbagevendende eller metastatisk nyrecellekarcinom (RCC)
  3. Histologisk eller cytologisk bekræftet klarcellet nyrecellekarcinom (≥ 50 % klarcellet) eller ikke-klarcellet RCC (alle histologier)
  4. Forsøgspersoner skal have gennemgået tidligere nefrektomi (helt eller delvist) for udskæring af den primære tumor.
  5. Målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterier Version 1.1 (se appendiks A)
  6. Behandlingsnaive forsøgspersoner eller forsøgspersoner, som ikke har modtaget mere end én tidligere systemisk behandling (immunterapi, inklusive interferon-alfa- eller interleukin-2-baseret terapi, kemoterapi, hormonbehandling eller et forsøgsmiddel) for metastatisk RCC.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på 0 eller 1 og forventet levetid ≥ 3 måneder
  8. Hvis kvinde og i den fødedygtige alder, dokumentation for negativ graviditetstest før tilmelding
  9. Villighed til at levere arkivparaffinindlejret tumorvæv, hvis det er tilgængeligt.
  10. Evne til at give skriftligt informeret samtykke og overholde protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver tidligere vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)-styret terapi, herunder VEGF-antistof (f.eks. bevacizumab), VEGF-receptortyrosinkinasehæmmer (f.eks. sunitinib, sorafenib, axitinib, pazopanib osv.), VEGF-fælde (f.eks. aflibercept) eller ethvert andet middel eller forsøgsmiddel, der er målrettet mod VEGF-vejen.
  2. Enhver tidligere behandling med et middel rettet mod det mekanistiske mål for rapamycin-vejen (f.eks. temsirolimus, everolimus osv.)
  3. Maligniteter i primært centralnervesystem (CNS) eller CNS-metastaser; forsøgspersoner med tidligere behandlet hjernemetastaser vil være tilladt, hvis hjernemetastasen har været stabil uden steroidbehandling i mindst 3 måneder efter forudgående behandling (strålebehandling eller operation).

  4. Enhver af følgende hæmatologiske abnormiteter:

    • Hæmoglobin < 9,0 g/dL
    • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1500 pr. mm3
    • Blodpladetal < 100.000 pr. mm3
    • International Normalized Ratio >1,5 eller delvis tromboplastintid >1,5 × øvre normalgrænse (ULN)

  5. Enhver af følgende serumkemiabnormiteter:

    • Total bilirubin > 1,5 × ULN (eller > 2,5 × ULN for personer med Gilberts syndrom)
    • Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase > 2,5 × ULN (eller > 5 × ULN for forsøgspersoner med levermetastaser)
    • Alkalisk fosfatase > 2,5 × ULN (eller > 5 × ULN for forsøgspersoner med lever- eller knoglemetastaser)
    • Kreatinin > 2,0 × ULN
    • Proteinuri > 3+ ved urinanalyse eller urinpind

  6. Betydelig hjerte-kar-sygdom, herunder:

    • Aktiv klinisk symptomatisk venstre ventrikelsvigt.
    • Ukontrolleret hypertension: Systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg på 2 eller flere antihypertensive medicin, dokumenteret ved 2 på hinanden følgende målinger taget med mindst 24 timers mellemrum.
    • Myokardieinfarkt, svær angina eller ustabil angina inden for 6 måneder før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet.
    • Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation)
    • Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk medicin (undtagen atrieflimren, der er godt kontrolleret med antiarytmisk medicin)
    • Koronar eller perifer arterie bypass graft inden for 6 måneder efter screening
  7. Ikke-helende sår, knoglebrud eller hudsår.
  8. Aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, colitis ulcerosa eller anden mave-tarmtilstand med øget risiko for perforering; anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 4 uger før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet
  9. Alvorlig/aktiv infektion eller infektion, der kræver parenterale antibiotika.
  10. Utilstrækkelig restitution fra tidligere kirurgiske indgreb eller større kirurgiske indgreb inden for 4 uger før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

  11. Betydelige tromboemboliske eller vaskulære lidelser inden for 6 måneder før administration af den første dosis af forsøgslægemidlet, inklusive men ikke begrænset til:

    • Dyb venetrombose
    • Lungeemboli
    • Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA)
    • Perifer arteriel iskæmi > Grad 2 (iht. CTCAE Version 3.0)

  12. Betydelige blødningsforstyrrelser inden for 6 måneder før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, inklusive men ikke begrænset til.

    • Hæmatemese, hæmatochezia, melena eller anden gastrointestinal blødning Grad 2 (iht. CTCAE Version 3.0)
    • Hæmoptyse eller anden lungeblødning grad 2 (iht. CTCAE version 3.0)
  13. Aktuelt aktiv anden primær malignitet, herunder hæmatologiske maligniteter (leukæmi, lymfom, myelomatose osv.), bortset fra ikke-melanom hudkræft, ikke-metastatisk prostatacancer, in situ livmoderhalskræft og duktalt eller lobulært karcinom in situ af brystet . Forsøgspersoner anses ikke for at have en aktuelt aktiv malignitet, hvis de har afsluttet anti-cancerbehandling og har været sygdomsfri i >2 år.
  14. Drægtige eller ammende hunner.
  15. Anamnese med genetisk eller erhvervet immunsuppressionssygdom såsom HIV; forsøgspersoner på immunsuppressiv terapi til organtransplantation.
  16. Livstruende sygdom eller dysfunktion i organsystemet, der kompromitterer sikkerhedsevaluering.
  17. Krav til hæmodialyse eller peritonealdialyse.
  18. Manglende evne til at sluge piller, malabsorptionssyndrom eller gastrointestinal sygdom, der alvorligt påvirker absorptionen af ​​tivozanib, større resektion af maven eller tyndtarmen eller gastrisk bypass-procedure.
  19. Psykiatrisk lidelse eller ændret mental status, der udelukker informeret samtykke eller protokol-relateret test.

  20. Seksuelt aktive, præmenopausale kvindelige forsøgspersoner (og kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner) skal anvende passende præventionsforanstaltninger, mens de er i undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Alle fertile mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (inklusive deres partner). Effektiv prævention omfatter:

    • intrauterin enhed plus en barrieremetode eller 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er mandlige eller kvindelige kondomer, membraner og sæddræbende midler (cremer eller geler, der indeholder et kemikalie til at dræbe sæd). (Bemærk: Orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tivozanib
Forsøgspersoner vil modtage 1,5 mg tivozanib én gang dagligt begyndende på dag 1 i 3 uger efterfulgt af 1 uges behandlingsfri. En cyklus vil blive defineret som 4 ugers behandling. Cykler vil blive gentaget hver 4. uge.
Medicin: Tivozanib
Forsøgspersoner vil modtage 1,5 mg tivozanib én gang dagligt begyndende på dag 1 i 3 uger efterfulgt af 1 uges behandlingsfri. En cyklus vil blive defineret som 4 ugers behandling. Cykler vil blive gentaget hver 4. uge.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkører i blodprøver og arkiverede vævsprøver og deres sammenhæng med klinisk aktivitet hos forsøgspersoner med avanceret nyrecellekræft behandlet med Tivozanib.
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1.
At evaluere CD68, HIF (hypoxi-induceret faktor) 1/HIF2, VEGF A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, HGF (hepatocytvækstfaktor), CAIX og PLGF (placental vækstfaktor) niveauer og en biomarkørsignatur baseret på transskriptionsprofiler.
Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1.
Biomarkører i blodprøver og arkiverede vævsprøver og deres sammenhæng med behandlingsrelateret toksicitet hos forsøgspersoner med avanceret nyrecellekræft behandlet med Tivozanib.
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1.
At evaluere biomarkører som VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, HGF og PLGF niveauer, proteinekspression og metabolitmønstre.
Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1.
Antal Tivozanib-behandlede forsøgspersoner, der er progressionsfrie efter 6 måneder
Tidsramme: I hele behandlingsperioden (ca. 6 måneder fra forsøgspersonens første dosis tivozanib).
Forsøgspersoner blev anset for at være progressionsfrie efter 6 måneder, hvis de ikke havde sygdomsprogression eller død på dag 182, og hvis de havde en evaluering af bekræftet PR, ubekræftet PR eller SD på eller efter dag 144.
I hele behandlingsperioden (ca. 6 måneder fra forsøgspersonens første dosis tivozanib).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal emner med objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: I hele behandlingsperioden (ca. 6 måneder fra forsøgspersonens første dosis tivozanib).
Objektiv responsrate (ORR) er defineret som andelen af ​​evaluerbare forsøgspersoner, der havde den bedste overordnede respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR). Baseret på RECIST v1.1 for mållæsioner er CR forsvinden af ​​alle mållæsioner, reduktion i den korte akse af eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) til < 10 mm, og PR er mindst et 30 % fald fra baseline i summen af ​​diametre af mållæsioner.
I hele behandlingsperioden (ca. 6 måneder fra forsøgspersonens første dosis tivozanib).
Kaplan-Meier estimat af progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: I hele behandlingsperioden (ca. 6 måneder fra forsøgspersonens første dosis tivozanib).
PFS er defineret som varigheden i dage fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for første dokumentation for progressiv sygdom (PD) eller død (alt efter hvad der kom først), censureret ved den sidste tumorvurdering, der dokumenterer fraværet af PD før starten på yderligere kræftbehandling. Baseret på RECIST v1.1 er progressiv sygdom (PD) defineret som en stigning på mindst 20 % og en absolut stigning på mindst 5 mm i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum i undersøgelsen .
I hele behandlingsperioden (ca. 6 måneder fra forsøgspersonens første dosis tivozanib).
Antal forsøgspersoner med uønskede hændelser
Tidsramme: I hele behandlingsperioden (ca. 6 måneder fra forsøgspersonens første dosis tivozanib) og 30 dages opfølgningsperiode.

Forsøgspersonerne blev overvåget gennem hele behandlingen og 30 dages opfølgningsperiode for forekomst af uønskede hændelser samt for ændringer i klinisk status, vitale tegn og laboratoriedata.

Sikkerhedsparametre, der skal måles/vurderes, omfatter berettigelsesvurdering, sygehistorie, præstationsstatusevaluering, vitale tegn, fysisk undersøgelse, subjektive rapporter, hæmatologi, serumkemi, skjoldbruskkirtelfunktionstest, koagulationsparametre, urinanalyse, graviditetstest og EKG.
I hele behandlingsperioden (ca. 6 måneder fra forsøgspersonens første dosis tivozanib) og 30 dages opfølgningsperiode.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. februar 2011

Først opslået (Skøn)

16. februar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AV-951-10-202

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner