Исследование биомаркеров тивозаниба у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком

Критерии включения:

1. ≥ 18 лет мужчины или женщины
2. Субъекты с неоперабельным местно-рецидивным или метастатическим почечно-клеточным раком (ПКР)
3. Гистологически или цитологически подтвержденный светлоклеточный почечно-клеточный рак (≥ 50% светлоклеточного) или несветлоклеточный ПКР (все гистологии)
4. Субъекты должны были пройти предшествующую нефрэктомию (полную или частичную) для удаления первичной опухоли.
5. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST версии 1.1 (см. Приложение A)
6. Субъекты, ранее не получавшие лечения, или субъекты, получившие не более одного предшествующего системного лечения (иммунотерапия, включая терапию на основе интерферона-альфа или интерлейкина-2, химиотерапию, гормональную терапию или исследуемый агент) по поводу метастатического ПКР.
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1 и ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
8. Если женщина и детородный потенциал, документация об отрицательном тесте на беременность до зачисления
9. Готовность предоставить архив опухолевой ткани, залитой парафином, если таковой имеется.
10. Возможность дать письменное информированное согласие и соблюдать требования протокола

Критерий исключения:

1. Любая предшествующая терапия, направленная на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), включая антитело к VEGF (например, бевацизумаб), ингибитор тирозинкиназы рецептора VEGF (например, сунитиниб, сорафениб, акситиниб, пазопаниб и т. д.), ловушку VEGF (например, афлиберцепт) или любой другой агент или исследуемый агент, нацеленный на путь VEGF.
2. Любая предыдущая терапия агентом, нацеленным на механистическую мишень пути рапамицина (например, темсиролимус, эверолимус и т. д.)
3. Первичные злокачественные новообразования центральной нервной системы (ЦНС) или метастазы в ЦНС; субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг будут допущены, если метастазы в головной мозг были стабильными без лечения стероидами в течение как минимум 3 месяцев после предшествующего лечения (лучевая терапия или хирургическое вмешательство).

4. Любая из следующих гематологических аномалий:

   • Гемоглобин < 9,0 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1500 на мм3
   • Количество тромбоцитов < 100 000 на мм3
   • Международное нормализованное отношение > 1,5 или частичное тромбопластиновое время > 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)

5. Любое из следующих отклонений биохимического состава сыворотки:

   • Общий билирубин > 1,5 × ВГН (или > 2,5 × ВГН для пациентов с синдромом Жильбера)
   • Аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза > 2,5 × ВГН (или > 5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень)
   • Щелочная фосфатаза > 2,5 × ВГН (или > 5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень или кости)
   • Креатинин > 2,0 × ВГН
   • Протеинурия > 3+ по анализу мочи или тест-полоске

6. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

   • Активная клинически симптоматическая левожелудочковая недостаточность.
   • Неконтролируемая артериальная гипертензия: систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. при приеме 2 или более антигипертензивных препаратов, подтвержденное 2 последовательными измерениями с интервалом не менее 24 часов.
   • Инфаркт миокарда, тяжелая стенокардия или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата.
   • Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (например, желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков)
   • Сердечные аритмии, требующие антиаритмических препаратов (за исключением мерцательной аритмии, которая хорошо контролируется антиаритмическими препаратами)
   • Аортокоронарное или периферическое шунтирование в течение 6 месяцев после скрининга
7. Незаживающая рана, перелом кости или язва кожи.
8. Активная язвенная болезнь, воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит или другое желудочно-кишечное заболевание с повышенным риском перфорации; Наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата
9. Серьезная/активная инфекция или инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков.
10. Неадекватное восстановление после любой предшествующей хирургической процедуры или серьезной хирургической процедуры в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата.

11. Значительные тромбоэмболические или сосудистые нарушения в течение 6 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата, включая, но не ограничиваясь:

    • Тромбоз глубоких вен
    • Легочная эмболия
    • Нарушение мозгового кровообращения (ЦВА) или транзиторная ишемическая атака (ТИА)
    • Периферическая артериальная ишемия > 2 степени (согласно CTCAE версии 3.0)

12. Значительные нарушения свертываемости крови в течение 6 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата, включая, но не ограничиваясь этим.

    • Кровавая рвота, гематохезия, мелена или другое желудочно-кишечное кровотечение 2 степени (согласно CTCAE версии 3.0)
    • Кровохарканье или другое легочное кровотечение 2 степени (согласно CTCAE версии 3.0)
13. Активное в настоящее время второе первичное злокачественное новообразование, включая гематологические злокачественные новообразования (лейкемия, лимфома, множественная миелома и т. д.), кроме немеланомного рака кожи, неметастатического рака предстательной железы, рака шейки матки in situ и протоковой или лобулярной карциномы in situ молочной железы. . Субъекты не считаются имеющими активное злокачественное новообразование в настоящее время, если они завершили противораковую терапию и не болели более 2 лет.
14. Беременные или кормящие самки.
15. История генетического или приобретенного иммуносупрессивного заболевания, такого как ВИЧ; пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию для трансплантации органов.
16. Опасное для жизни заболевание или дисфункция системы органов, ставящие под угрозу оценку безопасности.
17. Потребность в гемодиализе или перитонеальном диализе.
18. Неспособность глотать таблетки, синдром мальабсорбции или желудочно-кишечные заболевания, серьезно влияющие на абсорбцию тивозаниба, обширная резекция желудка или тонкой кишки или процедура обходного желудочного анастомоза.
19. Психическое расстройство или измененное психическое состояние, исключающее информированное согласие или тестирование, связанное с протоколом.

20. Сексуально активные женщины в пременопаузе (и партнерши мужчин) должны использовать адекватные меры контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Все детородные мужчины и женщины должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции (включая их партнеров). Эффективный контроль над рождаемостью включает в себя:

    • внутриматочная спираль плюс один барьерный метод или 2 барьерных метода. Эффективными барьерными методами являются мужские или женские презервативы, диафрагмы и спермициды (кремы или гели, содержащие химические вещества для уничтожения сперматозоидов). (Примечание: оральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы