Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een biomarkerstudie van Tivozanib bij proefpersonen met gevorderd niercelcarcinoom

5 oktober 2020 bijgewerkt door: AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Een fase 2- en biomarkerstudie van Tivozanib bij proefpersonen met gevorderd niercelcarcinoom

Dit is een open-label, eenarmig, multicenter onderzoek. Onderwerpen zullen worden gestratificeerd op basis van histologie (clear cell versus niet-clear cell). Inschrijving van niet-clear cell proefpersonen zal worden beperkt tot ≤ 30% van de gehele onderzoekspopulatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 2, open-label, eenarmig, multicenter onderzoek naar oraal toegediende tivozanib bij ongeveer 100 proefpersonen met gevorderd niercelcarcinoom (RCC). Deze studie is opgezet om biomarkers in bloed en gearchiveerde weefselmonsters te evalueren, en hun correlatie met klinische activiteit en/of behandelingsgerelateerde toxiciteit bij proefpersonen met vergevorderd RCC, en om het percentage met tivozanib behandelde proefpersonen te schatten dat na 6 maanden progressievrij is. , algemeen responspercentage (ORR), progressievrije overleving (PFS), veiligheid en verdraagbaarheid, en farmacokinetiek (PK). Onderwerpen zullen worden gestratificeerd door histologie (clear cell vs. niet-clear cell). Inschrijving van niet-clear cell proefpersonen zal worden beperkt tot ≤ 30% van de gehele onderzoekspopulatie.

De inschrijving voor de studie zal naar verwachting over ongeveer 9 maanden voltooid zijn. De duur van de behandeling wordt geschat op ongeveer 6 maanden vanaf de eerste dosis tivozanib van de proefpersoon met een follow-upperiode van 30 dagen. Na 6 maanden kan de behandeling met tivozanib worden voortgezet door deelname aan een rollover-protocol (AV-951-09-901). De maximale deelnameduur van proefpersonen aan dit fase 2-onderzoek is ongeveer 8 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

105

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • BC Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Juravinski Cancer Center
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Sunnybrook Odette Cancer Center, Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Montreal General Hospital
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten
        • Southern Cancer Center
    • California
      • Burbank, California, Verenigde Staten
        • Providence Health and Services
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Verenigde Staten
        • St. Francis Cancer Research Foundation
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten
        • Cancer Center of Kansas
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten
        • Medical Oncology, LLC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
    • Mississippi
      • Tupelo, Mississippi, Verenigde Staten
        • North Mississippi Hematology & Oncology Associates, Ltd.
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada & US Oncology Research
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten
        • Mary Hitchcock Memorial Hospital, NH
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten
        • University of North Carolina, Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Verenigde Staten
        • The Jones Clinic
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten
        • The West Clinic
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten
        • Texas Oncology-Austin North
      • Corpus Christi, Texas, Verenigde Staten, 78404
        • Coastal Bend Cancer Center
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten
        • Texas Oncology-Baylor, Charles A. Sammons Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. ≥ 18 jaar oude mannen of vrouwen
  2. Proefpersonen met inoperabel lokaal recidiverend of gemetastaseerd niercelcarcinoom (RCC)
  3. Histologisch of cytologisch bevestigd clear cell niercelcarcinoom (≥ 50% clear cell) of niet-clear cell RCC (alle histologieën)
  4. Proefpersonen moeten eerder een (volledige of gedeeltelijke) nefrectomie hebben ondergaan voor excisie van de primaire tumor.
  5. Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria Versie 1.1 (zie Bijlage A)
  6. Niet eerder behandelde proefpersonen of proefpersonen die niet meer dan één eerdere systemische behandeling (immunotherapie, inclusief op interferon-alfa of interleukine-2 gebaseerde therapie, chemotherapie, hormonale therapie of een onderzoeksmiddel) hebben gekregen voor gemetastaseerd RCC.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 of 1, en levensverwachting ≥ 3 maanden
  8. Indien vrouw en in de vruchtbare leeftijd, documentatie van negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan inschrijving
  9. Bereidheid om gearchiveerd in paraffine ingebed tumorweefsel te verstrekken, indien beschikbaar.
  10. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke eerdere op vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) gerichte therapie inclusief VEGF-antilichaam (bijv. bevacizumab), VEGF-receptortyrosinekinaseremmer (bijv. sunitinib, sorafenib, axitinib, pazopanib, enz.), VEGF-val (bijv. aflibercept), of elk ander middel of onderzoeksmiddel gericht op de VEGF-route.
  2. Elke eerdere therapie met een middel dat zich richt op het mechanistische doelwit van de rapamycine-route (bijv. Temsirolimus, everolimus, enz.)
  3. Primaire maligniteiten van het centrale zenuwstelsel (CZS) of CZS-metastasen; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen worden toegelaten als de hersenmetastasen stabiel zijn zonder behandeling met corticosteroïden gedurende ten minste 3 maanden na eerdere behandeling (radiotherapie of chirurgie).

  4. Een van de volgende hematologische afwijkingen:

    • Hemoglobine < 9,0 g/dl
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1500 per mm3
    • Aantal bloedplaatjes < 100.000 per mm3
    • International Normalised Ratio >1,5 of partiële tromboplastinetijd >1,5 × bovengrens van normaal (ULN)

  5. Een van de volgende afwijkingen in de serumchemie:

    • Totaal bilirubine > 1,5 x ULN (of > 2,5 x ULN voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert)
    • Aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase > 2,5 × ULN (of > 5 × ULN voor proefpersonen met levermetastasen)
    • Alkalische fosfatase > 2,5 x ULN (of > 5 x ULN voor proefpersonen met lever- of botmetastasen)
    • Creatinine > 2,0 × ULN
    • Proteïnurie > 3+ door urineonderzoek of urinepeilstok

  6. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, waaronder:

    • Actief klinisch symptomatisch linkerventrikelfalen.
    • Ongecontroleerde hypertensie: systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg op 2 of meer antihypertensiva, gedocumenteerd op 2 opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste 24 uur.
    • Myocardinfarct, ernstige angina of onstabiele angina binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
    • Geschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (dwz ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie)
    • Hartritmestoornissen die anti-aritmica vereisen (behalve atriumfibrilleren die goed onder controle is met anti-aritmica)
    • Bypasstransplantaat van kransslagader of perifere slagader binnen 6 maanden na screening
  7. Niet-genezende wond, botbreuk of huidzweer.
  8. Actieve maagzweren, inflammatoire darmaandoeningen, colitis ulcerosa of andere gastro-intestinale aandoeningen met een verhoogd risico op perforatie; geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  9. Ernstige/actieve infectie of infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn.
  10. Onvoldoende herstel van een eerdere chirurgische ingreep of grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  11. Significante trombo-embolische of vasculaire aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Diepe veneuze trombose
    • Longembolie
    • Cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA)
    • Perifere arteriële ischemie > graad 2 (volgens CTCAE versie 3.0)

  12. Significante bloedingsstoornissen binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot.

    • Hematemesis, hematochezia, melena of andere gastro-intestinale bloedingen Graad 2 (volgens CTCAE versie 3.0)
    • Bloedspuwing of andere pulmonale bloeding Graad 2 (volgens CTCAE versie 3.0)
  13. Momenteel actieve tweede primaire maligniteit, waaronder hematologische maligniteiten (leukemie, lymfoom, multipel myeloom, enz.), anders dan niet-melanome huidkanker, niet-gemetastaseerde prostaatkanker, in situ baarmoederhalskanker en ductaal of lobulair carcinoom in situ van de borst . Proefpersonen worden niet geacht een momenteel actieve maligniteit te hebben als ze de antikankertherapie hebben voltooid en >2 jaar ziektevrij zijn geweest.
  14. Zwangere of zogende vrouwtjes.
  15. Geschiedenis van genetische of verworven immuunsuppressieziekte zoals HIV; proefpersonen op immuunonderdrukkende therapie voor orgaantransplantatie.
  16. Levensbedreigende ziekte of disfunctie van het orgaansysteem die de veiligheidsevaluatie in gevaar brengt.
  17. Vereiste voor hemodialyse of peritoneale dialyse.
  18. Onvermogen om pillen door te slikken, malabsorptiesyndroom of gastro-intestinale aandoening die de absorptie van tivozanib ernstig beïnvloedt, grote resectie van de maag of dunne darm, of maagbypassprocedure.
  19. Psychische stoornis of veranderde mentale toestand die geïnformeerde toestemming of protocolgerelateerde testen onmogelijk maken.

  20. Seksueel actieve pre-menopauzale vrouwelijke proefpersonen (en vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen) moeten adequate anticonceptiemaatregelen gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Alle vruchtbare mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (inclusief hun partner). Effectieve anticonceptie omvat:

    • spiraaltje plus één barrièremethode of 2 barrièremethoden. Effectieve barrièremethoden zijn mannelijke of vrouwelijke condooms, diafragma's en zaaddodende middelen (crèmes of gels die een chemische stof bevatten om sperma te doden). (Opmerking: orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tivozanib
Proefpersonen krijgen gedurende 3 weken eenmaal daags 1,5 mg tivozanib, te beginnen op dag 1, gevolgd door 1 week zonder behandeling. Eén cyclus wordt gedefinieerd als 4 weken behandeling. De cycli worden elke 4 weken herhaald.
Geneesmiddel: Tivozanib
Proefpersonen krijgen gedurende 3 weken eenmaal daags 1,5 mg tivozanib, te beginnen op dag 1, gevolgd door 1 week zonder behandeling. Eén cyclus wordt gedefinieerd als 4 weken behandeling. De cycli worden elke 4 weken herhaald.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biomarkers in bloedmonsters en gearchiveerde weefselmonsters, en hun correlatie met klinische activiteit bij proefpersonen met gevorderde niercelkanker behandeld met tivozanib.
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15 en cyclus 2 dag 1.
Om CD68-, HIF- (hypoxie-geïnduceerde factor) 1 / HIF2-, VEGF A-, VEGF-B-, VEGF-C-, VEGF-D-, HGF- (hepatocytgroeifactor), CAIX- en PLGF-niveaus (placentale groeifactor) en een biomarkersignatuur te evalueren op basis van transcriptieprofielen.
Cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15 en cyclus 2 dag 1.
Biomarkers in bloed- en gearchiveerde weefselmonsters en hun correlatie met behandelingsgerelateerde toxiciteit bij proefpersonen met gevorderde niercelkanker die met tivozanib werden behandeld.
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15 en cyclus 2 dag 1.
Evalueren van biomarkers zoals VEGF-A-, VEGF-B-, VEGF-C-, VEGF-D-, HGF- en PLGF-niveaus, eiwitexpressie en metabolietpatronen.
Cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15 en cyclus 2 dag 1.
Aantal met Tivozanib behandelde proefpersonen die na 6 maanden progressievrij zijn
Tijdsspanne: Gedurende de behandelingsperiode (ongeveer 6 maanden vanaf de eerste dosis tivozanib van de proefpersoon).
Proefpersonen werden na 6 maanden als progressievrij beschouwd als ze op dag 182 geen ziekteprogressie of overlijden hadden en als ze op of na dag 144 een evaluatie hadden van bevestigde PR, onbevestigde PR of SD.
Gedurende de behandelingsperiode (ongeveer 6 maanden vanaf de eerste dosis tivozanib van de proefpersoon).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Gedurende de behandelingsperiode (ongeveer 6 maanden vanaf de eerste dosis tivozanib van de proefpersoon).
Objectief responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het aantal evalueerbare proefpersonen met als beste algehele respons complete respons (CR) of partiële respons (PR). Gebaseerd op RECIST v1.1 voor doellaesies, is CR het verdwijnen van alle doellaesies, vermindering van de korte as van enige pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) tot < 10 mm en PR is een afname van ten minste 30% ten opzichte van basislijn in de som van de diameters van doellaesies.
Gedurende de behandelingsperiode (ongeveer 6 maanden vanaf de eerste dosis tivozanib van de proefpersoon).
Kaplan-Meier schatting van progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Gedurende de behandelingsperiode (ongeveer 6 maanden vanaf de eerste dosis tivozanib van de proefpersoon).
PFS wordt gedefinieerd als de duur in dagen vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste documentatie van progressieve ziekte (PD) of overlijden (wat het eerst kwam), gecensureerd bij de laatste tumorbeoordeling die de afwezigheid van PD voorafgaand aan het begin van verdere antikankertherapie. Op basis van RECIST v1.1 wordt progressieve ziekte (PD) gedefinieerd als een toename van ten minste 20%, en een absolute toename van ten minste 5 mm, in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som in het onderzoek als referentie wordt genomen .
Gedurende de behandelingsperiode (ongeveer 6 maanden vanaf de eerste dosis tivozanib van de proefpersoon).
Aantal proefpersonen met bijwerkingen
Tijdsspanne: Gedurende de behandelingsperiode (ongeveer 6 maanden vanaf de eerste dosis tivozanib van de proefpersoon) en de follow-upperiode van 30 dagen.

Proefpersonen werden tijdens de behandeling en de follow-upperiode van 30 dagen gecontroleerd op het optreden van bijwerkingen, evenals op veranderingen in de klinische status, vitale functies en laboratoriumgegevens.

Veiligheidsparameters die moeten worden gemeten/beoordeeld, zijn onder meer geschiktheidsbeoordeling, medische geschiedenis, evaluatie van de prestatiestatus, vitale functies, lichamelijk onderzoek, subjectieve rapporten, hematologie, serumchemie, schildklierfunctietests, stollingsparameters, urineonderzoek, zwangerschapstest en ECG.
Gedurende de behandelingsperiode (ongeveer 6 maanden vanaf de eerste dosis tivozanib van de proefpersoon) en de follow-upperiode van 30 dagen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 februari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 februari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

16 februari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AV-951-10-202

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren