Um estudo de biomarcador de Tivozanib em indivíduos com carcinoma avançado de células renais
5 de outubro de 2020 atualizado por: AVEO Pharmaceuticals, Inc.
Um Estudo de Fase 2 e Biomarcador de Tivozanib em Indivíduos com Carcinoma de Células Renais Avançado
Este é um estudo aberto, de braço único e multicêntrico.
Os indivíduos serão estratificados por histologia (células claras versus células não claras).
A inscrição de indivíduos com células não claras será limitada a ≤ 30% de toda a população do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 2, aberto, de braço único, multicêntrico, de tivozanib administrado por via oral a aproximadamente 100 indivíduos com carcinoma de células renais (RCC) avançado. Este estudo foi concebido para avaliar biomarcadores em amostras de sangue e tecidos arquivados e sua correlação com atividade clínica e/ou toxicidade relacionada ao tratamento em indivíduos com CCR avançado e estimar a porcentagem de indivíduos tratados com tivozanibe que estão livres de progressão em 6 meses , taxa de resposta global (ORR), sobrevida livre de progressão (PFS), segurança e tolerabilidade e farmacocinética (PK). Os indivíduos serão estratificados por histologia (células claras vs. células não claras). A inscrição de indivíduos com células não claras será limitada a ≤ 30% de toda a população do estudo.
Prevê-se que a inscrição no estudo seja concluída em aproximadamente 9 meses. A duração do tratamento é estimada em aproximadamente 6 meses a partir da primeira dose do sujeito de tivozanib com um período de acompanhamento de 30 dias. Após 6 meses, o tratamento com tivozanibe pode continuar participando de um protocolo de rollover (AV-951-09-901). A duração máxima da participação do sujeito neste estudo de Fase 2 é de aproximadamente 8 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
105
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
- BC Cancer Agency Vancouver Centre
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá
- Juravinski Cancer Center
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Toronto, Ontario, Canadá
- Princess Margaret Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá
- Sunnybrook Odette Cancer Center, Toronto
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
- Montreal General Hospital
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Alabama
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Mobile, Alabama, Estados Unidos
- Southern Cancer Center
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California
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Burbank, California, Estados Unidos
- Providence Health and Services
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Los Angeles, California, Estados Unidos
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos
- Rocky Mountain Cancer Center
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Indiana
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Beech Grove, Indiana, Estados Unidos
- St. Francis Cancer Research Foundation
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Kansas
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Wichita, Kansas, Estados Unidos
- Cancer Center of Kansas
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos
- Medical Oncology, LLC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos
- Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
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Mississippi
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Tupelo, Mississippi, Estados Unidos
- North Mississippi Hematology & Oncology Associates, Ltd.
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada & US Oncology Research
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos
- Mary Hitchcock Memorial Hospital, NH
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos
- University of North Carolina, Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos
- The Jones Clinic
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos
- The West Clinic
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos
- Texas Oncology-Austin North
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Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78404
- Coastal Bend Cancer Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos
- Texas Oncology-Baylor, Charles A. Sammons Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥ 18 anos, homens ou mulheres
- Indivíduos com carcinoma de células renais (RCC) localmente recorrente ou metastático irressecável
- Carcinoma renal de células claras confirmado histologicamente ou citologicamente (≥ 50% de células claras) ou CCR de células não claras (todas as histologias)
- Os indivíduos devem ter sido submetidos a nefrectomia prévia (completa ou parcial) para excisão do tumor primário.
- Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST Versão 1.1 (consulte o Apêndice A)
- Indivíduos virgens de tratamento ou indivíduos que não receberam mais de um tratamento sistêmico anterior (imunoterapia, incluindo terapia baseada em interferon-alfa ou interleucina-2, quimioterapia, terapia hormonal ou um agente em investigação) para CCR metastático.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1 e expectativa de vida ≥ 3 meses
- Se mulher e com potencial para engravidar, documentação de teste de gravidez negativo antes da inscrição
- Disposição para fornecer tecido tumoral de arquivo embebido em parafina, se disponível.
- Capacidade de dar consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do protocolo
Critério de exclusão:
- Qualquer terapia anterior direcionada ao fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), incluindo anticorpo VEGF (por exemplo, bevacizumabe), inibidor de receptor de tirosina quinase de VEGF (por exemplo, sunitinibe, sorafenibe, axitinibe, pazopanibe, etc.), armadilha de VEGF (por exemplo, aflibercept) ou qualquer outro agente ou agente experimental direcionado à via VEGF.
- Qualquer terapia anterior com um agente direcionado ao alvo mecanicista da via da rapamicina (por exemplo, temsirolimus, everolimus, etc.)
- Malignidades primárias do sistema nervoso central (SNC) ou metástases do SNC; indivíduos com metástase cerebral previamente tratada serão permitidos se a metástase cerebral estiver estável sem tratamento com esteroides por pelo menos 3 meses após o tratamento anterior (radioterapia ou cirurgia).
Qualquer uma das seguintes anormalidades hematológicas:
- Hemoglobina < 9,0 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1500 por mm3
- Contagem de plaquetas < 100.000 por mm3
- Razão Normalizada Internacional >1,5 ou tempo de tromboplastina parcial >1,5 × limite superior do normal (LSN)
Qualquer uma das seguintes anormalidades químicas séricas:
- Bilirrubina total > 1,5 × LSN (ou > 2,5 × LSN para indivíduos com síndrome de Gilbert)
- Aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase > 2,5 × LSN (ou > 5 × LSN para indivíduos com metástase hepática)
- Fosfatase alcalina > 2,5 × LSN (ou > 5 × LSN para indivíduos com metástase hepática ou óssea)
- Creatinina > 2,0 × LSN
- Proteinúria > 3+ por urinálise ou vareta medidora de urina
Doença cardiovascular significativa, incluindo:
- Insuficiência ventricular esquerda clinicamente sintomática ativa.
- Hipertensão não controlada: pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg em uso de 2 ou mais medicamentos anti-hipertensivos, documentada em 2 medições consecutivas feitas com pelo menos 24 horas de intervalo.
- Infarto do miocárdio, angina grave ou angina instável dentro de 6 meses antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo.
- História de arritmia ventricular grave (ou seja, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular)
- Arritmias cardíacas que requerem medicamentos antiarrítmicos (exceto para fibrilação atrial que é bem controlada com medicamentos antiarrítmicos)
- Enxerto de revascularização do miocárdio ou periférico dentro de 6 meses após a triagem
- Ferida que não cicatriza, fratura óssea ou úlcera cutânea.
- Úlcera péptica ativa, doença inflamatória intestinal, colite ulcerosa ou outra condição gastrointestinal com risco aumentado de perfuração; história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 4 semanas antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo
- Infecção grave/ativa ou infecção que requer antibióticos parenterais.
- Recuperação inadequada de qualquer procedimento cirúrgico anterior ou procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo.
Distúrbios tromboembólicos ou vasculares significativos dentro de 6 meses antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo, incluindo, entre outros:
- Trombose venosa profunda
- Embolia pulmonar
- Acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT)
- Isquemia arterial periférica > Grau 2 (por CTCAE versão 3.0)
Distúrbios hemorrágicos significativos dentro de 6 meses antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo, incluindo, mas não limitado a.
- Hematêmese, hematoquezia, melena ou outro sangramento gastrointestinal Grau 2 (conforme CTCAE versão 3.0)
- Hemoptise ou outro sangramento pulmonar Grau 2 (por CTCAE versão 3.0)
- Segunda malignidade primária atualmente ativa, incluindo malignidades hematológicas (leucemia, linfoma, mieloma múltiplo, etc.), exceto câncer de pele não melanoma, câncer de próstata não metastático, câncer cervical in situ e carcinoma ductal ou lobular in situ da mama . Os indivíduos não são considerados como tendo uma malignidade atualmente ativa se concluíram a terapia anti-câncer e estão livres da doença por > 2 anos.
- Fêmeas grávidas ou lactantes.
- História de doença de imunossupressão genética ou adquirida, como HIV; sujeitos em terapia imunossupressora para transplante de órgãos.
- Doença com risco de vida ou disfunção do sistema orgânico comprometendo a avaliação de segurança.
- Necessidade de hemodiálise ou diálise peritoneal.
- Incapacidade de engolir comprimidos, síndrome de má absorção ou doença gastrointestinal que afeta gravemente a absorção de tivozanibe, ressecção importante do estômago ou intestino delgado ou procedimento de bypass gástrico.
- Transtorno psiquiátrico ou estado mental alterado que impeça o consentimento informado ou testes relacionados ao protocolo.
Indivíduos do sexo feminino na pré-menopausa sexualmente ativos (e parceiras de indivíduos do sexo masculino) devem usar medidas contraceptivas adequadas, durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Todos os indivíduos férteis do sexo masculino e feminino devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (incluindo seu parceiro). O controle de natalidade eficaz inclui:
- dispositivo intrauterino mais um método de barreira ou 2 métodos de barreira. Métodos de barreira eficazes são preservativos masculinos ou femininos, diafragmas e espermicidas (cremes ou géis que contêm uma substância química para matar o esperma). (Observação: contraceptivos orais, implantáveis ou injetáveis
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tivozanibe
Os indivíduos receberão 1,5 mg de tivozanibe uma vez ao dia, começando no Dia 1 por 3 semanas, seguido por 1 semana de intervalo do tratamento.
Um ciclo será definido como 4 semanas de tratamento.
Os ciclos serão repetidos a cada 4 semanas.
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Os indivíduos receberão 1,5 mg de tivozanibe uma vez ao dia, começando no Dia 1 por 3 semanas, seguido por 1 semana de intervalo do tratamento.
Um ciclo será definido como 4 semanas de tratamento.
Os ciclos serão repetidos a cada 4 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Biomarcadores em amostras de sangue e tecidos arquivados e sua correlação com a atividade clínica em indivíduos com câncer avançado de células renais tratados com Tivozanib.
Prazo: Ciclo 1 dia 1, ciclo 1 dia 15 e ciclo 2 dia 1.
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Para avaliar os níveis de CD68, HIF (fator induzido por hipóxia) 1/HIF2, VEGF A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, HGF (fator de crescimento de hepatócitos), CAIX e PLGF (fator de crescimento placentário) e uma assinatura de biomarcador baseado em perfis transcricionais.
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Ciclo 1 dia 1, ciclo 1 dia 15 e ciclo 2 dia 1.
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Biomarcadores em amostras de sangue e tecidos arquivados e sua correlação com a toxicidade relacionada ao tratamento em indivíduos com câncer avançado de células renais tratados com Tivozanib.
Prazo: Ciclo 1 dia 1, ciclo 1 dia 15 e ciclo 2 dia 1.
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Avaliar biomarcadores como níveis de VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, HGF e PLGF, expressão de proteínas e padrões de metabólitos.
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Ciclo 1 dia 1, ciclo 1 dia 15 e ciclo 2 dia 1.
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Número de indivíduos tratados com Tivozanib que estão livres de progressão em 6 meses
Prazo: Durante todo o período de tratamento (aproximadamente 6 meses a partir da primeira dose de tivozanib do indivíduo).
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Os indivíduos foram considerados livres de progressão em 6 meses se não tivessem progressão da doença ou morte até o dia 182 e se tivessem uma avaliação de RP confirmada, RP não confirmada ou SD no ou após o dia 144.
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Durante todo o período de tratamento (aproximadamente 6 meses a partir da primeira dose de tivozanib do indivíduo).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de indivíduos com taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Durante todo o período de tratamento (aproximadamente 6 meses a partir da primeira dose de tivozanib do indivíduo).
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A taxa de resposta objetiva (ORR) é definida como a proporção de indivíduos avaliáveis que tiveram uma melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR).
Com base no RECIST v1.1 para lesões-alvo, CR é o desaparecimento de todas as lesões-alvo, redução no eixo curto de quaisquer gânglios linfáticos patológicos (seja alvo ou não-alvo) para < 10 mm e PR é pelo menos uma diminuição de 30% de linha de base na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
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Durante todo o período de tratamento (aproximadamente 6 meses a partir da primeira dose de tivozanib do indivíduo).
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Estimativa Kaplan-Meier de sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Durante todo o período de tratamento (aproximadamente 6 meses a partir da primeira dose de tivozanib do indivíduo).
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PFS é definido como a duração em dias a partir da data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da primeira documentação de Doença Progressiva (DP) ou morte (o que ocorrer primeiro), censurada na última avaliação do tumor documentando a ausência de DP antes de o início de mais terapia anticancerígena.
Com base no RECIST v1.1, doença progressiva (DP) é definida como um aumento de pelo menos 20% e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo .
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Durante todo o período de tratamento (aproximadamente 6 meses a partir da primeira dose de tivozanib do indivíduo).
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Número de Sujeitos com Eventos Adversos
Prazo: Durante todo o período de tratamento (aproximadamente 6 meses a partir da primeira dose de tivozanib do sujeito) e período de acompanhamento de 30 dias.
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Os indivíduos foram monitorados durante todo o tratamento e período de acompanhamento de 30 dias para a ocorrência de eventos adversos, bem como para mudanças no estado clínico, sinais vitais e dados laboratoriais. Os parâmetros de segurança a serem medidos/avaliados incluem avaliação de elegibilidade, histórico médico, avaliação do estado de desempenho, sinais vitais, exame físico, relatórios subjetivos, hematologia, química sérica, testes de função tireoidiana, parâmetros de coagulação, exame de urina, teste de gravidez e ECG. |
Durante todo o período de tratamento (aproximadamente 6 meses a partir da primeira dose de tivozanib do sujeito) e período de acompanhamento de 30 dias.
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de fevereiro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de fevereiro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
16 de fevereiro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de outubro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de outubro de 2020
Última verificação
1 de outubro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AV-951-10-202
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