Tivozanibin biomarkkeritutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaissolusyöpä
maanantai 5. lokakuuta 2020 päivittänyt: AVEO Pharmaceuticals, Inc.
Tivozanibin vaiheen 2 ja biomarkkeritutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaissolusyöpä
Tämä on avoin, yksihaarainen, monikeskustutkimus.
Koehenkilöt kerrostetaan histologian perusteella (kirkas solu vs. ei-kirkas solu).
Epäpuhtaiden solujen koehenkilöiden osallistuminen rajoitetaan ≤ 30 prosenttiin koko tutkimuspopulaatiosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on 2. vaiheen avoin, yksihaarainen, monikeskustutkimus, jossa suun kautta annetusta tivotsanibista noin 100 potilaalle, joilla on pitkälle edennyt munuaissolusyöpä (RCC). Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan veri- ja arkistoiduissa kudosnäytteissä olevia biomarkkereita ja niiden korrelaatiota kliinisen aktiivisuuden ja/tai hoitoon liittyvän toksisuuden kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt RCC. , kokonaisvasteprosentti (ORR), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), turvallisuus ja siedettävyys sekä farmakokinetiikka (PK). Koehenkilöt kerrostetaan histologian perusteella (kirkas solu vs. ei-kirkas solu). Epäpuhtaiden solujen koehenkilöiden osallistuminen rajoitetaan ≤ 30 prosenttiin koko tutkimuspopulaatiosta.
Opintoihin ilmoittautumisen odotetaan valmistuvan noin 9 kuukaudessa. Hoidon keston arvioidaan kestävän noin 6 kuukautta potilaan ensimmäisestä tivotsanibiannoksesta, ja seurantajakso on 30 päivää. Kuuden kuukauden kuluttua tivotsanibihoitoa voidaan jatkaa osallistumalla rollover-protokollaan (AV-951-09-901). Koehenkilön enimmäiskesto tähän vaiheen 2 tutkimukseen on noin 8 kuukautta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
105
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- BC Cancer Agency Vancouver Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- Juravinski Cancer Center
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Princess Margaret Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Sunnybrook Odette Cancer Center, Toronto
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Montreal General Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Yhdysvallat
- Southern Cancer Center
-
-
California
-
Burbank, California, Yhdysvallat
- Providence Health and Services
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat
- Rocky Mountain Cancer Center
-
-
Indiana
-
Beech Grove, Indiana, Yhdysvallat
- St. Francis Cancer Research Foundation
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Yhdysvallat
- Cancer Center of Kansas
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Yhdysvallat
- Medical Oncology, LLC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat
- Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
-
-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, Yhdysvallat
- North Mississippi Hematology & Oncology Associates, Ltd.
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada & US Oncology Research
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat
- Mary Hitchcock Memorial Hospital, NH
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat
- University of North Carolina, Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Yhdysvallat
- The Jones Clinic
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat
- The West Clinic
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat
- Texas Oncology-Austin North
-
Corpus Christi, Texas, Yhdysvallat, 78404
- Coastal Bend Cancer Center
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat
- Texas Oncology-Baylor, Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotiaat miehet tai naiset
- Potilaat, joilla on paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen munuaissyöpä (RCC)
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kirkassoluinen munuaissolusyöpä (≥ 50 % kirkasta solua) tai ei-kirkassoluinen RCC (kaikki histologiat)
- Koehenkilöille on täytynyt olla aiemmin nefrektomia (täydellinen tai osittainen) primaarisen kasvaimen leikkausta varten.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan Versio 1.1 (katso liite A)
- Aiemmin hoitamattomat henkilöt tai henkilöt, jotka ovat saaneet enintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon (immunoterapia, mukaan lukien interferoni-alfa- tai interleukiini-2-pohjainen hoito, kemoterapia, hormonihoito tai tutkimusaine) etäpesäkettä aiheuttaneen RCC:n vuoksi.
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suoritustaso 0 tai 1 ja elinajanodote ≥ 3 kuukautta
- Jos olet nainen ja hedelmällisessä iässä, dokumentaatio negatiivisesta raskaustestistä ennen ilmoittautumista
- Halukkuus toimittaa arkistoitua parafiiniin upotettua kasvainkudosta, jos sellainen on saatavilla.
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa protokollavaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa aikaisempi verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) ohjaama hoito, mukaan lukien VEGF-vasta-aine (esim. bevasitsumabi), VEGF-reseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittori (esim. sunitinibi, sorafenibi, aksitinibi, patsopanibi jne.), VEGF-trap (esim. aflibersepti) tai mikä tahansa muu aine tai tutkimusaine, joka kohdistuu VEGF-reittiin.
- Mikä tahansa aikaisempi hoito rapamysiinireitin mekaaniseen kohteeseen kohdistuvalla aineella (esim. temsirolimuusi, everolimuusi jne.)
- Primaariset keskushermoston (CNS) pahanlaatuiset kasvaimet tai keskushermoston etäpesäkkeet; potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaasi, sallitaan, jos aivometastaasi on pysynyt vakaana ilman steroidihoitoa vähintään 3 kuukauden ajan aiemman hoidon (sädehoito tai leikkaus) jälkeen.
Mikä tahansa seuraavista hematologisista poikkeavuuksista:
- Hemoglobiini < 9,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1500/mm3
- Verihiutalemäärä < 100 000 per mm3
- Kansainvälinen normalisoitu suhde > 1,5 tai osittainen tromboplastiiniaika > 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
Mikä tahansa seuraavista seerumin kemian poikkeavuuksista:
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN (tai > 2,5 × ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä)
- Aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi > 2,5 × ULN (tai > 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaasi)
- Alkalinen fosfataasi > 2,5 × ULN (tai > 5 × ULN potilailla, joilla on maksa- tai luumetastaaseja)
- Kreatiniini > 2,0 × ULN
- Proteinuria > 3+ virtsan tai virtsan mittatikulla
Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:
- Aktiivinen kliinisesti oireinen vasemman kammion vajaatoiminta.
- Hallitsematon verenpaine: Systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg käytettäessä kahta tai useampaa verenpainetta alentavaa lääkettä, dokumentoitu kahdella peräkkäisellä mittauksella, jotka on otettu vähintään 24 tunnin välein.
- Sydäninfarkti, vaikea angina pectoris tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa.
- Aiemmin vakava kammiorytmihäiriö (ts. kammiotakykardia tai kammiovärinä)
- Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (paitsi eteisvärinä, joka on hyvin hallinnassa rytmihäiriölääkkeillä)
- Sepelvaltimon tai ääreisvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta
- Parantumaton haava, luunmurtuma tai ihohaava.
- Aktiivinen peptinen haavasairaus, tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus tai muu maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy lisääntynyt perforaatioriski; anamneesissa vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen antamista
- Vakava/aktiivinen infektio tai parenteraalista antibioottia vaativa infektio.
- Riittämätön toipuminen aiemmasta kirurgisesta toimenpiteestä tai suuresta kirurgisesta toimenpiteestä 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa.
Merkittävät tromboemboliset tai verisuonihäiriöt 6 kuukauden aikana ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:
- Syvä laskimotromboosi
- Keuhkoveritulppa
- Aivoverenkiertohäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA)
- Perifeerinen valtimoiskemia > aste 2 (CTCAE-version 3.0 mukaan)
Merkittävät verenvuotohäiriöt 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen antamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen.
- Hematemesis, hematokeesia, melena tai muu maha-suolikanavan verenvuoto, aste 2 (CTCAE-version 3.0 mukaan)
- Hemoptysis tai muu keuhkoverenvuoto, aste 2 (CTCAE-version 3.0 mukaan)
- Tällä hetkellä aktiivinen toinen primaarinen pahanlaatuisuus, mukaan lukien hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (leukemia, lymfooma, multippeli myelooma jne.), muut kuin ei-melanoomaiset ihosyövät, ei-metastaattinen eturauhassyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä ja rintasyöpä in situ duktaalinen tai lobulaarinen syöpä . Koehenkilöillä ei katsota olevan tällä hetkellä aktiivista pahanlaatuista kasvainta, jos he ovat saaneet syöpähoidon ja ovat olleet sairaudesta yli 2 vuotta.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Aiemmat geneettiset tai hankitut immuunisuppressiotaudit, kuten HIV; Elinsiirron immuunivastetta heikentävä hoito.
- Henkeä uhkaava sairaus tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka vaarantaa turvallisuusarvioinnin.
- Hemodialyysin tai peritoneaalidialyysin tarve.
- Kyvyttömyys niellä pillereitä, imeytymishäiriö tai maha-suolikanavan sairaus, joka vaikuttaa vakavasti tivotsanibin imeytymiseen, suuri mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai mahalaukun ohitustoimenpiteet.
- Psykiatrinen häiriö tai muuttunut mielentila, joka estää tietoisen suostumuksen tai protokollaan liittyvän testauksen.
Seksuaalisesti aktiivisten premenopausaalisten naisten (ja miespuolisten koehenkilöiden naiskumppanien) on käytettävä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Kaikkien hedelmällisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (mukaan lukien heidän kumppaninsa). Tehokas ehkäisy sisältää:
- kohdunsisäinen laite sekä yksi estemenetelmä tai kaksi estemenetelmää. Tehokkaita suojamenetelmiä ovat miesten tai naisten kondomit, kalvot ja siittiöiden torjunta-aineet (voiteet tai geelit, jotka sisältävät siittiöitä tappavaa kemikaalia). (Huomautus: Suun kautta otettavat, implantoitavat tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tivosanibi
Koehenkilöt saavat 1,5 mg tivotsanibia kerran vuorokaudessa päivästä 1 alkaen 3 viikon ajan, jota seuraa 1 viikon tauko.
Yksi sykli määritellään 4 viikon hoidoksi.
Syklit toistetaan 4 viikon välein.
|
Koehenkilöt saavat 1,5 mg tivotsanibia kerran vuorokaudessa päivästä 1 alkaen 3 viikon ajan, jota seuraa 1 viikon tauko.
Yksi sykli määritellään 4 viikon hoidoksi.
Syklit toistetaan 4 viikon välein.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkerit veri- ja arkistoiduissa kudosnäytteissä ja niiden korrelaatio kliinisen aktiivisuuden kanssa potilailla, joilla on edennyt munuaissolusyöpä ja joita hoidetaan tivozanibilla.
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1, kierto 1 päivä 15 ja kierto 2 päivä 1.
|
Arvioida CD68-, HIF- (hypoksian aiheuttama tekijä) 1/HIF2-, VEGF A-, VEGF-B-, VEGF-C-, VEGF-D-, HGF- (hepatosyyttikasvutekijä), CAIX- ja PLGF-tasot (istukan kasvutekijä) ja biomarkkerin allekirjoitus perustuu transkriptioprofiileihin.
|
Kierto 1 päivä 1, kierto 1 päivä 15 ja kierto 2 päivä 1.
|
|
Biomarkkerit veri- ja arkistoiduissa kudosnäytteissä ja niiden korrelaatio hoitoon liittyvän toksisuuden kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaissolusyöpä ja joita hoidetaan tivozanibilla.
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1, kierto 1 päivä 15 ja kierto 2 päivä 1.
|
Arvioida biomarkkereita, kuten VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, HGF ja PLGF tasot, proteiinien ilmentyminen ja metaboliittimallit.
|
Kierto 1 päivä 1, kierto 1 päivä 15 ja kierto 2 päivä 1.
|
|
Tivozanibilla hoidettujen potilaiden määrä, joilla ei ole etenemistä 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Koko hoitojakson ajan (noin 6 kuukautta potilaan ensimmäisestä tivotsanibiannoksesta).
|
Koehenkilöt katsottiin etenemättä 6 kuukauden kohdalla, jos heillä ei ollut sairauden etenemistä tai kuolemaa päivään 182 mennessä ja jos heillä oli vahvistettu PR, vahvistamaton PR tai SD arvio päivänä 144 tai sen jälkeen.
|
Koko hoitojakson ajan (noin 6 kuukautta potilaan ensimmäisestä tivotsanibiannoksesta).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivisen vasteprosentin (ORR) koehenkilöiden määrä
Aikaikkuna: Koko hoitojakson ajan (noin 6 kuukautta potilaan ensimmäisestä tivotsanibiannoksesta).
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) määritellään niiden arvioitavien koehenkilöiden suhteeksi, joilla oli paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR).
Kohdeleesioiden RECIST v1.1:een perustuen CR tarkoittaa kaikkien kohdeleesioiden häviämistä, minkä tahansa patologisten imusolmukkeiden (kohde- tai ei-kohde-imusolmukkeiden) lyhyen akselin pienenemistä < 10 mm:iin ja PR on vähintään 30 %:n lasku verrattuna perusviiva kohdevaurioiden halkaisijoiden summana.
|
Koko hoitojakson ajan (noin 6 kuukautta potilaan ensimmäisestä tivotsanibiannoksesta).
|
|
Kaplan-Meier arvio etenemisestä vapaasta selviytymisestä (PFS)
Aikaikkuna: Koko hoitojakson ajan (noin 6 kuukautta potilaan ensimmäisestä tivotsanibiannoksesta).
|
PFS määritellään ajanjaksona päivinä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta progressiivisen taudin (PD) tai kuoleman ensimmäisen dokumentaation päivämäärään (sensuroituna viimeisessä kasvainarvioinnissa, joka dokumentoi PD:n puuttumisen ennen tutkimusta). uuden syövän vastaisen hoidon aloitus.
RECIST v1.1:een perustuen progressiivinen sairaus (PD) määritellään vähintään 20 %:n lisäykseksi ja vähintään 5 mm:n absoluuttiseksi lisäykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa. .
|
Koko hoitojakson ajan (noin 6 kuukautta potilaan ensimmäisestä tivotsanibiannoksesta).
|
|
Kohteiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Koko hoitojakson ajan (noin 6 kuukautta potilaan ensimmäisestä tivotsanibiannoksesta) ja 30 päivän seurantajakson ajan.
|
Koehenkilöitä seurattiin koko hoidon ja 30 päivän seurantajakson ajan haittatapahtumien esiintymisen sekä kliinisen tilan, elintoimintojen ja laboratoriotietojen muutosten varalta. Mitattavia/arvioitavia turvallisuusparametreja ovat kelpoisuusarviointi, sairaushistoria, suorituskyvyn tilan arviointi, elintoiminnot, fyysinen tutkimus, subjektiiviset raportit, hematologia, seerumikemiat, kilpirauhasen toimintakokeet, hyytymisparametrit, virtsaanalyysi, raskaustesti ja EKG. |
Koko hoitojakson ajan (noin 6 kuukautta potilaan ensimmäisestä tivotsanibiannoksesta) ja 30 päivän seurantajakson ajan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. tammikuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. lokakuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. lokakuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 14. helmikuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. helmikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 16. helmikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 27. lokakuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. lokakuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AV-951-10-202
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .