En biomarkørstudie av Tivozanib hos personer med avansert nyrecellekarsinom

Inklusjonskriterier:

1. ≥ 18 år gamle menn eller kvinner
2. Personer med ikke-opererbart lokalt tilbakevendende eller metastatisk nyrecellekarsinom (RCC)
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet klarcellet nyrecellekarsinom (≥ 50 % klarcellet) eller ikke-klarcellet RCC (alle histologier)
4. Forsøkspersonene må ha gjennomgått nefrektomi (helt eller delvis) tidligere for utskjæring av primærtumoren.
5. Målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier Versjon 1.1 (se vedlegg A)
6. Behandlingsnaive personer eller personer som ikke har mottatt mer enn én tidligere systemisk behandling (immunterapi, inkludert interferon-alfa eller interleukin-2-basert terapi, kjemoterapi, hormonbehandling eller et undersøkelsesmiddel) for metastatisk RCC.
7. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1, og forventet levealder ≥ 3 måneder
8. Ved kvinnelig og fertil alder, dokumentasjon på negativ graviditetstest før påmelding
9. Vilje til å gi arkivparafininnstøpt tumorvev, hvis tilgjengelig.
10. Evne til å gi skriftlig informert samtykke og overholde protokollkrav

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tidligere vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-rettet terapi inkludert VEGF-antistoff (f.eks. bevacizumab), VEGF-reseptor tyrosinkinasehemmer (f.eks. sunitinib, sorafenib, axitinib, pazopanib, etc.), VEGF-felle (f.eks. aflibercept), eller ethvert annet middel eller undersøkelsesmiddel rettet mot VEGF-veien.
2. Enhver tidligere behandling med et middel rettet mot det mekanistiske målet for rapamycinveien (f.eks. temsirolimus, everolimus, etc)
3. Primære maligniteter i sentralnervesystemet (CNS) eller CNS-metastaser; forsøkspersoner med tidligere behandlet hjernemetastaser vil tillates dersom hjernemetastasen har vært stabil uten steroidbehandling i minst 3 måneder etter tidligere behandling (strålebehandling eller kirurgi).

4. Enhver av følgende hematologiske abnormiteter:

   • Hemoglobin < 9,0 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500 per mm3
   • Blodplateantall < 100 000 per mm3
   • International Normalized Ratio >1,5 eller delvis tromboplastintid >1,5 × øvre normalgrense (ULN)

5. Enhver av følgende serumkjemiavvik:

   • Totalt bilirubin > 1,5 × ULN (eller > 2,5 × ULN for personer med Gilberts syndrom)
   • Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase > 2,5 × ULN (eller > 5 × ULN for personer med levermetastaser)
   • Alkalisk fosfatase > 2,5 × ULN (eller > 5 × ULN for personer med lever- eller benmetastaser)
   • Kreatinin > 2,0 × ULN
   • Proteinuri > 3+ ved urinanalyse eller urinpeilepinne

6. Betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

   • Aktiv klinisk symptomatisk venstre ventrikkelsvikt.
   • Ukontrollert hypertensjon: Systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg på 2 eller flere antihypertensive medisiner, dokumentert ved 2 påfølgende målinger tatt med minst 24 timers mellomrom.
   • Hjerteinfarkt, alvorlig angina eller ustabil angina innen 6 måneder før administrering av første dose studiemedisin.
   • Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer)
   • Hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner (bortsett fra atrieflimmer som er godt kontrollert med antiarytmiske medisiner)
   • Koronar eller perifer arterie bypass graft innen 6 måneder etter screening
7. Ikke-helende sår, benbrudd eller hudsår.
8. Aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt eller annen gastrointestinal tilstand med økt risiko for perforering; anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 4 uker før administrering av første dose av studiemedikamentet
9. Alvorlig/aktiv infeksjon eller infeksjon som krever parenteral antibiotika.
10. Utilstrekkelig utvinning fra tidligere kirurgisk prosedyre eller større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før administrering av første dose av studiemedikamentet.

11. Betydelige tromboemboliske eller vaskulære lidelser innen 6 måneder før administrering av første dose av studiemedikamentet, inkludert, men ikke begrenset til:

    • Dyp venetrombose
    • Lungeemboli
    • Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA)
    • Perifer arteriell iskemi > grad 2 (per CTCAE versjon 3.0)

12. Betydelige blødningsforstyrrelser innen 6 måneder før administrering av første dose av studiemedikamentet, inkludert men ikke begrenset til.

    • Hematemese, hematochezia, melena eller annen gastrointestinal blødning grad 2 (per CTCAE versjon 3.0)
    • Hemoptyse eller annen lungeblødning grad 2 (per CTCAE versjon 3.0)
13. Foreløpig aktiv andre primære malignitet, inkludert hematologiske maligniteter (leukemi, lymfom, multippelt myelom, etc.), annet enn ikke-melanom hudkreft, ikke-metastatisk prostatakreft, in situ livmorhalskreft og ductal eller lobulært karsinom in situ av brystet . Pasienter anses ikke å ha en aktiv malignitet dersom de har fullført anti-kreftbehandling og har vært sykdomsfrie i >2 år.
14. Drektige eller ammende kvinner.
15. Historie med genetisk eller ervervet immunundertrykkelsessykdom som HIV; personer på immunundertrykkende terapi for organtransplantasjon.
16. Livstruende sykdom eller dysfunksjon i organsystemet som kompromitterer sikkerhetsevaluering.
17. Krav til hemodialyse eller peritonealdialyse.
18. Manglende evne til å svelge piller, malabsorpsjonssyndrom eller gastrointestinal sykdom som alvorlig påvirker absorpsjonen av tivozanib, større reseksjon av mage eller tynntarm, eller gastrisk bypass-prosedyre.
19. Psykiatrisk lidelse eller endret mental status som utelukker informert samtykke eller protokollrelatert testing.

20. Seksuelt aktive kvinnelige forsøkspersoner før menopause (og kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner) må bruke adekvate prevensjonstiltak under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Alle fertile mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (inkludert partneren). Effektiv prevensjon inkluderer:

    • intrauterin enhet pluss en barrieremetode eller 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er kondomer for menn eller kvinner, membraner og sæddrepende midler (kremer eller geler som inneholder et kjemikalie som dreper sædceller). (Merk: Orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler