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アルツハイマー病診断のための新しいバイオマーカー (BALTAZAR)

2025年9月5日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

血漿安βペプチドとアルツハイマー病のリスク。アルツハイマー病の診断のための血漿アミロイドペプチド濃度の測定値の診断性能と予測値および予後値

この研究の目的は、アルツハイマー病の血漿推定バイオマーカー間の関係を調べることです (すなわち、 Ab40 アミロイドおよび総 Ab42 アミロイド、遊離、結合、遊離/結合、切断型、sAPPα) および :

  • 軽度認知障害 (MCI) の個人がアルツハイマー病 (AD) に移行するリスク、
  • アルツハイマー病の進行率。

調査の概要

詳細な説明

合理的 アルツハイマー病 (AD) の生物学的マーカーがあるかどうかは、疾患の適切なターゲティングと適切な管理にとって重要です。 私たちの研究の目的は、AD の新しい血漿マーカーの診断性能と予測値および予後値を調べることです。

Aβ40 および 42 アミロイド ペプチドの血漿中濃度の予測値に関する研究の結果は、AD 発症について単純明快ではありません。 これらの結果の不一致は、総ペプチド濃度が測定されたという事実による可能性があります。 ある最近の研究は、遊離Aβ/総Aβ比のように、血漿遊離Aβペプチド濃度、特に低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質(LPR)がより信頼性が高く判別可能であることを示唆しています。

研究の主な目的 血漿遊離Aβペプチド濃度と(1)軽度認知障害(MCI)の被験者がアルツハイマー病(AD)に移行するリスク、および(2)患者における疾患の悪化のリスクとの関連を調べること。軽度および中等度のAD患者。

副次的な目的

  • 総ペプチド Aβ 濃度、遊離 Aβ/総 Aβ 比、幹型血漿 Aβ と、MCI 被験者における AD 発症のリスク、および軽度および中等度の AD 患者における疾患の悪化のリスクとの関連を調べるには、
  • 血清 sAPP 濃度と MCI 被験者の AD 発症リスクとの関連、および軽度および中等度 AD 患者の疾患悪化リスクとの関連を調べるには、
  • これらのバイオマーカーの濃度の時間変化を、神経心理学的検査と海馬萎縮のMRI検査に基づいて評価されるアルツハイマー病の進行率と比較するために、
  • 腰椎穿刺を受けた参加者のサブグループにおける AD バイオマーカーの血清濃度と脳脊髄液 (CSF) 濃度との関連を調べるには、
  • ニューロ イメージング データ (脳容積、海馬容積、脳血管病変と血漿および CSF AD バイオ マーカーの濃度の間の関連付けを調べるには、
  • ADの他のバイオマーカーに関する将来の研究のために、血液および血漿バンク、遺伝子バンク、およびCSFバンクを構成する。

設計と方法 主要なフランス国立記憶資源および研究センターに由来する記憶喪失障害のある 1300 人の被験者 (MCI、n=650 および AD、n=650) を含む縦断的な多施設研究。

参加者は、ベースライン時および 6 か月ごとに、神経学的検査、神経心理学的評価 (および Broca Hospital から参加した場合は眼球運動検査) を受けます。

アルツハイマー病バイオマーカーの測定は、組み入れ時および研究終了時に実施されます。 認知症に移行する MCI 参加者の場合、研究の終了は AD 移行期間に対応します。

磁気共鳴画像法(MRI)スキャンは、組み入れ時および研究の最後に、ADに転化したMCI被験者について実施される。

外来ベースでの腰椎穿刺は、禁忌がない場合にこの検査にインフォームドコンセントを与えるすべての参加者の研究登録時に行われます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

1067

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Paris、フランス、75013
        • APHP, Hôpital Broca

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

45年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

MCIグループ :

  • 70歳以上
  • MCI 診断 : 新しい基準 (Petersen、PORTET*)

    1. 患者、家族、またはその両方からの認知的苦情、
    2. 以前の能力と比較して、認知能力または機能能力の低下を被験者または報告者が報告し、
    3. 臨床評価によって証明された認知障害:記憶障害または別の認知領域、
    4. 被験者が複雑な日常活動に関する困難を報告したとしても、日常生活に何の影響もない認知障害、
    5. 認知症なし
  • インフォームドコンセントフォームに署名したこと
  • 流暢なフランス語

広告グループ:

  • 45歳以上
  • AD診断 (DSM IV-TR et NINCDS-ADRDA)
  • 軽度から中等度 (MMSE > 15)
  • インフォームドコンセントフォームに署名したこと
  • 患者に関する情報を提供する介護者/情報提供者

除外基準:

  • 正常な認知機能
  • 大うつ病(DSMIV-TRまたはMINIまたは老年うつ病スケール> 20/30による)
  • ADの遺伝子型(既知の遺伝子変異)
  • 認知評価を妨げる可能性のある他のすべての疾患(てんかん、パーキンソン病、統合失調症、その他の認知症)
  • 認知評価(視覚および聴覚)を妨げる可能性のある主要な感覚障害
  • 生存期間の短い疾患(進行がん、不安定心疾患、重度の肝・呼吸・腎不全)
  • 腰椎穿刺のためのMRIの禁忌(すなわち 抗凝固剤)
  • -研究期間中の実験的薬剤の使用
  • -研究の主な目的を妨げる可能性のある他の生物医学研究への参加
  • MCI患者の場合、包含前にIchEまたはメマンチン薬を使用
  • 4年未満の教育
  • 読み書きができず、数えることも読むこともできない
  • 妊娠中の女性
  • 健康保険組合以外
  • 法的または行政上の決定による私的な自由の主題
  • MRI検査の禁忌:
  • 閉所恐怖症の対象
  • 心臓ペースメーカーの携帯
  • 強磁性金属インプラントまたは異物の存在(内部電気/磁気デバイスを運ぶ、弁プロテーゼを運ぶ)
  • 心室弁の携行

腰椎穿刺に固有の除外基準:

• 抗凝固剤の服用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:診断
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の:バイオマーカー、MRI、CSF

フランスの主要な国立記憶資源および研究センターから得られた、記憶障害のある1300人の被験者(MCI、n = 650およびAD、n = 650)を含む縦断的な多施設研究。

参加者は、ベースライン時および 6 か月ごとに、神経学的検査、神経心理学的評価 (および Broca Hospital から参加した場合は眼球運動検査) を受けます。

アルツハイマー病バイオマーカーの測定は、組み入れ時および研究の終了時 (または変換時) に行われます。

0 日目と 24 か月目の MRI (または変換) 0 日目と 24 か月目のバイオマーカー (または変換) D0 での CSF

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血漿ABペプチドの平均濃度
時間枠:t0 および 24 か月
  • MCI「変換済み」(MCI-AD)
  • および安定した MCI (MCI-MCI) グループ
t0 および 24 か月
タウタンパク質の血漿レベル
時間枠:t0
補助研究:MCIコンバーターとMCI非コンバーターの間、および急速に進行するADと急速に進行しないADの間のベースラインでのタウタンパク質の血漿レベルの比較。
t0

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
バイオマーカーの平均濃度
時間枠:t0 と 24 か月
  • 間のABペプチドの平均血漿濃度

    • 急降下AD(ADAS-cogで7ポイント以上の低下)
    • および非高速衰退 AD グループ
  • 間のsAPPalphaの平均濃度

    • MCI「変換済み」(MCI-AD)
    • および安定した MCI (MCI-MCI) グループ
  • 間のsAPPalphaの平均濃度

    • 急降下AD(ADAS-cogで7ポイント以上の低下)
    • および非高速衰退 AD グループ
t0 と 24 か月
MRI
時間枠:T0 + M24 または変換
•MRI測定値(脳容積、海馬萎縮、血管病変)とバイオマーカーの関係
T0 + M24 または変換
トランスクリプトミクスバイオマーカー
時間枠:T0 および 24 か月またはコンバージョン
• トランスクリプトミクスのバイオマーカーと認知機能低下の関係
T0 および 24 か月またはコンバージョン
塩基性ペプチド
時間枠:t0
補助研究
t0
TACE/ADAM17
時間枠:に
補助研究
に
カテプシン
時間枠:t0
補助研究
t0
sAPPβ
時間枠:t0
補助研究
t0
CSF sAPPβとCSF sAPPαの比率
時間枠:t0
補助研究
t0
血漿Aβと血漿Tauの比率
時間枠:t0
補助研究
t0
血漿タウ
時間枠:24ヶ月
補助研究
24ヶ月
MRIバイオマーカー
時間枠:t0
補助研究
t0
MRIバイオマーカー
時間枠:24ヶ月
補助研究
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Olivier Hanon, ph、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年9月3日

一次修了 (実際)

2015年2月26日

研究の完了 (実際)

2018年3月16日

試験登録日

最初に提出

2011年3月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年3月14日

最初の投稿 (推定)

2011年3月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月5日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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