アルツハイマー病診断のための新しいバイオマーカー (BALTAZAR)
血漿安βペプチドとアルツハイマー病のリスク。アルツハイマー病の診断のための血漿アミロイドペプチド濃度の測定値の診断性能と予測値および予後値
この研究の目的は、アルツハイマー病の血漿推定バイオマーカー間の関係を調べることです (すなわち、 Ab40 アミロイドおよび総 Ab42 アミロイド、遊離、結合、遊離/結合、切断型、sAPPα) および :
- 軽度認知障害 (MCI) の個人がアルツハイマー病 (AD) に移行するリスク、
- アルツハイマー病の進行率。
調査の概要
詳細な説明
合理的 アルツハイマー病 (AD) の生物学的マーカーがあるかどうかは、疾患の適切なターゲティングと適切な管理にとって重要です。 私たちの研究の目的は、AD の新しい血漿マーカーの診断性能と予測値および予後値を調べることです。
Aβ40 および 42 アミロイド ペプチドの血漿中濃度の予測値に関する研究の結果は、AD 発症について単純明快ではありません。 これらの結果の不一致は、総ペプチド濃度が測定されたという事実による可能性があります。 ある最近の研究は、遊離Aβ/総Aβ比のように、血漿遊離Aβペプチド濃度、特に低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質(LPR)がより信頼性が高く判別可能であることを示唆しています。
研究の主な目的 血漿遊離Aβペプチド濃度と(1)軽度認知障害(MCI)の被験者がアルツハイマー病(AD)に移行するリスク、および(2)患者における疾患の悪化のリスクとの関連を調べること。軽度および中等度のAD患者。
副次的な目的
- 総ペプチド Aβ 濃度、遊離 Aβ/総 Aβ 比、幹型血漿 Aβ と、MCI 被験者における AD 発症のリスク、および軽度および中等度の AD 患者における疾患の悪化のリスクとの関連を調べるには、
- 血清 sAPP 濃度と MCI 被験者の AD 発症リスクとの関連、および軽度および中等度 AD 患者の疾患悪化リスクとの関連を調べるには、
- これらのバイオマーカーの濃度の時間変化を、神経心理学的検査と海馬萎縮のMRI検査に基づいて評価されるアルツハイマー病の進行率と比較するために、
- 腰椎穿刺を受けた参加者のサブグループにおける AD バイオマーカーの血清濃度と脳脊髄液 (CSF) 濃度との関連を調べるには、
- ニューロ イメージング データ (脳容積、海馬容積、脳血管病変と血漿および CSF AD バイオ マーカーの濃度の間の関連付けを調べるには、
- ADの他のバイオマーカーに関する将来の研究のために、血液および血漿バンク、遺伝子バンク、およびCSFバンクを構成する。
設計と方法 主要なフランス国立記憶資源および研究センターに由来する記憶喪失障害のある 1300 人の被験者 (MCI、n=650 および AD、n=650) を含む縦断的な多施設研究。
参加者は、ベースライン時および 6 か月ごとに、神経学的検査、神経心理学的評価 (および Broca Hospital から参加した場合は眼球運動検査) を受けます。
アルツハイマー病バイオマーカーの測定は、組み入れ時および研究終了時に実施されます。 認知症に移行する MCI 参加者の場合、研究の終了は AD 移行期間に対応します。
磁気共鳴画像法(MRI)スキャンは、組み入れ時および研究の最後に、ADに転化したMCI被験者について実施される。
外来ベースでの腰椎穿刺は、禁忌がない場合にこの検査にインフォームドコンセントを与えるすべての参加者の研究登録時に行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Paris、フランス、75013
- APHP, Hôpital Broca
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
MCIグループ :
- 70歳以上
MCI 診断 : 新しい基準 (Petersen、PORTET*)
- 患者、家族、またはその両方からの認知的苦情、
- 以前の能力と比較して、認知能力または機能能力の低下を被験者または報告者が報告し、
- 臨床評価によって証明された認知障害:記憶障害または別の認知領域、
- 被験者が複雑な日常活動に関する困難を報告したとしても、日常生活に何の影響もない認知障害、
- 認知症なし
- インフォームドコンセントフォームに署名したこと
- 流暢なフランス語
広告グループ:
- 45歳以上
- AD診断 (DSM IV-TR et NINCDS-ADRDA)
- 軽度から中等度 (MMSE > 15)
- インフォームドコンセントフォームに署名したこと
- 患者に関する情報を提供する介護者/情報提供者
除外基準:
- 正常な認知機能
- 大うつ病(DSMIV-TRまたはMINIまたは老年うつ病スケール> 20/30による)
- ADの遺伝子型(既知の遺伝子変異)
- 認知評価を妨げる可能性のある他のすべての疾患(てんかん、パーキンソン病、統合失調症、その他の認知症)
- 認知評価(視覚および聴覚)を妨げる可能性のある主要な感覚障害
- 生存期間の短い疾患(進行がん、不安定心疾患、重度の肝・呼吸・腎不全)
- 腰椎穿刺のためのMRIの禁忌(すなわち 抗凝固剤)
- -研究期間中の実験的薬剤の使用
- -研究の主な目的を妨げる可能性のある他の生物医学研究への参加
- MCI患者の場合、包含前にIchEまたはメマンチン薬を使用
- 4年未満の教育
- 読み書きができず、数えることも読むこともできない
- 妊娠中の女性
- 健康保険組合以外
- 法的または行政上の決定による私的な自由の主題
- MRI検査の禁忌:
- 閉所恐怖症の対象
- 心臓ペースメーカーの携帯
- 強磁性金属インプラントまたは異物の存在(内部電気/磁気デバイスを運ぶ、弁プロテーゼを運ぶ)
- 心室弁の携行
腰椎穿刺に固有の除外基準:
• 抗凝固剤の服用
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:診断
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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他の:バイオマーカー、MRI、CSF
フランスの主要な国立記憶資源および研究センターから得られた、記憶障害のある1300人の被験者(MCI、n = 650およびAD、n = 650)を含む縦断的な多施設研究。 参加者は、ベースライン時および 6 か月ごとに、神経学的検査、神経心理学的評価 (および Broca Hospital から参加した場合は眼球運動検査) を受けます。 アルツハイマー病バイオマーカーの測定は、組み入れ時および研究の終了時 (または変換時) に行われます。 |
0 日目と 24 か月目の MRI (または変換) 0 日目と 24 か月目のバイオマーカー (または変換) D0 での CSF
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿ABペプチドの平均濃度
時間枠:t0 および 24 か月
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t0 および 24 か月
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タウタンパク質の血漿レベル
時間枠:t0
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補助研究:MCIコンバーターとMCI非コンバーターの間、および急速に進行するADと急速に進行しないADの間のベースラインでのタウタンパク質の血漿レベルの比較。
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t0
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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バイオマーカーの平均濃度
時間枠:t0 と 24 か月
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t0 と 24 か月
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MRI
時間枠:T0 + M24 または変換
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•MRI測定値(脳容積、海馬萎縮、血管病変)とバイオマーカーの関係
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T0 + M24 または変換
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トランスクリプトミクスバイオマーカー
時間枠:T0 および 24 か月またはコンバージョン
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• トランスクリプトミクスのバイオマーカーと認知機能低下の関係
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T0 および 24 か月またはコンバージョン
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塩基性ペプチド
時間枠:t0
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補助研究
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t0
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TACE/ADAM17
時間枠:に
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補助研究
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に
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カテプシン
時間枠:t0
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補助研究
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t0
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sAPPβ
時間枠:t0
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補助研究
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t0
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CSF sAPPβとCSF sAPPαの比率
時間枠:t0
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補助研究
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t0
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血漿Aβと血漿Tauの比率
時間枠:t0
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補助研究
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t0
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血漿タウ
時間枠:24ヶ月
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補助研究
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24ヶ月
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MRIバイオマーカー
時間枠:t0
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補助研究
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t0
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MRIバイオマーカー
時間枠:24ヶ月
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補助研究
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24ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Olivier Hanon, ph、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hanon O, Vidal JS, Lehmann S, Bombois S, Allinquant B, Treluyer JM, Gele P, Delmaire C, Blanc F, Mangin JF, Buee L, Touchon J, Hugon J, Vellas B, Galbrun E, Benetos A, Berrut G, Paillaud E, Wallon D, Castelnovo G, Volpe-Gillot L, Paccalin M, Robert PH, Godefroy O, Dantoine T, Camus V, Belmin J, Vandel P, Novella JL, Duron E, Rigaud AS, Schraen-Maschke S, Gabelle A; BALTAZAR study group. Plasma amyloid levels within the Alzheimer's process and correlations with central biomarkers. Alzheimers Dement. 2018 Jul;14(7):858-868. doi: 10.1016/j.jalz.2018.01.004. Epub 2018 Feb 17.
- Hanon O, Vidal JS, Lehmann S, Bombois S, Allinquant B, Baret-Rose C, Treluyer JM, Abdoul H, Gele P, Delmaire C, Blanc F, Mangin JF, Buee L, Touchon J, Hugon J, Vellas B, Galbrun E, Benetos A, Berrut G, Paillaud E, Wallon D, Castelnovo G, Volpe-Gillot L, Paccalin M, Robert P, Godefroy O, Camus V, Belmin J, Vandel P, Novella JL, Duron E, Rigaud AS, Schraen-Maschke S, Gabelle A; BALTAZAR study group. Plasma amyloid beta predicts conversion to dementia in subjects with mild cognitive impairment: The BALTAZAR study. Alzheimers Dement. 2022 Dec;18(12):2537-2550. doi: 10.1002/alz.12613. Epub 2022 Feb 20.
- Duron E, Vidal JS, Grousselle D, Gabelle A, Lehmann S, Pasquier F, Bombois S, Buee L, Allinquant B, Schraen-Maschke S, Baret C, Rigaud AS, Hanon O, Epelbaum J. Corrigendum: Somatostatin and Neuropeptide Y in Cerebrospinal Fluid: Correlations With Amyloid Peptides Ass1-42, and Tau Proteins in Elderly Patients With Mild Cognitive Impairment. Front Aging Neurosci. 2019 Feb 19;11:11. doi: 10.3389/fnagi.2019.00011. eCollection 2019.
- Kunkle BW, Grenier-Boley B, Sims R, Bis JC, Damotte V, Naj AC, Boland A, Vronskaya M, van der Lee SJ, Amlie-Wolf A, Bellenguez C, Frizatti A, Chouraki V, Martin ER, Sleegers K, Badarinarayan N, Jakobsdottir J, Hamilton-Nelson KL, Moreno-Grau S, Olaso R, Raybould R, Chen Y, Kuzma AB, Hiltunen M, Morgan T, Ahmad S, Vardarajan BN, Epelbaum J, Hoffmann P, Boada M, Beecham GW, Garnier JG, Harold D, Fitzpatrick AL, Valladares O, Moutet ML, Gerrish A, Smith AV, Qu L, Bacq D, Denning N, Jian X, Zhao Y, Del Zompo M, Fox NC, Choi SH, Mateo I, Hughes JT, Adams HH, Malamon J, Sanchez-Garcia F, Patel Y, Brody JA, Dombroski BA, Naranjo MCD, Daniilidou M, Eiriksdottir G, Mukherjee S, Wallon D, Uphill J, Aspelund T, Cantwell LB, Garzia F, Galimberti D, Hofer E, Butkiewicz M, Fin B, Scarpini E, Sarnowski C, Bush WS, Meslage S, Kornhuber J, White CC, Song Y, Barber RC, Engelborghs S, Sordon S, Voijnovic D, Adams PM, Vandenberghe R, Mayhaus M, Cupples LA, Albert MS, De Deyn PP, Gu W, Himali JJ, Beekly D, Squassina A, Hartmann AM, Orellana A, Blacker D, Rodriguez-Rodriguez E, Lovestone S, Garcia ME, Doody RS, Munoz-Fernadez C, Sussams R, Lin H, Fairchild TJ, Benito YA, Holmes C, Karamujic-Comic H, Frosch MP, Thonberg H, Maier W, Roshchupkin G, Ghetti B, Giedraitis V, Kawalia A, Li S, Huebinger RM, Kilander L, Moebus S, Hernandez I, Kamboh MI, Brundin R, Turton J, Yang Q, Katz MJ, Concari L, Lord J, Beiser AS, Keene CD, Helisalmi S, Kloszewska I, Kukull WA, Koivisto AM, Lynch A, Tarraga L, Larson EB, Haapasalo A, Lawlor B, Mosley TH, Lipton RB, Solfrizzi V, Gill M, Longstreth WT Jr, Montine TJ, Frisardi V, Diez-Fairen M, Rivadeneira F, Petersen RC, Deramecourt V, Alvarez I, Salani F, Ciaramella A, Boerwinkle E, Reiman EM, Fievet N, Rotter JI, Reisch JS, Hanon O, Cupidi C, Andre Uitterlinden AG, Royall DR, Dufouil C, Maletta RG, de Rojas I, Sano M, Brice A, Cecchetti R, George-Hyslop PS, Ritchie K, Tsolaki M, Tsuang DW, Dubois B, Craig D, Wu CK, Soininen H, Avramidou D, Albin RL, Fratiglioni L, Germanou A, Apostolova LG, Keller L, Koutroumani M, Arnold SE, Panza F, Gkatzima O, Asthana S, Hannequin D, Whitehead P, Atwood CS, Caffarra P, Hampel H, Quintela I, Carracedo A, Lannfelt L, Rubinsztein DC, Barnes LL, Pasquier F, Frolich L, Barral S, McGuinness B, Beach TG, Johnston JA, Becker JT, Passmore P, Bigio EH, Schott JM, Bird TD, Warren JD, Boeve BF, Lupton MK, Bowen JD, Proitsi P, Boxer A, Powell JF, Burke JR, Kauwe JSK, Burns JM, Mancuso M, Buxbaum JD, Bonuccelli U, Cairns NJ, McQuillin A, Cao C, Livingston G, Carlson CS, Bass NJ, Carlsson CM, Hardy J, Carney RM, Bras J, Carrasquillo MM, Guerreiro R, Allen M, Chui HC, Fisher E, Masullo C, Crocco EA, DeCarli C, Bisceglio G, Dick M, Ma L, Duara R, Graff-Radford NR, Evans DA, Hodges A, Faber KM, Scherer M, Fallon KB, Riemenschneider M, Fardo DW, Heun R, Farlow MR, Kolsch H, Ferris S, Leber M, Foroud TM, Heuser I, Galasko DR, Giegling I, Gearing M, Hull M, Geschwind DH, Gilbert JR, Morris J, Green RC, Mayo K, Growdon JH, Feulner T, Hamilton RL, Harrell LE, Drichel D, Honig LS, Cushion TD, Huentelman MJ, Hollingworth P, Hulette CM, Hyman BT, Marshall R, Jarvik GP, Meggy A, Abner E, Menzies GE, Jin LW, Leonenko G, Real LM, Jun GR, Baldwin CT, Grozeva D, Karydas A, Russo G, Kaye JA, Kim R, Jessen F, Kowall NW, Vellas B, Kramer JH, Vardy E, LaFerla FM, Jockel KH, Lah JJ, Dichgans M, Leverenz JB, Mann D, Levey AI, Pickering-Brown S, Lieberman AP, Klopp N, Lunetta KL, Wichmann HE, Lyketsos CG, Morgan K, Marson DC, Brown K, Martiniuk F, Medway C, Mash DC, Nothen MM, Masliah E, Hooper NM, McCormick WC, Daniele A, McCurry SM, Bayer A, McDavid AN, Gallacher J, McKee AC, van den Bussche H, Mesulam M, Brayne C, Miller BL, Riedel-Heller S, Miller CA, Miller JW, Al-Chalabi A, Morris JC, Shaw CE, Myers AJ, Wiltfang J, O'Bryant S, Olichney JM, Alvarez V, Parisi JE, Singleton AB, Paulson HL, Collinge J, Perry WR, Mead S, Peskind E, Cribbs DH, Rossor M, Pierce A, Ryan NS, Poon WW, Nacmias B, Potter H, Sorbi S, Quinn JF, Sacchinelli E, Raj A, Spalletta G, Raskind M, Caltagirone C, Bossu P, Orfei MD, Reisberg B, Clarke R, Reitz C, Smith AD, Ringman JM, Warden D, Roberson ED, Wilcock G, Rogaeva E, Bruni AC, Rosen HJ, Gallo M, Rosenberg RN, Ben-Shlomo Y, Sager MA, Mecocci P, Saykin AJ, Pastor P, Cuccaro ML, Vance JM, Schneider JA, Schneider LS, Slifer S, Seeley WW, Smith AG, Sonnen JA, Spina S, Stern RA, Swerdlow RH, Tang M, Tanzi RE, Trojanowski JQ, Troncoso JC, Van Deerlin VM, Van Eldik LJ, Vinters HV, Vonsattel JP, Weintraub S, Welsh-Bohmer KA, Wilhelmsen KC, Williamson J, Wingo TS, Woltjer RL, Wright CB, Yu CE, Yu L, Saba Y, Pilotto A, Bullido MJ, Peters O, Crane PK, Bennett D, Bosco P, Coto E, Boccardi V, De Jager PL, Lleo A, Warner N, Lopez OL, Ingelsson M, Deloukas P, Cruchaga C, Graff C, Gwilliam R, Fornage M, Goate AM, Sanchez-Juan P, Kehoe PG, Amin N, Ertekin-Taner N, Berr C, Debette S, Love S, Launer LJ, Younkin SG, Dartigues JF, Corcoran C, Ikram MA, Dickson DW, Nicolas G, Campion D, Tschanz J, Schmidt H, Hakonarson H, Clarimon J, Munger R, Schmidt R, Farrer LA, Van Broeckhoven C, C O'Donovan M, DeStefano AL, Jones L, Haines JL, Deleuze JF, Owen MJ, Gudnason V, Mayeux R, Escott-Price V, Psaty BM, Ramirez A, Wang LS, Ruiz A, van Duijn CM, Holmans PA, Seshadri S, Williams J, Amouyel P, Schellenberg GD, Lambert JC, Pericak-Vance MA; Alzheimer Disease Genetics Consortium (ADGC),; European Alzheimer's Disease Initiative (EADI),; Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology Consortium (CHARGE),; Genetic and Environmental Risk in AD/Defining Genetic, Polygenic and Environmental Risk for Alzheimer's Disease Consortium (GERAD/PERADES),. Genetic meta-analysis of diagnosed Alzheimer's disease identifies new risk loci and implicates Abeta, tau, immunity and lipid processing. Nat Genet. 2019 Mar;51(3):414-430. doi: 10.1038/s41588-019-0358-2. Epub 2019 Feb 28.
- de Rojas I, Moreno-Grau S, Tesi N, Grenier-Boley B, Andrade V, Jansen IE, Pedersen NL, Stringa N, Zettergren A, Hernandez I, Montrreal L, Antunez C, Antonell A, Tankard RM, Bis JC, Sims R, Bellenguez C, Quintela I, Gonzalez-Perez A, Calero M, Franco-Macias E, Macias J, Blesa R, Cervera-Carles L, Menendez-Gonzalez M, Frank-Garcia A, Royo JL, Moreno F, Huerto Vilas R, Baquero M, Diez-Fairen M, Lage C, Garcia-Madrona S, Garcia-Gonzalez P, Alarcon-Martin E, Valero S, Sotolongo-Grau O, Ullgren A, Naj AC, Lemstra AW, Benaque A, Perez-Cordon A, Benussi A, Rabano A, Padovani A, Squassina A, de Mendonca A, Arias Pastor A, Kok AAL, Meggy A, Pastor AB, Espinosa A, Corma-Gomez A, Martin Montes A, Sanabria A, DeStefano AL, Schneider A, Haapasalo A, Kinhult Stahlbom A, Tybjaerg-Hansen A, Hartmann AM, Spottke A, Corbaton-Anchuelo A, Rongve A, Borroni B, Arosio B, Nacmias B, Nordestgaard BG, Kunkle BW, Charbonnier C, Abdelnour C, Masullo C, Martinez Rodriguez C, Munoz-Fernandez C, Dufouil C, Graff C, Ferreira CB, Chillotti C, Reynolds CA, Fenoglio C, Van Broeckhoven C, Clark C, Pisanu C, Satizabal CL, Holmes C, Buiza-Rueda D, Aarsland D, Rujescu D, Alcolea D, Galimberti D, Wallon D, Seripa D, Grunblatt E, Dardiotis E, Duzel E, Scarpini E, Conti E, Rubino E, Gelpi E, Rodriguez-Rodriguez E, Duron E, Boerwinkle E, Ferri E, Tagliavini F, Kucukali F, Pasquier F, Sanchez-Garcia F, Mangialasche F, Jessen F, Nicolas G, Selbaek G, Ortega G, Chene G, Hadjigeorgiou G, Rossi G, Spalletta G, Giaccone G, Grande G, Binetti G, Papenberg G, Hampel H, Bailly H, Zetterberg H, Soininen H, Karlsson IK, Alvarez I, Appollonio I, Giegling I, Skoog I, Saltvedt I, Rainero I, Rosas Allende I, Hort J, Diehl-Schmid J, Van Dongen J, Vidal JS, Lehtisalo J, Wiltfang J, Thomassen JQ, Kornhuber J, Haines JL, Vogelgsang J, Pineda JA, Fortea J, Popp J, Deckert J, Buerger K, Morgan K, Fliessbach K, Sleegers K, Molina-Porcel L, Kilander L, Weinhold L, Farrer LA, Wang LS, Kleineidam L, Farotti L, Parnetti L, Tremolizzo L, Hausner L, Benussi L, Froelich L, Ikram MA, Deniz-Naranjo MC, Tsolaki M, Rosende-Roca M, Lowenmark M, Hulsman M, Spallazzi M, Pericak-Vance MA, Esiri M, Bernal Sanchez-Arjona M, Dalmasso MC, Martinez-Larrad MT, Arcaro M, Nothen MM, Fernandez-Fuertes M, Dichgans M, Ingelsson M, Herrmann MJ, Scherer M, Vyhnalek M, Kosmidis MH, Yannakoulia M, Schmid M, Ewers M, Heneka MT, Wagner M, Scamosci M, Kivipelto M, Hiltunen M, Zulaica M, Alegret M, Fornage M, Roberto N, van Schoor NM, Seidu NM, Banaj N, Armstrong NJ, Scarmeas N, Scherbaum N, Goldhardt O, Hanon O, Peters O, Skrobot OA, Quenez O, Lerch O, Bossu P, Caffarra P, Dionigi Rossi P, Sakka P, Mecocci P, Hoffmann P, Holmans PA, Fischer P, Riederer P, Yang Q, Marshall R, Kalaria RN, Mayeux R, Vandenberghe R, Cecchetti R, Ghidoni R, Frikke-Schmidt R, Sorbi S, Hagg S, Engelborghs S, Helisalmi S, Botne Sando S, Kern S, Archetti S, Boschi S, Fostinelli S, Gil S, Mendoza S, Mead S, Ciccone S, Djurovic S, Heilmann-Heimbach S, Riedel-Heller S, Kuulasmaa T, Del Ser T, Lebouvier T, Polak T, Ngandu T, Grimmer T, Bessi V, Escott-Price V, Giedraitis V, Deramecourt V, Maier W, Jian X, Pijnenburg YAL; EADB contributors; GR@ACE study group; DEGESCO consortium; IGAP (ADGC, CHARGE, EADI, GERAD); PGC-ALZ consortia; Kehoe PG, Garcia-Ribas G, Sanchez-Juan P, Pastor P, Perez-Tur J, Pinol-Ripoll G, Lopez de Munain A, Garcia-Alberca JM, Bullido MJ, Alvarez V, Lleo A, Real LM, Mir P, Medina M, Scheltens P, Holstege H, Marquie M, Saez ME, Carracedo A, Amouyel P, Schellenberg GD, Williams J, Seshadri S, van Duijn CM, Mather KA, Sanchez-Valle R, Serrano-Rios M, Orellana A, Tarraga L, Blennow K, Huisman M, Andreassen OA, Posthuma D, Clarimon J, Boada M, van der Flier WM, Ramirez A, Lambert JC, van der Lee SJ, Ruiz A. Common variants in Alzheimer's disease and risk stratification by polygenic risk scores. Nat Commun. 2021 Jun 7;12(1):3417. doi: 10.1038/s41467-021-22491-8.
- Jansen IE, van der Lee SJ, Gomez-Fonseca D, de Rojas I, Dalmasso MC, Grenier-Boley B, Zettergren A, Mishra A, Ali M, Andrade V, Bellenguez C, Kleineidam L, Kucukali F, Sung YJ, Tesi N, Vromen EM, Wightman DP, Alcolea D, Alegret M, Alvarez I, Amouyel P, Athanasiu L, Bahrami S, Bailly H, Belbin O, Bergh S, Bertram L, Biessels GJ, Blennow K, Blesa R, Boada M, Boland A, Buerger K, Carracedo A, Cervera-Carles L, Chene G, Claassen JAHR, Debette S, Deleuze JF, de Deyn PP, Diehl-Schmid J, Djurovic S, Dols-Icardo O, Dufouil C, Duron E, Duzel E; EADB consortium; Fladby T, Fortea J, Frolich L, Garcia-Gonzalez P, Garcia-Martinez M, Giegling I, Goldhardt O, Gobom J, Grimmer T, Haapasalo A, Hampel H, Hanon O, Hausner L, Heilmann-Heimbach S, Helisalmi S, Heneka MT, Hernandez I, Herukka SK, Holstege H, Jarholm J, Kern S, Knapskog AB, Koivisto AM, Kornhuber J, Kuulasmaa T, Lage C, Laske C, Leinonen V, Lewczuk P, Lleo A, de Munain AL, Lopez-Garcia S, Maier W, Marquie M, Mol MO, Montrreal L, Moreno F, Moreno-Grau S, Nicolas G, Nothen MM, Orellana A, Palhaugen L, Papma JM, Pasquier F, Perneczky R, Peters O, Pijnenburg YAL, Popp J, Posthuma D, Pozueta A, Priller J, Puerta R, Quintela I, Ramakers I, Rodriguez-Rodriguez E, Rujescu D, Saltvedt I, Sanchez-Juan P, Scheltens P, Scherbaum N, Schmid M, Schneider A, Selbaek G, Selnes P, Shadrin A, Skoog I, Soininen H, Tarraga L, Teipel S; GR@ACE study group; Tijms B, Tsolaki M, Van Broeckhoven C, Van Dongen J, van Swieten JC, Vandenberghe R, Vidal JS, Visser PJ, Vogelgsang J, Waern M, Wagner M, Wiltfang J, Wittens MMJ, Zetterberg H, Zulaica M, van Duijn CM, Bjerke M, Engelborghs S, Jessen F, Teunissen CE, Pastor P, Hiltunen M, Ingelsson M, Andreassen OA, Clarimon J, Sleegers K, Ruiz A, Ramirez A, Cruchaga C, Lambert JC, van der Flier W. Genome-wide meta-analysis for Alzheimer's disease cerebrospinal fluid biomarkers. Acta Neuropathol. 2022 Nov;144(5):821-842. doi: 10.1007/s00401-022-02454-z. Epub 2022 Sep 6.
- Le Guen Y, Belloy ME, Grenier-Boley B, de Rojas I, Castillo-Morales A, Jansen I, Nicolas A, Bellenguez C, Dalmasso C, Kucukali F, Eger SJ, Rasmussen KL, Thomassen JQ, Deleuze JF, He Z, Napolioni V, Amouyel P, Jessen F, Kehoe PG, van Duijn C, Tsolaki M, Sanchez-Juan P, Sleegers K, Ingelsson M, Rossi G, Hiltunen M, Sims R, van der Flier WM, Ramirez A, Andreassen OA, Frikke-Schmidt R, Williams J, Ruiz A, Lambert JC, Greicius MD; Members of the EADB, GR@ACE, DEGESCO, DemGene, GERAD, and EADI Groups; Arosio B, Benussi L, Boland A, Borroni B, Caffarra P, Daian D, Daniele A, Debette S, Dufouil C, Duzel E, Galimberti D, Giedraitis V, Grimmer T, Graff C, Grunblatt E, Hanon O, Hausner L, Heilmann-Heimbach S, Holstege H, Hort J, Jurgen D, Kuulasmaa T, van der Lugt A, Masullo C, Mecocci P, Mehrabian S, de Mendonca A, Moebus S, Nacmias B, Nicolas G, Olaso R, Papenberg G, Parnetti L, Pasquier F, Peters O, Pijnenburg YAL, Popp J, Rainero I, Ramakers I, Riedel-Heller S, Scarmeas N, Scheltens P, Scherbaum N, Schneider A, Seripa D, Soininen H, Solfrizzi V, Spalletta G, Squassina A, van Swieten J, Tegos TJ, Tremolizzo L, Verhey F, Vyhnalek M, Wiltfang J, Boada M, Garcia-Gonzalez P, Puerta R, Real LM, Alvarez V, Bullido MJ, Clarimon J, Garcia-Alberca JM, Mir P, Moreno F, Pastor P, Pinol-Ripoll G, Molina-Porcel L, Perez-Tur J, Rodriguez-Rodriguez E, Royo JL, Sanchez-Valle R, Dichgans M, Rujescu D. Association of Rare APOE Missense Variants V236E and R251G With Risk of Alzheimer Disease. JAMA Neurol. 2022 Jul 1;79(7):652-663. doi: 10.1001/jamaneurol.2022.1166.
- Bellenguez C, Kucukali F, Jansen IE, Kleineidam L, Moreno-Grau S, Amin N, Naj AC, Campos-Martin R, Grenier-Boley B, Andrade V, Holmans PA, Boland A, Damotte V, van der Lee SJ, Costa MR, Kuulasmaa T, Yang Q, de Rojas I, Bis JC, Yaqub A, Prokic I, Chapuis J, Ahmad S, Giedraitis V, Aarsland D, Garcia-Gonzalez P, Abdelnour C, Alarcon-Martin E, Alcolea D, Alegret M, Alvarez I, Alvarez V, Armstrong NJ, Tsolaki A, Antunez C, Appollonio I, Arcaro M, Archetti S, Pastor AA, Arosio B, Athanasiu L, Bailly H, Banaj N, Baquero M, Barral S, Beiser A, Pastor AB, Below JE, Benchek P, Benussi L, Berr C, Besse C, Bessi V, Binetti G, Bizarro A, Blesa R, Boada M, Boerwinkle E, Borroni B, Boschi S, Bossu P, Brathen G, Bressler J, Bresner C, Brodaty H, Brookes KJ, Brusco LI, Buiza-Rueda D, Burger K, Burholt V, Bush WS, Calero M, Cantwell LB, Chene G, Chung J, Cuccaro ML, Carracedo A, Cecchetti R, Cervera-Carles L, Charbonnier C, Chen HH, Chillotti C, Ciccone S, Claassen JAHR, Clark C, Conti E, Corma-Gomez A, Costantini E, Custodero C, Daian D, Dalmasso MC, Daniele A, Dardiotis E, Dartigues JF, de Deyn PP, de Paiva Lopes K, de Witte LD, Debette S, Deckert J, Del Ser T, Denning N, DeStefano A, Dichgans M, Diehl-Schmid J, Diez-Fairen M, Rossi PD, Djurovic S, Duron E, Duzel E, Dufouil C, Eiriksdottir G, Engelborghs S, Escott-Price V, Espinosa A, Ewers M, Faber KM, Fabrizio T, Nielsen SF, Fardo DW, Farotti L, Fenoglio C, Fernandez-Fuertes M, Ferrari R, Ferreira CB, Ferri E, Fin B, Fischer P, Fladby T, Fliessbach K, Fongang B, Fornage M, Fortea J, Foroud TM, Fostinelli S, Fox NC, Franco-Macias E, Bullido MJ, Frank-Garcia A, Froelich L, Fulton-Howard B, Galimberti D, Garcia-Alberca JM, Garcia-Gonzalez P, Garcia-Madrona S, Garcia-Ribas G, Ghidoni R, Giegling I, Giorgio G, Goate AM, Goldhardt O, Gomez-Fonseca D, Gonzalez-Perez A, Graff C, Grande G, Green E, Grimmer T, Grunblatt E, Grunin M, Gudnason V, Guetta-Baranes T, Haapasalo A, Hadjigeorgiou G, Haines JL, Hamilton-Nelson KL, Hampel H, Hanon O, Hardy J, Hartmann AM, Hausner L, Harwood J, Heilmann-Heimbach S, Helisalmi S, Heneka MT, Hernandez I, Herrmann MJ, Hoffmann P, Holmes C, Holstege H, Vilas RH, Hulsman M, Humphrey J, Biessels GJ, Jian X, Johansson C, Jun GR, Kastumata Y, Kauwe J, Kehoe PG, Kilander L, Stahlbom AK, Kivipelto M, Koivisto A, Kornhuber J, Kosmidis MH, Kukull WA, Kuksa PP, Kunkle BW, Kuzma AB, Lage C, Laukka EJ, Launer L, Lauria A, Lee CY, Lehtisalo J, Lerch O, Lleo A, Longstreth W Jr, Lopez O, de Munain AL, Love S, Lowemark M, Luckcuck L, Lunetta KL, Ma Y, Macias J, MacLeod CA, Maier W, Mangialasche F, Spallazzi M, Marquie M, Marshall R, Martin ER, Montes AM, Rodriguez CM, Masullo C, Mayeux R, Mead S, Mecocci P, Medina M, Meggy A, Mehrabian S, Mendoza S, Menendez-Gonzalez M, Mir P, Moebus S, Mol M, Molina-Porcel L, Montrreal L, Morelli L, Moreno F, Morgan K, Mosley T, Nothen MM, Muchnik C, Mukherjee S, Nacmias B, Ngandu T, Nicolas G, Nordestgaard BG, Olaso R, Orellana A, Orsini M, Ortega G, Padovani A, Paolo C, Papenberg G, Parnetti L, Pasquier F, Pastor P, Peloso G, Perez-Cordon A, Perez-Tur J, Pericard P, Peters O, Pijnenburg YAL, Pineda JA, Pinol-Ripoll G, Pisanu C, Polak T, Popp J, Posthuma D, Priller J, Puerta R, Quenez O, Quintela I, Thomassen JQ, Rabano A, Rainero I, Rajabli F, Ramakers I, Real LM, Reinders MJT, Reitz C, Reyes-Dumeyer D, Ridge P, Riedel-Heller S, Riederer P, Roberto N, Rodriguez-Rodriguez E, Rongve A, Allende IR, Rosende-Roca M, Royo JL, Rubino E, Rujescu D, Saez ME, Sakka P, Saltvedt I, Sanabria A, Sanchez-Arjona MB, Sanchez-Garcia F, Juan PS, Sanchez-Valle R, Sando SB, Sarnowski C, Satizabal CL, Scamosci M, Scarmeas N, Scarpini E, Scheltens P, Scherbaum N, Scherer M, Schmid M, Schneider A, Schott JM, Selbaek G, Seripa D, Serrano M, Sha J, Shadrin AA, Skrobot O, Slifer S, Snijders GJL, Soininen H, Solfrizzi V, Solomon A, Song Y, Sorbi S, Sotolongo-Grau O, Spalletta G, Spottke A, Squassina A, Stordal E, Tartan JP, Tarraga L, Tesi N, Thalamuthu A, Thomas T, Tosto G, Traykov L, Tremolizzo L, Tybjaerg-Hansen A, Uitterlinden A, Ullgren A, Ulstein I, Valero S, Valladares O, Broeckhoven CV, Vance J, Vardarajan BN, van der Lugt A, Dongen JV, van Rooij J, van Swieten J, Vandenberghe R, Verhey F, Vidal JS, Vogelgsang J, Vyhnalek M, Wagner M, Wallon D, Wang LS, Wang R, Weinhold L, Wiltfang J, Windle G, Woods B, Yannakoulia M, Zare H, Zhao Y, Zhang X, Zhu C, Zulaica M; EADB; GR@ACE; DEGESCO; EADI; GERAD; Demgene; FinnGen; ADGC; CHARGE; Farrer LA, Psaty BM, Ghanbari M, Raj T, Sachdev P, Mather K, Jessen F, Ikram MA, de Mendonca A, Hort J, Tsolaki M, Pericak-Vance MA, Amouyel P, Williams J, Frikke-Schmidt R, Clarimon J, Deleuze JF, Rossi G, Seshadri S, Andreassen OA, Ingelsson M, Hiltunen M, Sleegers K, Schellenberg GD, van Duijn CM, Sims R, van der Flier WM, Ruiz A, Ramirez A, Lambert JC. 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- P081205
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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