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Nuovo biomarcatore per la diagnostica della malattia di Alzheimer (BALTAZAR)

5 settembre 2025 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Peptidi di Abeta plasmatici e rischio di malattia di Alzheimer. Prestazioni diagnostiche e valori predittivi e prognostici delle misurazioni delle concentrazioni plasmatiche di peptidi amiloidi per la diagnosi della malattia di Alzheimer

Lo scopo di questo studio è esaminare la relazione tra biomarcatori plasmatici putativi per la malattia di Alzheimer (es. Ab40 amiloide e totale Ab42 amiloide, libero, legato, libero/legato, troncato, sAPPα) e:

  • il rischio di conversione di individui con Mild Cognitive Impairment (MCI) nella malattia di Alzheimer (AD),
  • il tasso di progressione della malattia di Alzheimer.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Razionale L'esistenza di marcatori biologici della malattia di Alzheimer (AD) è fondamentale per un targeting adeguato e una gestione appropriata della malattia. Lo scopo del nostro studio è quello di esaminare le prestazioni diagnostiche ei valori predittivi e prognostici di nuovi marcatori plasmatici di AD.

I risultati degli studi sul valore predittivo delle concentrazioni plasmatiche di peptidi amiloidi Aβ40 e 42 per l'AD incidente non sono semplici. Le discrepanze in questi risultati possono essere dovute al fatto che sono state misurate le concentrazioni totali di peptidi. Uno studio recente suggerisce che la concentrazione di peptide Aβ libero nel plasma e in particolare la proteina correlata al recettore delle lipoproteine ​​​​a bassa densità (LPR) così come il rapporto Aβ libero / Aβ totale sarebbe più affidabile e discriminante.

Obiettivo principale dello studio Esaminare l'associazione tra la concentrazione plasmatica di peptide Aβ libero e (1) il rischio di conversione di soggetti con lieve danno cognitivo (MCI) nella malattia di Alzheimer (AD) e (2) il rischio di peggioramento della malattia in pazienti con stadi lievi e moderati di AD.

Obiettivi secondari

  • Per esaminare l'associazione della concentrazione totale di peptidi Aβ, del rapporto Aβ libero/Aβ totale e dell'Aβ plasmatica troncoconica con il rischio di AD incidente nei soggetti con MCI e con il rischio di peggioramento della malattia nei pazienti con AD lieve e moderata,
  • Per esaminare l'associazione tra la concentrazione sierica di sAPP e il rischio di AD incidente nei soggetti con MCI e il rischio di peggioramento della malattia nei pazienti con AD lieve e moderata,
  • Per confrontare l'evoluzione temporale delle concentrazioni di questi biomarcatori con il tasso di progressione della malattia di Alzheimer, che sarà valutato sulla base di esami neuropsicologici e dell'esame MRI dell'atrofia dell'ippocampo,
  • Per esaminare l'associazione tra le concentrazioni sieriche e di liquido cerebrospinale (CSF) dei biomarcatori AD nel sottogruppo di partecipanti sottoposti a puntura lombare,
  • Per esaminare l'associazione tra i dati di neuroimaging (volume cerebrale, volume dell'ippocampo, lesioni cerebrovascolari e concentrazioni di biomarcatori di AD nel plasma e nel liquido cerebrospinale,
  • Costituire banche del sangue e del plasma, banca genetica e banca CSF per studi futuri su altri biomarcatori di AD.

Disegno e metodi Studio multicentrico longitudinale che ha incluso 1300 soggetti con compromissione amnesica (MCI, n=650 e AD, n=650) derivato dai principali centri nazionali francesi di ricerca e risorse sulla memoria.

I partecipanti saranno sottoposti al basale e ogni 6 mesi a un esame neurologico, una valutazione neuropsicologica (e un esame oculomotorio per quelli inclusi dal Broca Hospital).

Le misurazioni dei biomarcatori della malattia di Alzheimer saranno eseguite all'inclusione e alla fine dello studio. Per quei partecipanti MCI che si convertono alla demenza, la fine dello studio corrisponderà al periodo di conversione AD.

Una scansione di risonanza magnetica (MRI) verrà eseguita all'inclusione e alla fine dello studio per i soggetti MCI che si convertono in AD.

Una puntura lombare su base ambulatoriale verrà eseguita all'ingresso nello studio in tutti i partecipanti che daranno un consenso informato per questo esame in assenza di controindicazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1067

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Paris, Francia, 75013
        • APHP, Hôpital Broca

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

45 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Gruppo MCI:

  • ≥ 70 anni
  • Diagnosi di MCI: nuovi criteri (Petersen, PORTET*)

    1. reclamo cognitivo da parte del paziente, della famiglia o di entrambi,
    2. segnalazione da parte del soggetto o del segnalatore di un declino delle prestazioni cognitive o funzionali, relativo alle capacità pregresse,
    3. disturbi cognitivi evidenziati dalla valutazione clinica: compromissione della memoria o di un altro dominio cognitivo,
    4. deterioramento cognitivo senza alcuna ripercussione sulla vita quotidiana, anche se il soggetto riferisce difficoltà relative ad attività quotidiane complesse,
    5. nessuna demenza
  • Dopo aver firmato un modulo di consenso informato
  • Fluente in francese

Gruppo AD:

  • ≥ 45 anni
  • Diagnosi di AD (DSM IV-TR et NINCDS-ADRDA)
  • Da lieve a moderato (MMSE > 15)
  • Dopo aver firmato un modulo di consenso informato
  • Caregiver/informatore per fornire informazioni sul paziente

Criteri di esclusione:

  • Normale funzione cognitiva
  • Depressione maggiore (secondo la scala DSMIV-TR o MINI o Geriatric Depression Scale > 20/30)
  • Forma genetica di AD (mutazione genetica nota)
  • Tutte le altre malattie che potrebbero interferire con la valutazione cognitiva (epilessia, morbo di Parkinson, schizofrenia, altre demenze)
  • Deficit sensoriali maggiori che potrebbero interferire con la valutazione cognitiva (visiva e uditiva)
  • Malattie che comportano la sopravvivenza a breve termine (cancro avanzato, cardiopatia instabile, grave insufficienza epatica/respiratoria/renale)
  • Controindicazione per risonanza magnetica, per puntura lombare (es. agenti anticoagulanti)
  • Uso di qualsiasi agente sperimentale per la durata dello studio
  • Partecipazione ad altre ricerche biomediche che potrebbero interferire con l'obiettivo principale dello studio
  • Per i pazienti con MCI, uso di farmaci IchE o memantina prima dell'inclusione
  • Meno di 4 anni di istruzione
  • Analfabetismo, non sa né contare né leggere
  • Donne incinte
  • Affiliazione non sanitaria
  • Soggetti privati ​​della libertà per decisione legale o amministrativa
  • Controindicazione per l'esame di risonanza magnetica:
  • Soggetto claustrofobico
  • Portare un pacemaker cardiaco
  • Presenza di eventuali impianti metallici ferromagnetici o corpi estranei (portare un dispositivo elettrico/magnetico interno, portare una protesi valvolare)
  • Portare una valvola ventricolare

Criteri di esclusione specifici per la puntura lombare:

• Assunzione di agenti anticoagulanti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: biomarcatori, MRI e CSF

Studio multicentrico longitudinale che ha incluso 1300 soggetti con compromissione amnesica (MCI, n=650 e AD, n=650) derivato dai principali centri nazionali francesi di ricerca e risorse sulla memoria.

I partecipanti saranno sottoposti al basale e ogni 6 mesi a un esame neurologico, una valutazione neuropsicologica (e un esame oculomotorio per quelli inclusi dal Broca Hospital).

Le misurazioni dei biomarcatori della malattia di Alzheimer saranno eseguite all'inclusione e alla fine dello studio (o della conversione).

MRI al giorno 0 e al mese 24 (o conversione) Biomarcatori al giorno 0 e al mese 24 (o conversione) CSF al giorno 0

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione media di peptidi plasmatici AB
Lasso di tempo: a t0 e 24 mesi
  • MCI "convertito" (MCI-AD)
  • e gruppi MCI stabili (MCI-MCI).
a t0 e 24 mesi
livelli plasmatici di proteina Tau
Lasso di tempo: t0
Studio accessorio: confronto dei livelli plasmatici di proteina Tau al basale tra convertitori MCI e non convertitori MCI e tra AD in rapida e non rapida progressione.
t0

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione media del biomarcatore
Lasso di tempo: t0 e 24 mesi
  • Concentrazione plasmatica media di peptidi AB tra

    • decadimento rapido AD (declino di 7 punti o più in ADAS-cog)
    • e gruppi AD a declino non rapido
  • Concentrazione media di sAPPalpha tra

    • MCI "convertito" (MCI-AD)
    • e gruppi MCI stabili (MCI-MCI).
  • Concentrazione media di sAPPalpha tra

    • decadimento rapido AD (declino di 7 punti o più in ADAS-cog)
    • e gruppi AD a declino non rapido
t0 e 24 mesi
Risonanza magnetica
Lasso di tempo: T0 + M24 o conversione
• Relazione tra misure MRI (volume cerebrale, atrofia dell'ippocampo, lesioni vascolari) e biomarcatori
T0 + M24 o conversione
Biomarcatori trascrittomici
Lasso di tempo: T0 e 24 mesi o conversioni
• Relazione tra biomarcatori trascrittomici e declino cognitivo
T0 e 24 mesi o conversioni
Peptide di baci
Lasso di tempo: t0
studio accessorio
t0
TACE/ADAM17
Lasso di tempo: A
studio accessorio
A
Catepsina
Lasso di tempo: t0
studio accessorio
t0
sAPPβ
Lasso di tempo: t0
studio accessorio
t0
Rapporto tra CSF sAPPβ e CSF sAPPα
Lasso di tempo: t0
studio accessorio
t0
Rapporto tra Aβ plasmatica e Tau plasmatica
Lasso di tempo: t0
studio accessorio
t0
Tau plasmatica
Lasso di tempo: 24 mesi
studio accessorio
24 mesi
Biomarcatori MRI
Lasso di tempo: t0
studio accessorio
t0
Biomarcatori MRI
Lasso di tempo: 24 mesi
studio accessorio
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Olivier Hanon, ph, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 settembre 2010

Completamento primario (Effettivo)

26 febbraio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

16 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 marzo 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 marzo 2011

Primo Inserito (Stimato)

15 marzo 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

12 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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