Nuevo biomarcador para el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer (BALTAZAR)

Racional La existencia de marcadores biológicos de la enfermedad de Alzheimer (EA) es crucial para la orientación adecuada y el manejo adecuado de la enfermedad. El objetivo de nuestro estudio es examinar el rendimiento diagnóstico y los valores predictivos y pronósticos de nuevos marcadores plasmáticos de EA.

Los resultados de los estudios sobre el valor predictivo de las concentraciones plasmáticas de péptidos amiloide Aβ40 y 42 para la EA incidente no son sencillos. Las discrepancias en estos resultados pueden deberse al hecho de que se han medido las concentraciones de péptidos totales. Un estudio reciente sugiere que la concentración de péptido Aβ libre en plasma y, en particular, la proteína relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad (LPR), así como la relación Aβ libre/Aβ total, serían más confiables y discriminantes.

Objetivo principal del estudio Examinar la asociación entre la concentración de péptido Aβ libre en plasma y (1) el riesgo de conversión de sujetos con Deterioro Cognitivo Leve (DCL) en enfermedad de Alzheimer (EA) y (2) el riesgo de empeoramiento de la enfermedad en pacientes con estadios leves y moderados de EA.

Objetivos secundarios

• Examinar la asociación de la concentración total de péptido Aβ, la relación Aβ libre/Aβ total y el Aβ plasmático troncalizado con el riesgo de EA incidente en sujetos con DCL y con el riesgo de empeoramiento de la enfermedad en pacientes con EA leve y moderada.
• Para examinar la asociación entre la concentración sérica de sAPP y el riesgo de EA incidente en sujetos con MCI, y el riesgo de empeoramiento de la enfermedad en pacientes con EA leve y moderada,
• Para comparar la evolución temporal de las concentraciones de estos biomarcadores con la tasa de progresión de la enfermedad de Alzheimer, que se evaluará sobre la base de exámenes neuropsicológicos y exámenes de resonancia magnética de la atrofia del hipocampo.
• Examinar la asociación entre las concentraciones de biomarcadores de EA en el suero y el líquido cefalorraquídeo (LCR) en un subgrupo de participantes que se sometieron a una punción lumbar.
• Examinar la asociación entre los datos de neuroimagen (volumen cerebral, volumen del hipocampo, lesiones cerebrovasculares y concentraciones de biomarcadores de AD en plasma y LCR,
• Constituir bancos de sangre y plasma, banco de genes y banco de LCR para futuros estudios sobre otros biomarcadores de EA.

Diseño y Métodos Estudio multicéntrico longitudinal que incluye 1300 sujetos con deterioro amnésico (MCI, n=650 y AD, n=650) derivados de los principales Centros de Investigación y Recursos de la Memoria nacionales franceses.

Los participantes se someterán al inicio y cada 6 meses a un examen neurológico, una evaluación neuropsicológica (y un examen oculomotor para los incluidos del Hospital Broca).

Las mediciones de los biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer se realizarán en el momento de la inclusión y al final del estudio. Para aquellos participantes con MCI que se conviertan a demencia, el final del estudio corresponderá al período de conversión de AD.

Se realizará una resonancia magnética nuclear (RMN) en el momento de la inclusión y al final del estudio para los sujetos con DCL que se conviertan en AD.

Se realizará una punción lumbar de forma ambulatoria al ingreso al estudio en todos los participantes que den su consentimiento informado para este examen en ausencia de contraindicación.