- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01315639
Nuevo biomarcador para el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer (BALTAZAR)
Plasma Abeta Peptides y el riesgo de enfermedad de Alzheimer. Desempeño diagnóstico y valores predictivos y pronósticos de mediciones de concentraciones de péptidos amiloide en plasma para el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer
El objetivo de este estudio es examinar la relación entre los supuestos biomarcadores plasmáticos para la enfermedad de Alzheimer (es decir, Amiloide Ab40 y amiloide Ab42 total, libre, unido, libre/unido, truncado, sAPPα) y:
- el riesgo de conversión de individuos con Deterioro Cognitivo Leve (DCL) en enfermedad de Alzheimer (EA),
- la tasa de progresión de la enfermedad de Alzheimer.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Racional La existencia de marcadores biológicos de la enfermedad de Alzheimer (EA) es crucial para la orientación adecuada y el manejo adecuado de la enfermedad. El objetivo de nuestro estudio es examinar el rendimiento diagnóstico y los valores predictivos y pronósticos de nuevos marcadores plasmáticos de EA.
Los resultados de los estudios sobre el valor predictivo de las concentraciones plasmáticas de péptidos amiloide Aβ40 y 42 para la EA incidente no son sencillos. Las discrepancias en estos resultados pueden deberse al hecho de que se han medido las concentraciones de péptidos totales. Un estudio reciente sugiere que la concentración de péptido Aβ libre en plasma y, en particular, la proteína relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad (LPR), así como la relación Aβ libre/Aβ total, serían más confiables y discriminantes.
Objetivo principal del estudio Examinar la asociación entre la concentración de péptido Aβ libre en plasma y (1) el riesgo de conversión de sujetos con Deterioro Cognitivo Leve (DCL) en enfermedad de Alzheimer (EA) y (2) el riesgo de empeoramiento de la enfermedad en pacientes con estadios leves y moderados de EA.
Objetivos secundarios
- Examinar la asociación de la concentración total de péptido Aβ, la relación Aβ libre/Aβ total y el Aβ plasmático troncalizado con el riesgo de EA incidente en sujetos con DCL y con el riesgo de empeoramiento de la enfermedad en pacientes con EA leve y moderada.
- Para examinar la asociación entre la concentración sérica de sAPP y el riesgo de EA incidente en sujetos con MCI, y el riesgo de empeoramiento de la enfermedad en pacientes con EA leve y moderada,
- Para comparar la evolución temporal de las concentraciones de estos biomarcadores con la tasa de progresión de la enfermedad de Alzheimer, que se evaluará sobre la base de exámenes neuropsicológicos y exámenes de resonancia magnética de la atrofia del hipocampo.
- Examinar la asociación entre las concentraciones de biomarcadores de EA en el suero y el líquido cefalorraquídeo (LCR) en un subgrupo de participantes que se sometieron a una punción lumbar.
- Examinar la asociación entre los datos de neuroimagen (volumen cerebral, volumen del hipocampo, lesiones cerebrovasculares y concentraciones de biomarcadores de AD en plasma y LCR,
- Constituir bancos de sangre y plasma, banco de genes y banco de LCR para futuros estudios sobre otros biomarcadores de EA.
Diseño y Métodos Estudio multicéntrico longitudinal que incluye 1300 sujetos con deterioro amnésico (MCI, n=650 y AD, n=650) derivados de los principales Centros de Investigación y Recursos de la Memoria nacionales franceses.
Los participantes se someterán al inicio y cada 6 meses a un examen neurológico, una evaluación neuropsicológica (y un examen oculomotor para los incluidos del Hospital Broca).
Las mediciones de los biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer se realizarán en el momento de la inclusión y al final del estudio. Para aquellos participantes con MCI que se conviertan a demencia, el final del estudio corresponderá al período de conversión de AD.
Se realizará una resonancia magnética nuclear (RMN) en el momento de la inclusión y al final del estudio para los sujetos con DCL que se conviertan en AD.
Se realizará una punción lumbar de forma ambulatoria al ingreso al estudio en todos los participantes que den su consentimiento informado para este examen en ausencia de contraindicación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75013
- APHP, Hôpital Broca
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
grupo MCI:
- ≥ 70 años
Diagnóstico DCL: Nuevos criterios (Petersen, PORTET*)
- queja cognitiva del paciente, la familia o ambos,
- informe por parte del sujeto o informador de una disminución en el rendimiento cognitivo o funcional, en relación con las habilidades anteriores,
- trastornos cognitivos evidenciados por evaluación clínica: deterioro de la memoria u otro dominio cognitivo,
- deterioro cognitivo sin ninguna repercusión en la vida diaria, incluso si el sujeto refiere dificultades relacionadas con actividades diarias complejas,
- sin demencia
- Haber firmado un formulario de consentimiento informado
- Fluidez en francés
grupo de anuncios:
- ≥ 45 años
- Diagnóstico de EA (DSM IV-TR y NINCDS-ADRDA)
- Leve a moderado (MMSE > 15)
- Haber firmado un formulario de consentimiento informado
- Cuidador/informante para proporcionar información sobre el paciente
Criterio de exclusión:
- Función cognitiva normal
- Depresión mayor (según el DSMIV-TR o MINI o Escala de depresión geriátrica > 20/30)
- Forma genética de AD (mutación genética conocida)
- Todas las demás enfermedades que podrían interferir con la evaluación cognitiva (epilepsia, enfermedad de Parkinson, esquizofrenia, otras demencias)
- Déficits sensoriales importantes que podrían interferir con la evaluación cognitiva (visual y auditiva)
- Enfermedades que implican supervivencia a corto plazo (cáncer avanzado, cardiopatía inestable, insuficiencia hepática/respiratoria/renal grave)
- Contraindicación para resonancia magnética, para punción lumbar (es decir, agentes anticoagulantes)
- Uso de cualquier agente experimental durante la duración del estudio.
- Participación en otras investigaciones biomédicas que puedan interferir con el objetivo principal del estudio
- Para pacientes con MCI, uso de IchE o memantina antes de la inclusión
- Menos de 4 años de educación.
- Analfabetismo, es incapaz de contar o leer
- Mujeres embarazadas
- Afiliación a seguro no médico
- Sujetos privados de libertad por decisión judicial o administrativa
- Contraindicación para el examen de resonancia magnética:
- sujeto claustrofóbico
- Llevar un marcapasos cardíaco
- Presencia de cualquier implante metálico ferromagnético o cuerpos extraños (portando un dispositivo eléctrico/magnético interno, llevando una prótesis valvular)
- Llevando una válvula ventricular
Criterios de exclusión específicos de la punción lumbar:
• Tomar agentes anticoagulantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: biomarcadores, MRI y LCR
Estudio longitudinal multicéntrico que incluye 1300 sujetos con deterioro amnésico (MCI, n=650 y AD, n=650) derivados de los principales Centros de Investigación y Recursos de la Memoria nacionales franceses. Los participantes se someterán al inicio y cada 6 meses a un examen neurológico, una evaluación neuropsicológica (y un examen oculomotor para los incluidos del Hospital Broca). Las mediciones de los biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer se realizarán en el momento de la inclusión y al final del estudio (o de la conversión). |
RM en el día 0 y mes 24 (o conversión) Biomarcadores en el día 0 y mes 24 (o conversión) LCR en D0
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración media de péptidos AB en plasma
Periodo de tiempo: a t0 y 24 meses
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a t0 y 24 meses
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niveles plasmáticos de proteína Tau
Periodo de tiempo: t0
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Estudio auxiliar: comparación de los niveles plasmáticos de proteína Tau al inicio del estudio entre los convertidores de MCI y los no convertidores de MCI y entre la EA de progresión rápida y no rápida.
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t0
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración media de biomarcador
Periodo de tiempo: t0 y 24 meses
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t0 y 24 meses
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Resonancia magnética
Periodo de tiempo: T0 + M24 o conversión
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•Relación entre medidas de resonancia magnética (volumen cerebral, atrofia del hipocampo, lesiones vasculares) y biomarcadores
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T0 + M24 o conversión
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Biomarcadores transcriptómicos
Periodo de tiempo: T0 y 24 meses o conversiones
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• Relación entre biomarcadores transcriptómicos y deterioro cognitivo
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T0 y 24 meses o conversiones
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Péptido básico
Periodo de tiempo: t0
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estudio auxiliar
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t0
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TACE/ADAM17
Periodo de tiempo: a
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estudio auxiliar
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a
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Catepsina
Periodo de tiempo: t0
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estudio auxiliar
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t0
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sAPPβ
Periodo de tiempo: t0
|
estudio auxiliar
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t0
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|
Proporción de LCR sAPPβ y LCR sAPPα
Periodo de tiempo: t0
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estudio auxiliar
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t0
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Relación de plasma Aβ y plasma Tau
Periodo de tiempo: t0
|
estudio auxiliar
|
t0
|
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Tau de plasma
Periodo de tiempo: 24 meses
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estudio auxiliar
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24 meses
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Biomarcadores de resonancia magnética
Periodo de tiempo: t0
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estudio auxiliar
|
t0
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Biomarcadores de resonancia magnética
Periodo de tiempo: 24 meses
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estudio auxiliar
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Olivier Hanon, ph, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hanon O, Vidal JS, Lehmann S, Bombois S, Allinquant B, Treluyer JM, Gele P, Delmaire C, Blanc F, Mangin JF, Buee L, Touchon J, Hugon J, Vellas B, Galbrun E, Benetos A, Berrut G, Paillaud E, Wallon D, Castelnovo G, Volpe-Gillot L, Paccalin M, Robert PH, Godefroy O, Dantoine T, Camus V, Belmin J, Vandel P, Novella JL, Duron E, Rigaud AS, Schraen-Maschke S, Gabelle A; BALTAZAR study group. Plasma amyloid levels within the Alzheimer's process and correlations with central biomarkers. Alzheimers Dement. 2018 Jul;14(7):858-868. doi: 10.1016/j.jalz.2018.01.004. Epub 2018 Feb 17.
- Hanon O, Vidal JS, Lehmann S, Bombois S, Allinquant B, Baret-Rose C, Treluyer JM, Abdoul H, Gele P, Delmaire C, Blanc F, Mangin JF, Buee L, Touchon J, Hugon J, Vellas B, Galbrun E, Benetos A, Berrut G, Paillaud E, Wallon D, Castelnovo G, Volpe-Gillot L, Paccalin M, Robert P, Godefroy O, Camus V, Belmin J, Vandel P, Novella JL, Duron E, Rigaud AS, Schraen-Maschke S, Gabelle A; BALTAZAR study group. Plasma amyloid beta predicts conversion to dementia in subjects with mild cognitive impairment: The BALTAZAR study. Alzheimers Dement. 2022 Dec;18(12):2537-2550. doi: 10.1002/alz.12613. Epub 2022 Feb 20.
- Duron E, Vidal JS, Grousselle D, Gabelle A, Lehmann S, Pasquier F, Bombois S, Buee L, Allinquant B, Schraen-Maschke S, Baret C, Rigaud AS, Hanon O, Epelbaum J. Corrigendum: Somatostatin and Neuropeptide Y in Cerebrospinal Fluid: Correlations With Amyloid Peptides Ass1-42, and Tau Proteins in Elderly Patients With Mild Cognitive Impairment. Front Aging Neurosci. 2019 Feb 19;11:11. doi: 10.3389/fnagi.2019.00011. eCollection 2019.
- Kunkle BW, Grenier-Boley B, Sims R, Bis JC, Damotte V, Naj AC, Boland A, Vronskaya M, van der Lee SJ, Amlie-Wolf A, Bellenguez C, Frizatti A, Chouraki V, Martin ER, Sleegers K, Badarinarayan N, Jakobsdottir J, Hamilton-Nelson KL, Moreno-Grau S, Olaso R, Raybould R, Chen Y, Kuzma AB, Hiltunen M, Morgan T, Ahmad S, Vardarajan BN, Epelbaum J, Hoffmann P, Boada M, Beecham GW, Garnier JG, Harold D, Fitzpatrick AL, Valladares O, Moutet ML, Gerrish A, Smith AV, Qu L, Bacq D, Denning N, Jian X, Zhao Y, Del Zompo M, Fox NC, Choi SH, Mateo I, Hughes JT, Adams HH, Malamon J, Sanchez-Garcia F, Patel Y, Brody JA, Dombroski BA, Naranjo MCD, Daniilidou M, Eiriksdottir G, Mukherjee S, Wallon D, Uphill J, Aspelund T, Cantwell LB, Garzia F, Galimberti D, Hofer E, Butkiewicz M, Fin B, Scarpini E, Sarnowski C, Bush WS, Meslage S, Kornhuber J, White CC, Song Y, Barber RC, Engelborghs S, Sordon S, Voijnovic D, Adams PM, Vandenberghe R, Mayhaus M, Cupples LA, Albert MS, De Deyn PP, Gu W, Himali JJ, Beekly D, Squassina A, Hartmann AM, Orellana A, Blacker D, Rodriguez-Rodriguez E, Lovestone S, Garcia ME, Doody RS, Munoz-Fernadez C, Sussams R, Lin H, Fairchild TJ, Benito YA, Holmes C, Karamujic-Comic H, Frosch MP, Thonberg H, Maier W, Roshchupkin G, Ghetti B, Giedraitis V, Kawalia A, Li S, Huebinger RM, Kilander L, Moebus S, Hernandez I, Kamboh MI, Brundin R, Turton J, Yang Q, Katz MJ, Concari L, Lord J, Beiser AS, Keene CD, Helisalmi S, Kloszewska I, Kukull WA, Koivisto AM, Lynch A, Tarraga L, Larson EB, Haapasalo A, Lawlor B, Mosley TH, Lipton RB, Solfrizzi V, Gill M, Longstreth WT Jr, Montine TJ, Frisardi V, Diez-Fairen M, Rivadeneira F, Petersen RC, Deramecourt V, Alvarez I, Salani F, Ciaramella A, Boerwinkle E, Reiman EM, Fievet N, Rotter JI, Reisch JS, Hanon O, Cupidi C, Andre Uitterlinden AG, Royall DR, Dufouil C, Maletta RG, de Rojas I, Sano M, Brice A, Cecchetti R, George-Hyslop PS, Ritchie K, Tsolaki M, Tsuang DW, Dubois B, Craig D, Wu CK, Soininen H, Avramidou D, Albin RL, Fratiglioni L, Germanou A, Apostolova LG, Keller L, Koutroumani M, Arnold SE, Panza F, Gkatzima O, Asthana S, Hannequin D, Whitehead P, Atwood CS, Caffarra P, Hampel H, Quintela I, Carracedo A, Lannfelt L, Rubinsztein DC, Barnes LL, Pasquier F, Frolich L, Barral S, McGuinness B, Beach TG, Johnston JA, Becker JT, Passmore P, Bigio EH, Schott JM, Bird TD, Warren JD, Boeve BF, Lupton MK, Bowen JD, Proitsi P, Boxer A, Powell JF, Burke JR, Kauwe JSK, Burns JM, Mancuso M, Buxbaum JD, Bonuccelli U, Cairns NJ, McQuillin A, Cao C, Livingston G, Carlson CS, Bass NJ, Carlsson CM, Hardy J, Carney RM, Bras J, Carrasquillo MM, Guerreiro R, Allen M, Chui HC, Fisher E, Masullo C, Crocco EA, DeCarli C, Bisceglio G, Dick M, Ma L, Duara R, Graff-Radford NR, Evans DA, Hodges A, Faber KM, Scherer M, Fallon KB, Riemenschneider M, Fardo DW, Heun R, Farlow MR, Kolsch H, Ferris S, Leber M, Foroud TM, Heuser I, Galasko DR, Giegling I, Gearing M, Hull M, Geschwind DH, Gilbert JR, Morris J, Green RC, Mayo K, Growdon JH, Feulner T, Hamilton RL, Harrell LE, Drichel D, Honig LS, Cushion TD, Huentelman MJ, Hollingworth P, Hulette CM, Hyman BT, Marshall R, Jarvik GP, Meggy A, Abner E, Menzies GE, Jin LW, Leonenko G, Real LM, Jun GR, Baldwin CT, Grozeva D, Karydas A, Russo G, Kaye JA, Kim R, Jessen F, Kowall NW, Vellas B, Kramer JH, Vardy E, LaFerla FM, Jockel KH, Lah JJ, Dichgans M, Leverenz JB, Mann D, Levey AI, Pickering-Brown S, Lieberman AP, Klopp N, Lunetta KL, Wichmann HE, Lyketsos CG, Morgan K, Marson DC, Brown K, Martiniuk F, Medway C, Mash DC, Nothen MM, Masliah E, Hooper NM, McCormick WC, Daniele A, McCurry SM, Bayer A, McDavid AN, Gallacher J, McKee AC, van den Bussche H, Mesulam M, Brayne C, Miller BL, Riedel-Heller S, Miller CA, Miller JW, Al-Chalabi A, Morris JC, Shaw CE, Myers AJ, Wiltfang J, O'Bryant S, Olichney JM, Alvarez V, Parisi JE, Singleton AB, Paulson HL, Collinge J, Perry WR, Mead S, Peskind E, Cribbs DH, Rossor M, Pierce A, Ryan NS, Poon WW, Nacmias B, Potter H, Sorbi S, Quinn JF, Sacchinelli E, Raj A, Spalletta G, Raskind M, Caltagirone C, Bossu P, Orfei MD, Reisberg B, Clarke R, Reitz C, Smith AD, Ringman JM, Warden D, Roberson ED, Wilcock G, Rogaeva E, Bruni AC, Rosen HJ, Gallo M, Rosenberg RN, Ben-Shlomo Y, Sager MA, Mecocci P, Saykin AJ, Pastor P, Cuccaro ML, Vance JM, Schneider JA, Schneider LS, Slifer S, Seeley WW, Smith AG, Sonnen JA, Spina S, Stern RA, Swerdlow RH, Tang M, Tanzi RE, Trojanowski JQ, Troncoso JC, Van Deerlin VM, Van Eldik LJ, Vinters HV, Vonsattel JP, Weintraub S, Welsh-Bohmer KA, Wilhelmsen KC, Williamson J, Wingo TS, Woltjer RL, Wright CB, Yu CE, Yu L, Saba Y, Pilotto A, Bullido MJ, Peters O, Crane PK, Bennett D, Bosco P, Coto E, Boccardi V, De Jager PL, Lleo A, Warner N, Lopez OL, Ingelsson M, Deloukas P, Cruchaga C, Graff C, Gwilliam R, Fornage M, Goate AM, Sanchez-Juan P, Kehoe PG, Amin N, Ertekin-Taner N, Berr C, Debette S, Love S, Launer LJ, Younkin SG, Dartigues JF, Corcoran C, Ikram MA, Dickson DW, Nicolas G, Campion D, Tschanz J, Schmidt H, Hakonarson H, Clarimon J, Munger R, Schmidt R, Farrer LA, Van Broeckhoven C, C O'Donovan M, DeStefano AL, Jones L, Haines JL, Deleuze JF, Owen MJ, Gudnason V, Mayeux R, Escott-Price V, Psaty BM, Ramirez A, Wang LS, Ruiz A, van Duijn CM, Holmans PA, Seshadri S, Williams J, Amouyel P, Schellenberg GD, Lambert JC, Pericak-Vance MA; Alzheimer Disease Genetics Consortium (ADGC),; European Alzheimer's Disease Initiative (EADI),; Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology Consortium (CHARGE),; Genetic and Environmental Risk in AD/Defining Genetic, Polygenic and Environmental Risk for Alzheimer's Disease Consortium (GERAD/PERADES),. Genetic meta-analysis of diagnosed Alzheimer's disease identifies new risk loci and implicates Abeta, tau, immunity and lipid processing. Nat Genet. 2019 Mar;51(3):414-430. doi: 10.1038/s41588-019-0358-2. Epub 2019 Feb 28.
- de Rojas I, Moreno-Grau S, Tesi N, Grenier-Boley B, Andrade V, Jansen IE, Pedersen NL, Stringa N, Zettergren A, Hernandez I, Montrreal L, Antunez C, Antonell A, Tankard RM, Bis JC, Sims R, Bellenguez C, Quintela I, Gonzalez-Perez A, Calero M, Franco-Macias E, Macias J, Blesa R, Cervera-Carles L, Menendez-Gonzalez M, Frank-Garcia A, Royo JL, Moreno F, Huerto Vilas R, Baquero M, Diez-Fairen M, Lage C, Garcia-Madrona S, Garcia-Gonzalez P, Alarcon-Martin E, Valero S, Sotolongo-Grau O, Ullgren A, Naj AC, Lemstra AW, Benaque A, Perez-Cordon A, Benussi A, Rabano A, Padovani A, Squassina A, de Mendonca A, Arias Pastor A, Kok AAL, Meggy A, Pastor AB, Espinosa A, Corma-Gomez A, Martin Montes A, Sanabria A, DeStefano AL, Schneider A, Haapasalo A, Kinhult Stahlbom A, Tybjaerg-Hansen A, Hartmann AM, Spottke A, Corbaton-Anchuelo A, Rongve A, Borroni B, Arosio B, Nacmias B, Nordestgaard BG, Kunkle BW, Charbonnier C, Abdelnour C, Masullo C, Martinez Rodriguez C, Munoz-Fernandez C, Dufouil C, Graff C, Ferreira CB, Chillotti C, Reynolds CA, Fenoglio C, Van Broeckhoven C, Clark C, Pisanu C, Satizabal CL, Holmes C, Buiza-Rueda D, Aarsland D, Rujescu D, Alcolea D, Galimberti D, Wallon D, Seripa D, Grunblatt E, Dardiotis E, Duzel E, Scarpini E, Conti E, Rubino E, Gelpi E, Rodriguez-Rodriguez E, Duron E, Boerwinkle E, Ferri E, Tagliavini F, Kucukali F, Pasquier F, Sanchez-Garcia F, Mangialasche F, Jessen F, Nicolas G, Selbaek G, Ortega G, Chene G, Hadjigeorgiou G, Rossi G, Spalletta G, Giaccone G, Grande G, Binetti G, Papenberg G, Hampel H, Bailly H, Zetterberg H, Soininen H, Karlsson IK, Alvarez I, Appollonio I, Giegling I, Skoog I, Saltvedt I, Rainero I, Rosas Allende I, Hort J, Diehl-Schmid J, Van Dongen J, Vidal JS, Lehtisalo J, Wiltfang J, Thomassen JQ, Kornhuber J, Haines JL, Vogelgsang J, Pineda JA, Fortea J, Popp J, Deckert J, Buerger K, Morgan K, Fliessbach K, Sleegers K, Molina-Porcel L, Kilander L, Weinhold L, Farrer LA, Wang LS, Kleineidam L, Farotti L, Parnetti L, Tremolizzo L, Hausner L, Benussi L, Froelich L, Ikram MA, Deniz-Naranjo MC, Tsolaki M, Rosende-Roca M, Lowenmark M, Hulsman M, Spallazzi M, Pericak-Vance MA, Esiri M, Bernal Sanchez-Arjona M, Dalmasso MC, Martinez-Larrad MT, Arcaro M, Nothen MM, Fernandez-Fuertes M, Dichgans M, Ingelsson M, Herrmann MJ, Scherer M, Vyhnalek M, Kosmidis MH, Yannakoulia M, Schmid M, Ewers M, Heneka MT, Wagner M, Scamosci M, Kivipelto M, Hiltunen M, Zulaica M, Alegret M, Fornage M, Roberto N, van Schoor NM, Seidu NM, Banaj N, Armstrong NJ, Scarmeas N, Scherbaum N, Goldhardt O, Hanon O, Peters O, Skrobot OA, Quenez O, Lerch O, Bossu P, Caffarra P, Dionigi Rossi P, Sakka P, Mecocci P, Hoffmann P, Holmans PA, Fischer P, Riederer P, Yang Q, Marshall R, Kalaria RN, Mayeux R, Vandenberghe R, Cecchetti R, Ghidoni R, Frikke-Schmidt R, Sorbi S, Hagg S, Engelborghs S, Helisalmi S, Botne Sando S, Kern S, Archetti S, Boschi S, Fostinelli S, Gil S, Mendoza S, Mead S, Ciccone S, Djurovic S, Heilmann-Heimbach S, Riedel-Heller S, Kuulasmaa T, Del Ser T, Lebouvier T, Polak T, Ngandu T, Grimmer T, Bessi V, Escott-Price V, Giedraitis V, Deramecourt V, Maier W, Jian X, Pijnenburg YAL; EADB contributors; GR@ACE study group; DEGESCO consortium; IGAP (ADGC, CHARGE, EADI, GERAD); PGC-ALZ consortia; Kehoe PG, Garcia-Ribas G, Sanchez-Juan P, Pastor P, Perez-Tur J, Pinol-Ripoll G, Lopez de Munain A, Garcia-Alberca JM, Bullido MJ, Alvarez V, Lleo A, Real LM, Mir P, Medina M, Scheltens P, Holstege H, Marquie M, Saez ME, Carracedo A, Amouyel P, Schellenberg GD, Williams J, Seshadri S, van Duijn CM, Mather KA, Sanchez-Valle R, Serrano-Rios M, Orellana A, Tarraga L, Blennow K, Huisman M, Andreassen OA, Posthuma D, Clarimon J, Boada M, van der Flier WM, Ramirez A, Lambert JC, van der Lee SJ, Ruiz A. Common variants in Alzheimer's disease and risk stratification by polygenic risk scores. Nat Commun. 2021 Jun 7;12(1):3417. doi: 10.1038/s41467-021-22491-8.
- Jansen IE, van der Lee SJ, Gomez-Fonseca D, de Rojas I, Dalmasso MC, Grenier-Boley B, Zettergren A, Mishra A, Ali M, Andrade V, Bellenguez C, Kleineidam L, Kucukali F, Sung YJ, Tesi N, Vromen EM, Wightman DP, Alcolea D, Alegret M, Alvarez I, Amouyel P, Athanasiu L, Bahrami S, Bailly H, Belbin O, Bergh S, Bertram L, Biessels GJ, Blennow K, Blesa R, Boada M, Boland A, Buerger K, Carracedo A, Cervera-Carles L, Chene G, Claassen JAHR, Debette S, Deleuze JF, de Deyn PP, Diehl-Schmid J, Djurovic S, Dols-Icardo O, Dufouil C, Duron E, Duzel E; EADB consortium; Fladby T, Fortea J, Frolich L, Garcia-Gonzalez P, Garcia-Martinez M, Giegling I, Goldhardt O, Gobom J, Grimmer T, Haapasalo A, Hampel H, Hanon O, Hausner L, Heilmann-Heimbach S, Helisalmi S, Heneka MT, Hernandez I, Herukka SK, Holstege H, Jarholm J, Kern S, Knapskog AB, Koivisto AM, Kornhuber J, Kuulasmaa T, Lage C, Laske C, Leinonen V, Lewczuk P, Lleo A, de Munain AL, Lopez-Garcia S, Maier W, Marquie M, Mol MO, Montrreal L, Moreno F, Moreno-Grau S, Nicolas G, Nothen MM, Orellana A, Palhaugen L, Papma JM, Pasquier F, Perneczky R, Peters O, Pijnenburg YAL, Popp J, Posthuma D, Pozueta A, Priller J, Puerta R, Quintela I, Ramakers I, Rodriguez-Rodriguez E, Rujescu D, Saltvedt I, Sanchez-Juan P, Scheltens P, Scherbaum N, Schmid M, Schneider A, Selbaek G, Selnes P, Shadrin A, Skoog I, Soininen H, Tarraga L, Teipel S; GR@ACE study group; Tijms B, Tsolaki M, Van Broeckhoven C, Van Dongen J, van Swieten JC, Vandenberghe R, Vidal JS, Visser PJ, Vogelgsang J, Waern M, Wagner M, Wiltfang J, Wittens MMJ, Zetterberg H, Zulaica M, van Duijn CM, Bjerke M, Engelborghs S, Jessen F, Teunissen CE, Pastor P, Hiltunen M, Ingelsson M, Andreassen OA, Clarimon J, Sleegers K, Ruiz A, Ramirez A, Cruchaga C, Lambert JC, van der Flier W. Genome-wide meta-analysis for Alzheimer's disease cerebrospinal fluid biomarkers. Acta Neuropathol. 2022 Nov;144(5):821-842. doi: 10.1007/s00401-022-02454-z. Epub 2022 Sep 6.
- Le Guen Y, Belloy ME, Grenier-Boley B, de Rojas I, Castillo-Morales A, Jansen I, Nicolas A, Bellenguez C, Dalmasso C, Kucukali F, Eger SJ, Rasmussen KL, Thomassen JQ, Deleuze JF, He Z, Napolioni V, Amouyel P, Jessen F, Kehoe PG, van Duijn C, Tsolaki M, Sanchez-Juan P, Sleegers K, Ingelsson M, Rossi G, Hiltunen M, Sims R, van der Flier WM, Ramirez A, Andreassen OA, Frikke-Schmidt R, Williams J, Ruiz A, Lambert JC, Greicius MD; Members of the EADB, GR@ACE, DEGESCO, DemGene, GERAD, and EADI Groups; Arosio B, Benussi L, Boland A, Borroni B, Caffarra P, Daian D, Daniele A, Debette S, Dufouil C, Duzel E, Galimberti D, Giedraitis V, Grimmer T, Graff C, Grunblatt E, Hanon O, Hausner L, Heilmann-Heimbach S, Holstege H, Hort J, Jurgen D, Kuulasmaa T, van der Lugt A, Masullo C, Mecocci P, Mehrabian S, de Mendonca A, Moebus S, Nacmias B, Nicolas G, Olaso R, Papenberg G, Parnetti L, Pasquier F, Peters O, Pijnenburg YAL, Popp J, Rainero I, Ramakers I, Riedel-Heller S, Scarmeas N, Scheltens P, Scherbaum N, Schneider A, Seripa D, Soininen H, Solfrizzi V, Spalletta G, Squassina A, van Swieten J, Tegos TJ, Tremolizzo L, Verhey F, Vyhnalek M, Wiltfang J, Boada M, Garcia-Gonzalez P, Puerta R, Real LM, Alvarez V, Bullido MJ, Clarimon J, Garcia-Alberca JM, Mir P, Moreno F, Pastor P, Pinol-Ripoll G, Molina-Porcel L, Perez-Tur J, Rodriguez-Rodriguez E, Royo JL, Sanchez-Valle R, Dichgans M, Rujescu D. Association of Rare APOE Missense Variants V236E and R251G With Risk of Alzheimer Disease. JAMA Neurol. 2022 Jul 1;79(7):652-663. doi: 10.1001/jamaneurol.2022.1166.
- Bellenguez C, Kucukali F, Jansen IE, Kleineidam L, Moreno-Grau S, Amin N, Naj AC, Campos-Martin R, Grenier-Boley B, Andrade V, Holmans PA, Boland A, Damotte V, van der Lee SJ, Costa MR, Kuulasmaa T, Yang Q, de Rojas I, Bis JC, Yaqub A, Prokic I, Chapuis J, Ahmad S, Giedraitis V, Aarsland D, Garcia-Gonzalez P, Abdelnour C, Alarcon-Martin E, Alcolea D, Alegret M, Alvarez I, Alvarez V, Armstrong NJ, Tsolaki A, Antunez C, Appollonio I, Arcaro M, Archetti S, Pastor AA, Arosio B, Athanasiu L, Bailly H, Banaj N, Baquero M, Barral S, Beiser A, Pastor AB, Below JE, Benchek P, Benussi L, Berr C, Besse C, Bessi V, Binetti G, Bizarro A, Blesa R, Boada M, Boerwinkle E, Borroni B, Boschi S, Bossu P, Brathen G, Bressler J, Bresner C, Brodaty H, Brookes KJ, Brusco LI, Buiza-Rueda D, Burger K, Burholt V, Bush WS, Calero M, Cantwell LB, Chene G, Chung J, Cuccaro ML, Carracedo A, Cecchetti R, Cervera-Carles L, Charbonnier C, Chen HH, Chillotti C, Ciccone S, Claassen JAHR, Clark C, Conti E, Corma-Gomez A, Costantini E, Custodero C, Daian D, Dalmasso MC, Daniele A, Dardiotis E, Dartigues JF, de Deyn PP, de Paiva Lopes K, de Witte LD, Debette S, Deckert J, Del Ser T, Denning N, DeStefano A, Dichgans M, Diehl-Schmid J, Diez-Fairen M, Rossi PD, Djurovic S, Duron E, Duzel E, Dufouil C, Eiriksdottir G, Engelborghs S, Escott-Price V, Espinosa A, Ewers M, Faber KM, Fabrizio T, Nielsen SF, Fardo DW, Farotti L, Fenoglio C, Fernandez-Fuertes M, Ferrari R, Ferreira CB, Ferri E, Fin B, Fischer P, Fladby T, Fliessbach K, Fongang B, Fornage M, Fortea J, Foroud TM, Fostinelli S, Fox NC, Franco-Macias E, Bullido MJ, Frank-Garcia A, Froelich L, Fulton-Howard B, Galimberti D, Garcia-Alberca JM, Garcia-Gonzalez P, Garcia-Madrona S, Garcia-Ribas G, Ghidoni R, Giegling I, Giorgio G, Goate AM, Goldhardt O, Gomez-Fonseca D, Gonzalez-Perez A, Graff C, Grande G, Green E, Grimmer T, Grunblatt E, Grunin M, Gudnason V, Guetta-Baranes T, Haapasalo A, Hadjigeorgiou G, Haines JL, Hamilton-Nelson KL, Hampel H, Hanon O, Hardy J, Hartmann AM, Hausner L, Harwood J, Heilmann-Heimbach S, Helisalmi S, Heneka MT, Hernandez I, Herrmann MJ, Hoffmann P, Holmes C, Holstege H, Vilas RH, Hulsman M, Humphrey J, Biessels GJ, Jian X, Johansson C, Jun GR, Kastumata Y, Kauwe J, Kehoe PG, Kilander L, Stahlbom AK, Kivipelto M, Koivisto A, Kornhuber J, Kosmidis MH, Kukull WA, Kuksa PP, Kunkle BW, Kuzma AB, Lage C, Laukka EJ, Launer L, Lauria A, Lee CY, Lehtisalo J, Lerch O, Lleo A, Longstreth W Jr, Lopez O, de Munain AL, Love S, Lowemark M, Luckcuck L, Lunetta KL, Ma Y, Macias J, MacLeod CA, Maier W, Mangialasche F, Spallazzi M, Marquie M, Marshall R, Martin ER, Montes AM, Rodriguez CM, Masullo C, Mayeux R, Mead S, Mecocci P, Medina M, Meggy A, Mehrabian S, Mendoza S, Menendez-Gonzalez M, Mir P, Moebus S, Mol M, Molina-Porcel L, Montrreal L, Morelli L, Moreno F, Morgan K, Mosley T, Nothen MM, Muchnik C, Mukherjee S, Nacmias B, Ngandu T, Nicolas G, Nordestgaard BG, Olaso R, Orellana A, Orsini M, Ortega G, Padovani A, Paolo C, Papenberg G, Parnetti L, Pasquier F, Pastor P, Peloso G, Perez-Cordon A, Perez-Tur J, Pericard P, Peters O, Pijnenburg YAL, Pineda JA, Pinol-Ripoll G, Pisanu C, Polak T, Popp J, Posthuma D, Priller J, Puerta R, Quenez O, Quintela I, Thomassen JQ, Rabano A, Rainero I, Rajabli F, Ramakers I, Real LM, Reinders MJT, Reitz C, Reyes-Dumeyer D, Ridge P, Riedel-Heller S, Riederer P, Roberto N, Rodriguez-Rodriguez E, Rongve A, Allende IR, Rosende-Roca M, Royo JL, Rubino E, Rujescu D, Saez ME, Sakka P, Saltvedt I, Sanabria A, Sanchez-Arjona MB, Sanchez-Garcia F, Juan PS, Sanchez-Valle R, Sando SB, Sarnowski C, Satizabal CL, Scamosci M, Scarmeas N, Scarpini E, Scheltens P, Scherbaum N, Scherer M, Schmid M, Schneider A, Schott JM, Selbaek G, Seripa D, Serrano M, Sha J, Shadrin AA, Skrobot O, Slifer S, Snijders GJL, Soininen H, Solfrizzi V, Solomon A, Song Y, Sorbi S, Sotolongo-Grau O, Spalletta G, Spottke A, Squassina A, Stordal E, Tartan JP, Tarraga L, Tesi N, Thalamuthu A, Thomas T, Tosto G, Traykov L, Tremolizzo L, Tybjaerg-Hansen A, Uitterlinden A, Ullgren A, Ulstein I, Valero S, Valladares O, Broeckhoven CV, Vance J, Vardarajan BN, van der Lugt A, Dongen JV, van Rooij J, van Swieten J, Vandenberghe R, Verhey F, Vidal JS, Vogelgsang J, Vyhnalek M, Wagner M, Wallon D, Wang LS, Wang R, Weinhold L, Wiltfang J, Windle G, Woods B, Yannakoulia M, Zare H, Zhao Y, Zhang X, Zhu C, Zulaica M; EADB; GR@ACE; DEGESCO; EADI; GERAD; Demgene; FinnGen; ADGC; CHARGE; Farrer LA, Psaty BM, Ghanbari M, Raj T, Sachdev P, Mather K, Jessen F, Ikram MA, de Mendonca A, Hort J, Tsolaki M, Pericak-Vance MA, Amouyel P, Williams J, Frikke-Schmidt R, Clarimon J, Deleuze JF, Rossi G, Seshadri S, Andreassen OA, Ingelsson M, Hiltunen M, Sleegers K, Schellenberg GD, van Duijn CM, Sims R, van der Flier WM, Ruiz A, Ramirez A, Lambert JC. 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- P081205
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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