Novo biomarcador para o diagnóstico da doença de Alzheimer (BALTAZAR)

Racional A existência de marcadores biológicos da doença de Alzheimer (DA) é crucial para o direcionamento adequado e o manejo adequado da doença. O objetivo do nosso estudo é examinar o desempenho diagnóstico e os valores preditivos e prognósticos de novos marcadores plasmáticos da DA.

Os resultados dos estudos sobre o valor preditivo das concentrações plasmáticas de Aβ40 e 42 peptídeos amilóides para DA incidente não são diretos. As discrepâncias nestes resultados podem dever-se ao facto de terem sido medidas as concentrações totais de péptidos. Um estudo recente sugere que a concentração plasmática de peptídeo Aβ livre e particularmente a proteína relacionada ao receptor de lipoproteína de baixa densidade (LPR), assim como a razão Aβ livre/Aβ total seriam mais confiáveis ​​e discriminantes.

Objetivo principal do estudo Examinar a associação entre a concentração de peptídeo Aβ livre no plasma e (1) o risco de conversão de indivíduos com Comprometimento Cognitivo Leve (MCI) em doença de Alzheimer (AD) e (2) o risco de agravamento da doença em pacientes com estágios leve e moderado da DA.

Objetivos secundários

• Para examinar a associação da concentração total de peptídeo Aβ, relação Aβ livre/Aβ total e Aβ plasmático troncalizado ao risco de DA incidente em indivíduos MCI e ao risco de agravamento da doença em pacientes com DA leve e moderada,
• Para examinar a associação entre a concentração sérica de sAPP e o risco de incidência de DA em indivíduos MCI, e o risco de agravamento da doença em pacientes com DA leve e moderada,
• Para comparar a evolução temporal das concentrações desses biomarcadores com a taxa de progressão da doença de Alzheimer, que será avaliada com base em exames neuropsicológicos e exame de ressonância magnética da atrofia do hipocampo,
• Examinar a associação entre as concentrações séricas e no líquido cefalorraquidiano (LCR) de biomarcadores da DA no subgrupo de participantes submetidos à punção lombar,
• Para examinar a associação entre os dados de neuroimagem (volume cerebral, volume do hipocampo, lesões cerebrovasculares e concentrações de biomarcadores AD no plasma e LCR,
• Constituir bancos de sangue e plasma, banco de genes e banco de LCR para futuros estudos de outros biomarcadores da DA.

Desenho e Métodos Estudo multicêntrico longitudinal incluindo 1300 indivíduos com comprometimento amnéstico (MCI, n=650 e DA, n=650) derivados dos principais Centros de Pesquisa e Recursos de Memória nacionais franceses.

Os participantes serão submetidos no início e a cada 6 meses a um exame neurológico, uma avaliação neuropsicológica (e um exame oculomotor para aqueles incluídos no Broca Hospital).

As medições dos biomarcadores da doença de Alzheimer serão realizadas na inclusão e no final do estudo. Para os participantes MCI que se convertem em demência, o final do estudo corresponderá ao período de conversão AD.

Uma varredura de ressonância magnética (MRI) será realizada na inclusão e no final do estudo para indivíduos MCI que se convertem em AD.

Uma punção lombar em nível ambulatorial será realizada na entrada do estudo em todos os participantes que darão um consentimento informado para este exame na ausência de contra-indicação.