Ny biomarkør for diagnostikk av Alzheimers sykdom (BALTAZAR)

Rasjonelt Hvorvidt det finnes biologiske markører for Alzheimers sykdom (AD) er avgjørende for adekvat målretting og hensiktsmessig behandling av sykdommen. Målet med vår studie er å undersøke diagnostisk ytelse og prediktive og prognostiske verdier av nye plasmamarkører for AD.

Resultater av studier på den prediktive verdien av plasmakonsentrasjoner av Aβ40 og 42 amyloidpeptider for hendelse AD er ikke enkle. Uoverensstemmelser i disse resultatene kan skyldes at totale peptidkonsentrasjoner er målt. En fersk studie antyder at plasmafri Aβ-peptidkonsentrasjon og spesielt lipoproteinreseptorrelatert protein med lav tetthet (LPR) som fritt Aβ/total Aβ-forhold ville være mer pålitelig og diskriminerende.

Hovedformål med studien Å undersøke sammenhengen mellom plasmafrie Aβ-peptidkonsentrasjoner og (1) risikoen for konvertering av personer med mild kognitiv svikt (MCI) til Alzheimers sykdom (AD) og (2) risikoen for forverring av sykdommen i pasienter med milde og moderate stadier av AD.

Sekundære mål

• For å undersøke sammenhengen mellom total peptid Aβ-konsentrasjon, fritt Aβ/Total Aβ-forhold og trunket plasmatisk Aβ til risikoen for hendelse AD i MCI-individer, og til risikoen for forverring av sykdommen hos milde og moderate AD-pasienter,
• For å undersøke sammenhengen mellom serum sAPP-konsentrasjon og risikoen for hendelse AD hos MCI-pasienter, og risikoen for forverring av sykdommen hos milde og moderate AD-pasienter,
• For å sammenligne tidsutviklingen av konsentrasjoner av disse biomarkørene med Alzheimers sykdomsprogresjonsrate som vil bli vurdert på grunnlag av nevropsykologiske undersøkelser og MR-undersøkelse av hippocampusatrofi,
• For å undersøke sammenhengen mellom serum- og cerebrospinalvæske (CSF)-konsentrasjoner av AD-biomarkører i undergruppe av deltakere som gjennomgår lumbalpunksjon,
• For å undersøke sammenhengen mellom nevrobildedata (cerebralt volum, hippocampusvolum, cerebrovaskulære lesjoner og plasma- og CSF AD-biomarkørers konsentrasjoner,
• Å utgjøre blod- og plasmabanker, genbank og CSF-bank for fremtidige studier på andre biomarkører av AD.

Design og metoder Longitudinell multisenterstudie inkludert 1300 personer med amnestisk svekkelse (MCI, n=650 og AD, n=650) hentet fra de viktigste franske nasjonale minneressurser og forskningssentre.

Deltakerne vil ved baseline og hver 6. måned gjennomgå en nevrologisk undersøkelse, en nevropsykologisk vurdering (og en oculomotorisk undersøkelse for de inkluderte fra Broca Hospital).

Målinger av biomarkører for Alzheimers sykdom vil bli utført ved inkludering og ved slutten av studien. For de MCI-deltakerne som konverterer til demens, vil slutten av studien tilsvare AD-konverteringsperioden.

En Magnetic Resonance Imaging (MRI)-skanning vil bli utført ved inkludering og på slutten av studien for MCI-personer som konverterer til AD.

En lumbalpunksjon på poliklinisk basis vil bli utført ved studiestart hos alle deltakere som vil gi et informert samtykke til denne undersøkelsen i fravær av kontraindikasjon.