Ny biomarkör för diagnostik av Alzheimers sjukdom (BALTAZAR)

Rationellt Huruvida det finns biologiska markörer för Alzheimers sjukdom (AD) är avgörande för adekvat målinriktning och lämplig hantering av sjukdomen. Syftet med vår studie är att undersöka diagnostisk prestanda och prediktiva och prognostiska värden för nya plasmamarkörer för AD.

Resultaten av studier om det prediktiva värdet av plasmakoncentrationer av Aβ40 och 42 amyloidpeptider för incident AD är inte enkla. Avvikelser i dessa resultat kan bero på att totala peptidkoncentrationer har uppmätts. En nyligen genomförd studie tyder på att koncentrationen av fria Aβ-peptider i plasma och särskilt lågdensitets lipoproteinreceptorrelaterat protein (LPR) som fritt Aβ/total Aβ-förhållande skulle vara mer tillförlitliga och diskriminerande.

Huvudsyftet med studien Att undersöka sambandet mellan plasmafri Aβ-peptidkoncentration och (1) risken för omvandling av patienter med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) till Alzheimers sjukdom (AD) och (2) risken för förvärring av sjukdomen i patienter med milda och måttliga stadier av AD.

Sekundära mål

• För att undersöka sambandet mellan total peptid Aβ-koncentration, fritt Aβ/Total Aβ-förhållande och trunkad plasmatisk Aβ till risken för incident AD hos MCI-patienter och till risken för försämring av sjukdomen hos milda och måttliga AD-patienter,
• För att undersöka sambandet mellan serum sAPP-koncentration och risken för incident AD hos MCI-patienter, och risken för försämring av sjukdomen hos milda och måttliga AD-patienter,
• För att jämföra tidsutvecklingen av koncentrationer av dessa biomarkörer med progressionshastigheten för Alzheimers sjukdom som kommer att bedömas på basis av neuropsykologiska undersökningar och MRT-undersökning av hippocampus atrofi,
• För att undersöka sambandet mellan serum- och cerebrospinalvätska (CSF)-koncentrationer av AD-biomarkörer i undergrupp av deltagare som genomgår lumbalpunktion,
• För att undersöka sambandet mellan neuroimaging data (cerebral volym, hippocampus volym, cerebrovaskulära lesioner och plasma- och CSF AD-biomarkörernas koncentrationer,
• Att bilda blod- och plasmabanker, genbank och CSF-bank för framtida studier av andra biomarkörer för AD.

Design och metoder Longitudinell multicenterstudie inklusive 1300 försökspersoner med amnestisk funktionsnedsättning (MCI, n=650 och AD, n=650) härledd från de viktigaste franska nationella minnesresurserna och forskningscentren.

Deltagarna kommer att genomgå vid baslinjen och var 6:e ​​månad en neurologisk undersökning, en neuropsykologisk bedömning (och en oculomotorisk undersökning för de som ingår från Broca Hospital).

Mätningar av biomarkörer för Alzheimers sjukdom kommer att utföras vid inkludering och i slutet av studien. För de MCI-deltagare som konverterar till demens kommer slutet av studien att motsvara AD-konverteringsperioden.

En magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning kommer att utföras vid inkludering och i slutet av studien för MCI-personer som konverterar till AD.

En lumbalpunktion på poliklinisk basis kommer att utföras vid studiestart hos alla deltagare som kommer att ge ett informerat samtycke för denna undersökning i frånvaro av kontraindikation.