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Neuer Biomarker für die Alzheimer-Diagnostik (BALTAZAR)

5. September 2025 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Plasma-Abeta-Peptide und das Alzheimer-Risiko. Diagnostische Leistung und prädiktive und prognostische Werte von Messungen von Plasmakonzentrationen von Amyloidpeptiden für die Diagnose der Alzheimer-Krankheit

Das Ziel dieser Studie ist es, die Beziehung zwischen mutmaßlichen Plasma-Biomarkern für die Alzheimer-Krankheit (d. h. Ab40-Amyloid und Gesamt-Ab42-Amyloid, frei, gebunden, frei/gebunden, verkürzt, sAPPα) und:

  • das Risiko der Umwandlung von Personen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) in die Alzheimer-Krankheit (AD),
  • die Progressionsrate der Alzheimer-Krankheit.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Begründung Ob es biologische Marker der Alzheimer-Krankheit (AD) gibt, ist entscheidend für eine angemessene Ausrichtung und angemessene Behandlung der Krankheit. Das Ziel unserer Studie ist es, die diagnostische Leistung und die prädiktiven und prognostischen Werte neuer Plasmamarker der AD zu untersuchen.

Die Ergebnisse von Studien zum prädiktiven Wert von Plasmakonzentrationen von Aβ40- und 42-Amyloid-Peptiden für das Auftreten von AD sind nicht eindeutig. Diskrepanzen in diesen Ergebnissen können darauf zurückzuführen sein, dass Gesamtpeptidkonzentrationen gemessen wurden. Eine kürzlich durchgeführte Studie deutet darauf hin, dass die Plasmakonzentration von freiem Aβ-Peptid und insbesondere von Low-Density-Lipoproteinrezeptor-verwandtem Protein (LPR) ebenso wie das Verhältnis von freiem Aβ / Gesamt-Aβ zuverlässiger und diskriminierender wäre.

Hauptziel der Studie Untersuchung des Zusammenhangs zwischen der Konzentration von freiem Aβ-Peptid im Plasma und (1) dem Risiko einer Umwandlung von Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) in die Alzheimer-Krankheit (AD) und (2) dem Risiko einer Verschlechterung der Krankheit in Patienten mit leichten und mittelschweren AD-Stadien.

Sekundäre Ziele

  • Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Gesamtpeptid-Aβ-Konzentration, freiem Aβ/Gesamt-Aβ-Verhältnis und gebündeltem plasmatischem Aβ mit dem Risiko eines Auftretens von AD bei Patienten mit MCI und mit dem Risiko einer Verschlechterung der Erkrankung bei Patienten mit leichter und mittelschwerer AD,
  • Untersuchung des Zusammenhangs zwischen der sAPP-Konzentration im Serum und dem Risiko eines Auftretens von AD bei Patienten mit MCI und dem Risiko einer Verschlechterung der Erkrankung bei Patienten mit leichter und mittelschwerer AD,
  • Um die zeitliche Entwicklung der Konzentrationen dieser Biomarker mit der Progressionsrate der Alzheimer-Krankheit zu vergleichen, die auf der Grundlage neuropsychologischer Untersuchungen und einer MRT-Untersuchung der Hippocampus-Atrophie bewertet wird,
  • Um den Zusammenhang zwischen Serum- und Liquorkonzentrationen von AD-Biomarkern in einer Untergruppe von Teilnehmern zu untersuchen, die sich einer Lumbalpunktion unterziehen,
  • Um den Zusammenhang zwischen Neuroimaging-Daten (Zerebralvolumen, Hippokampusvolumen, zerebrovaskuläre Läsionen und Plasma- und CSF-AD-Biomarkerkonzentrationen zu untersuchen,
  • Aufbau von Blut- und Plasmabanken, Genbanken und Liquorbanken für zukünftige Studien zu anderen Biomarkern von AD.

Design und Methoden Multizentrische Längsschnittstudie mit 1300 Probanden mit amnestischer Beeinträchtigung (MCI, n = 650 und AD, n = 650), die von den wichtigsten französischen nationalen Gedächtnisressourcen und Forschungszentren stammt.

Die Teilnehmer werden zu Studienbeginn und alle 6 Monate einer neurologischen Untersuchung, einer neuropsychologischen Untersuchung (und einer okulomotorischen Untersuchung für diejenigen, die vom Broca-Krankenhaus aufgenommen wurden) unterzogen.

Messungen der Biomarker der Alzheimer-Krankheit werden bei Aufnahme und am Ende der Studie durchgeführt. Für diejenigen MCI-Teilnehmer, die zu Demenz konvertieren, entspricht das Studienende der AD-Konvertierungsperiode.

Ein Magnetresonanztomographie (MRT)-Scan wird bei Aufnahme und am Ende der Studie für MCI-Probanden durchgeführt, die in AD umwandeln.

Eine Lumbalpunktion auf ambulanter Basis wird bei Studieneintritt bei allen Teilnehmern durchgeführt, die eine informierte Zustimmung zu dieser Untersuchung geben, sofern keine Kontraindikation vorliegt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1067

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Paris, Frankreich, 75013
        • APHP, Hôpital Broca

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

45 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

MCI-Gruppe :

  • ≥ 70 Jahre
  • MCI-Diagnose: Neue Kriterien (Petersen, PORTET*)

    1. kognitive Beschwerden des Patienten, der Familie oder beider,
    2. Bericht des Probanden oder Melders über einen Rückgang der kognitiven oder funktionellen Leistungsfähigkeit im Vergleich zu früheren Fähigkeiten,
    3. kognitive Störungen, die durch klinische Bewertung nachgewiesen wurden: Beeinträchtigung des Gedächtnisses oder eines anderen kognitiven Bereichs,
    4. kognitive Beeinträchtigung ohne Auswirkungen auf das tägliche Leben, auch wenn der Proband Schwierigkeiten bei komplexen täglichen Aktivitäten angibt,
    5. keine Demenz
  • Nach Unterzeichnung einer Einverständniserklärung
  • Fließend Französisch

AD-Gruppe:

  • ≥ 45 Jahre
  • AD-Diagnose (DSM IV-TR und NINCDS-ADRDA)
  • Leicht bis mäßig (MMSE > 15)
  • Nach Unterzeichnung einer Einverständniserklärung
  • Betreuer/Informant zur Bereitstellung von Informationen über den Patienten

Ausschlusskriterien:

  • Normale kognitive Funktion
  • Major Depression (nach DSMIV-TR oder MINI oder Geriatric Depression Scale > 20/30)
  • Genetische Form der AD (genetische Mutation bekannt)
  • Alle anderen Krankheiten, die die kognitive Bewertung beeinträchtigen könnten (Epilepsie, Parkinson-Krankheit, Schizophrenie, andere Demenz)
  • Große sensorische Defizite, die die kognitive Bewertung beeinträchtigen könnten (visuell und auditiv)
  • Krankheiten, die das kurzfristige Überleben betreffen (fortgeschrittener Krebs, instabile Herzerkrankung, schweres Leber-/Atemwegs-/Nierenversagen)
  • Kontraindikation für MRT, Lumbalpunktion (d.h. gerinnungshemmende Mittel)
  • Verwendung eines experimentellen Mittels für die Dauer der Studie
  • Teilnahme an anderer biomedizinischer Forschung, die das Hauptziel der Studie beeinträchtigen könnte
  • Für MCI-Patienten Verwendung von IchE- oder Memantin-Medikamenten vor der Aufnahme
  • Weniger als 4 Jahre Ausbildung
  • Analphabetismus, kann nicht zählen oder lesen
  • Schwangere Frau
  • Nicht krankenkassenzugehörigkeit
  • Privatsubjekte der Freiheit durch gerichtliche oder behördliche Entscheidung
  • Kontraindikation für MRT-Untersuchung:
  • Klaustrophobisches Thema
  • Tragen eines Herzschrittmachers
  • Vorhandensein von ferromagnetischen metallischen Implantaten oder Fremdkörpern (Tragen eines internen elektrischen/magnetischen Geräts, Tragen einer Herzklappenprothese)
  • Tragen einer Ventrikelklappe

Ausschlusskriterien spezifisch für die Lumbalpunktion:

• Einnahme von gerinnungshemmenden Mitteln

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Biomarker, MRT und Liquor

Multizentrische Längsschnittstudie mit 1300 Probanden mit amnestischer Beeinträchtigung (MCI, n = 650 und AD, n = 650), die von den wichtigsten französischen nationalen Gedächtnisressourcen und Forschungszentren stammt.

Die Teilnehmer werden zu Studienbeginn und alle 6 Monate einer neurologischen Untersuchung, einer neuropsychologischen Untersuchung (und einer okulomotorischen Untersuchung für diejenigen, die vom Broca-Krankenhaus aufgenommen wurden) unterzogen.

Messungen der Biomarker der Alzheimer-Krankheit werden bei Aufnahme und am Ende der Studie (oder der Umstellung) durchgeführt.

MRT am Tag 0 und Monat 24 (oder Konversion) Biomarker am Tag 0 und Monat 24 (oder Konversion) CSF am D0

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Konzentration von AB-Peptiden im Plasma
Zeitfenster: bei t0 und 24 Monaten
  • MCI „konvertiert“ (MCI-AD)
  • und stabile MCI (MCI-MCI)-Gruppen
bei t0 und 24 Monaten
Plasmaspiegel des Tau-Proteins
Zeitfenster: t0
Zusatzstudie: Vergleich der Plasmaspiegel von Tau-Protein zu Studienbeginn zwischen MCI-Konvertierern und MCI-Nichtkonvertierern und zwischen schnell und nicht schnell fortschreitender AD.
t0

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Konzentration des Biomarkers
Zeitfenster: t0 und 24 Monate
  • Mittlere Plasmakonzentration von AB-Peptiden zwischen

    • schnell rückläufiger AD (Rückgang von 7 Punkten oder mehr im ADAS-Cog)
    • und nicht schnell ablehnende AD-Gruppen
  • Mittlere Konzentration von sAPPalpha zwischen

    • MCI „konvertiert“ (MCI-AD)
    • und stabile MCI (MCI-MCI)-Gruppen
  • Mittlere Konzentration von sAPPalpha zwischen

    • schnell rückläufiger AD (Rückgang von 7 Punkten oder mehr im ADAS-Cog)
    • und nicht schnell ablehnende AD-Gruppen
t0 und 24 Monate
MRT
Zeitfenster: T0 + M24 oder Umbau
•Beziehung zwischen MRT-Maßnahmen (Hirnvolumen, Hippocampus-Atrophie, vaskuläre Läsionen) und Biomarkern
T0 + M24 oder Umbau
Biomarker der Transkriptomik
Zeitfenster: T0 und 24 Monate oder Konvertierungen
• Zusammenhang zwischen Transkriptomik-Biomarkern und kognitivem Verfall
T0 und 24 Monate oder Konvertierungen
Bac Peptid
Zeitfenster: t0
Nebenstudium
t0
TACE/ADAM17
Zeitfenster: Zu
Nebenstudium
Zu
Kathepsin
Zeitfenster: t0
Nebenstudium
t0
sAPPβ
Zeitfenster: t0
Nebenstudium
t0
Verhältnis von CSF sAPPβ und CSF sAPPα
Zeitfenster: t0
Nebenstudium
t0
Verhältnis von Plasma-Aβ und Plasma-Tau
Zeitfenster: t0
Nebenstudium
t0
Plasma-Tau
Zeitfenster: 24 Monate
Nebenstudium
24 Monate
MRT-Biomarker
Zeitfenster: t0
Nebenstudium
t0
MRT-Biomarker
Zeitfenster: 24 Monate
Nebenstudium
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Olivier Hanon, ph, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. September 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. Februar 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. März 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. März 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. März 2011

Zuerst gepostet (Geschätzt)

15. März 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

12. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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