Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ny biomarkør til diagnosticering af Alzheimers sygdom (BALTAZAR)

5. september 2025 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Plasma Abeta-peptider og risikoen for Alzheimers sygdom. Diagnostisk ydeevne og forudsigelige og prognostiske værdier af målinger af plasmaamyloidpeptidkoncentrationer til diagnosticering af Alzheimers sygdom

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge forholdet mellem plasma formodede biomarkører for Alzheimers sygdom (dvs. Ab40 amyloid og total Ab42 amyloid, fri, bundet, fri/bundet, trunkeret, sAPPα) og:

  • risikoen for konvertering af personer med mild kognitiv svækkelse (MCI) til Alzheimers sygdom (AD),
  • progressionshastigheden for Alzheimers sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Rationelt Om der er biologiske markører for Alzheimers sygdom (AD) er afgørende for tilstrækkelig målretning og passende håndtering af sygdommen. Formålet med vores undersøgelse er at undersøge diagnostisk ydeevne og prædiktive og prognostiske værdier af nye plasmamarkører for AD.

Resultater af undersøgelser af den prædiktive værdi af plasmakoncentrationer af Aβ40 og 42 amyloidpeptider for hændelse af AD er ikke ligetil. Uoverensstemmelser i disse resultater kan skyldes, at de samlede peptidkoncentrationer er blevet målt. En nylig undersøgelse tyder på, at plasma-frit Aβ-peptidkoncentration og især low-density lipoprotein-receptor-relateret protein (LPR) ligesom frit Aβ/total Aβ-forhold ville være mere pålidelige og diskriminerende.

Hovedformålet med undersøgelsen At undersøge sammenhængen mellem plasmafrit Aβ-peptidkoncentration og (1) risikoen for omdannelse af personer med mild kognitiv svækkelse (MCI) til Alzheimers sygdom (AD) og (2) risikoen for forværring af sygdommen i patienter med milde og moderate stadier af AD.

Sekundære mål

  • For at undersøge sammenhængen mellem total peptid Aβ-koncentration, fri Aβ/Total Aβ-forhold og trunket plasmatisk Aβ til risikoen for hændelse af AD hos MCI-patienter og til risikoen for forværring af sygdommen hos milde og moderate AD-patienter,
  • At undersøge sammenhængen mellem serum-sAPP-koncentration og risikoen for hændelse af AD hos MCI-patienter og risikoen for forværring af sygdommen hos milde og moderate AD-patienter,
  • For at sammenligne tidsudviklingen af ​​koncentrationer af disse biomarkører med Alzheimers sygdoms progressionshastighed, som vil blive vurderet på basis af neuropsykologiske undersøgelser og MR-undersøgelse af hippocampus atrofi,
  • For at undersøge sammenhængen mellem serum- og cerebrospinalvæskekoncentrationer (CSF) af AD-biomarkører i undergruppe af deltagere, som gennemgår lumbalpunktur,
  • At undersøge sammenhængen mellem neuroimaging data (cerebralt volumen, hippocampus volumen, cerebrovaskulære læsioner og plasma- og CSF AD-biomarkørers koncentrationer,
  • At danne blod- og plasmabanker, genbank og CSF-bank til fremtidige undersøgelser af andre biomarkører for AD.

Design og metoder Longitudinelle multicenterundersøgelser med 1300 forsøgspersoner med amnestisk svækkelse (MCI, n=650 og AD, n=650) stammende fra de vigtigste franske nationale hukommelsesressourcer og forskningscentre.

Deltagerne vil ved baseline og hver 6. måned gennemgå en neurologisk undersøgelse, en neuropsykologisk vurdering (og en oculomotorisk undersøgelse for de inkluderede fra Broca Hospital).

Målinger af biomarkører for Alzheimers sygdom vil blive udført ved inklusion og ved afslutningen af ​​undersøgelsen. For de MCI-deltagere, der konverterer til demens, vil slutningen af ​​undersøgelsen svare til AD-konverteringsperioden.

En magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning vil blive udført ved inklusion og ved afslutningen af ​​undersøgelsen for MCI-personer, der konverterer til AD.

En lumbalpunktur på ambulant basis vil blive udført ved studiestart hos alle deltagere, som vil give et informeret samtykke til denne undersøgelse i mangel af kontraindikation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1067

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Paris, Frankrig, 75013
        • APHP, Hôpital Broca

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

45 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

MCI gruppe:

  • ≥ 70 år
  • MCI-diagnose: Nye kriterier (Petersen, PORTET*)

    1. kognitiv klage fra patienten, familien eller begge dele,
    2. rapportering fra forsøgspersonen eller reporteren om et fald i kognitiv eller funktionel præstation i forhold til tidligere evner,
    3. kognitive lidelser påvist ved klinisk evaluering: svækkelse af hukommelsen eller et andet kognitivt domæne,
    4. kognitiv svækkelse uden indvirkning på dagligdagen, selvom forsøgspersonen rapporterer vanskeligheder med komplekse daglige aktiviteter,
    5. ingen demens
  • Efter at have underskrevet en informeret samtykkeerklæring
  • Flydende i fransk

AD gruppe:

  • ≥ 45 år
  • AD-diagnose (DSM IV-TR og NINCDS-ADRDA)
  • Mild til moderat (MMSE > 15)
  • Efter at have underskrevet en informeret samtykkeerklæring
  • Pårørende/informant giver information om patienten

Ekskluderingskriterier:

  • Normal kognitiv funktion
  • Større depression (ifølge DSMIV-TR eller MINI eller Geriatrisk depression skala > 20/30)
  • Genetisk form for AD (kendt genetisk mutation)
  • Alle andre sygdomme, der kan forstyrre kognitiv vurdering (Epilepsi, Parkinsons sygdom, skizofreni, anden demens)
  • Større sensoriske mangler, der kan forstyrre kognitiv vurdering (visuel og auditiv)
  • Sygdomme, der involverer kortsigtet overlevelse (avanceret cancer, ustabil hjertesygdom, alvorlig lever-/åndedræts-/nyresvigt)
  • Kontraindikation for MR, for lumbalpunktur (dvs. antikoagulerende midler)
  • Brug af et hvilket som helst forsøgsmiddel under undersøgelsens varighed
  • Deltagelse i anden biomedicinsk forskning, der kunne interferere med hovedformålet med undersøgelsen
  • For MCI-patienter, brug af IchE eller memantin-medicin før inklusion
  • Mindre end 4 års uddannelse
  • Analfabetisme, er ude af stand til at tælle eller læse
  • Gravid kvinde
  • Ikke sygesikringstilknytning
  • Private frihedssubjekter ved juridisk eller administrativ beslutning
  • Kontraindikation for MR-undersøgelse:
  • Klaustrofobisk emne
  • Bærer en pacemaker
  • Tilstedeværelse af ferromagnetiske metalliske implantater eller fremmedlegemer (som bærer en intern elektrisk/magnetisk enhed, bærer en klapprotese)
  • Bærer en ventrikulær klapklap

Eksklusionskriterier, der er specifikke for lumbalpunkturen:

• Indtagelse af antikoagulantia

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: biomarkører, MR og CSF

Longitudinelle multicenterundersøgelse med 1300 forsøgspersoner med amnestisk svækkelse (MCI, n=650 og AD, n=650) stammende fra de vigtigste franske nationale hukommelsesressourcer og forskningscentre.

Deltagerne vil ved baseline og hver 6. måned gennemgå en neurologisk undersøgelse, en neuropsykologisk vurdering (og en oculomotorisk undersøgelse for de inkluderede fra Broca Hospital).

Målinger af biomarkører for Alzheimers sygdom vil blive udført ved inklusion og ved afslutningen af ​​undersøgelsen (eller konverteringen).

MR på dag 0 og måned 24 (eller konvertering) Biomarkører på dag 0 og måned 24 (eller konvertering) CSF ved D0

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig koncentration af plasma AB-peptider
Tidsramme: ved t0 og 24 måneder
  • MCI "konverteret" (MCI-AD)
  • og stabile MCI (MCI-MCI) grupper
ved t0 og 24 måneder
plasmaniveauer af Tau-protein
Tidsramme: t0
Supplerende undersøgelse: sammenligning af plasmaniveauer af Tau-protein ved baseline mellem MCI-konvertere og MCI-ikke-konvertere og mellem hurtigt og ikke-hurtigt fremadskridende AD.
t0

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig koncentration af biomarkør
Tidsramme: t0 og 24 måneder
  • Gennemsnitlig plasmakoncentration af AB-peptider mellem

    • hurtig fald AD (fald på 7 point eller mere i ADAS-tandhjul)
    • og ikke-hurtigt faldende AD-grupper
  • Gennemsnitlig koncentration af sAPPalpha mellem

    • MCI "konverteret" (MCI-AD)
    • og stabile MCI (MCI-MCI) grupper
  • Gennemsnitlig koncentration af sAPPalpha mellem

    • hurtig fald AD (fald på 7 point eller mere i ADAS-tandhjul)
    • og ikke-hurtigt faldende AD-grupper
t0 og 24 måneder
MR
Tidsramme: T0 + M24 eller konvertering
•Sammenhæng mellem MR-målinger (hjernevolumen, hippocampusatrofi, vaskulære læsioner) og biomarkører
T0 + M24 eller konvertering
Transkriptomiske biomarkører
Tidsramme: T0 og 24 måneder eller konverteringer
• Sammenhæng mellem transkriptomiske biomarkører og kognitiv tilbagegang
T0 og 24 måneder eller konverteringer
Bace peptid
Tidsramme: t0
supplerende undersøgelse
t0
TACE/ADAM17
Tidsramme: til
supplerende undersøgelse
til
Cathepsin
Tidsramme: t0
supplerende undersøgelse
t0
sAPPβ
Tidsramme: t0
supplerende undersøgelse
t0
Forholdet mellem CSF sAPPβ og CSF sAPPα
Tidsramme: t0
supplerende undersøgelse
t0
Forholdet mellem plasma Aβ og plasma Tau
Tidsramme: t0
supplerende undersøgelse
t0
Plasma Tau
Tidsramme: 24 måneder
supplerende undersøgelse
24 måneder
MR biomarkører
Tidsramme: t0
supplerende undersøgelse
t0
MR biomarkører
Tidsramme: 24 måneder
supplerende undersøgelse
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Olivier Hanon, ph, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. september 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. februar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

16. marts 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. marts 2011

Først opslået (Anslået)

15. marts 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

12. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner