プエルトリコ人におけるワルファリンの薬理遺伝学。

ワルファリンは、血栓塞栓性合併症の治療と予防の両方のために頻繁に処方される薬です。 過去数年にわたって世界中のさまざまな集団について多くの報告が発表されてきましたが、CYP2C9およびVKORC1遺伝子の変異が、プエルトリコ人患者で観察されるワルファリンに対する反応の個人差の原因であるかどうかの理解には根本的なギャップがあります。 この研究は、血栓塞栓性合併症を有するプエルトリコ人患者におけるワルファリン用量最適化のための、DNAに基づく個別化ガイドラインの開発に向けた第一歩である。 強力な予備データに基づいて、このアプリケーションは 2 つの特定の目的を追求します。 1) ワルファリン治療を受けたプエルトリコ人患者集団からの 350 サンプルの生理ゲノミクス (PG) ベースの混合物分析を、PG アレイを使用して開発し、ワルファリンの薬理遺伝学を研究します。 2) プエルトリコ人患者におけるワルファリン療法中の臨床表現型と CYP2C9 および VKORC1 遺伝子型の組み合わせが関連するかどうかを判定する。 第 1 の目的では、この研究への参加に同意したワルファリン治療を受けたプエルトリコ人患者から採取した 350 個の DNA 検体が、関連する心臓代謝および神経系の 222 個の候補遺伝子からなるイルミナベースの新規 PG アレイを使用して大規模に遺伝子型特定されます。プエルトリコ人の人口構造を調査し、薬理遺伝学研究のための個人の混合、対立遺伝子頻度、連鎖不平衡 (LD) およびハプロタイプの参照データベースを作成するための内分泌経路。 注目すべきは、この情報はプエルトリコ人ではまだ決定されていないことです。 2 番目の目的では、以前に得られた CYP2C9 および VKORC1 遺伝子型と生存分析後の安定したワルファリン投与に達するまでの対応時間との関連分析を行うために、これらの患者の医療記録から人口統計および臨床的に関連する非遺伝子データが遡及的に収集されます。テクニックとコックス比例ハザードモデル。 この特定の目的を達成することは、これらの患者を学習サンプルとして使用することにより、プエルトリコで DNA に基づくワルファリン投与アルゴリズムを開発するための基礎も与えることになります。 長期的な目標は、この混合集団に対する薬理遺伝学に基づくワルファリン投与アルゴリズムをさらに検証するために、プエルトリコ人の遺伝的背景から貴重な情報を生成することです。 提案された研究は、これらの臨床的に関連する変異が、混合され、十分なサービスを受けていない人々のワルファリンに対する反応にどのような影響を与えるかについての理解を進め、拡大すると期待されるため、重要である。 これは少数民族における薬理遺伝学の重要かつ十分に研究されていない領域であり、ワルファリン療法を個別化するために応用できる可能性があります。