Pharmakogenetik von Warfarin bei Puertoricanern.

Warfarin ist ein häufig verschriebenes Medikament sowohl zur Behandlung als auch zur Vorbeugung thromboembolischer Komplikationen. Obwohl in den letzten Jahren viele Berichte zu verschiedenen Populationen weltweit veröffentlicht wurden, besteht eine grundlegende Lücke im Verständnis, ob Variationen in den CYP2C9- und VKORC1-Genen für die interindividuelle Variabilität der Reaktion auf Warfarin verantwortlich sind, die bei puertoricanischen Patienten beobachtet wird. Diese Studie ist ein erster Schritt zur Entwicklung DNA-gesteuerter personalisierter Leitlinien zur Warfarin-Dosisoptimierung bei puertoricanischen Patienten mit thromboembolischen Komplikationen. Basierend auf starken vorläufigen Daten verfolgt diese Anwendung zwei spezifische Ziele: 1) Entwicklung einer physiogenomischen (PG)-gesteuerten Beimischungsanalyse von 350 Proben aus einer Population von mit Warfarin behandelten puertoricanischen Patienten unter Verwendung des PG-Arrays, um die Pharmakogenetik von zu untersuchen Warfarin bei Puertoricanern und 2) Bestimmen Sie, ob kombinatorische CYP2C9- und VKORC1-Genotypen mit klinischen Phänotypen während der Warfarin-Therapie bei Puertoricanern assoziiert sind. Im Rahmen des ersten Ziels werden 350 DNA-Proben von mit Warfarin behandelten puerto-ricanischen Patienten, die der Teilnahme an dieser Studie zustimmen, im großen Maßstab unter Verwendung eines neuartigen Illumina-basierten PG-Arrays von 222 Kandidatengenen aus relevanten kardio-metabolischen und neuro- endokrine Signalwege, um die Bevölkerungsstruktur der Puertoricaner zu untersuchen und eine Referenzdatenbank für individuelle Beimischungen, Allelfrequenzen, Kopplungsungleichgewichte (LD) und Haplotypen für pharmakogenetische Studien zu erstellen. Bemerkenswert ist, dass diese Informationen bei Puertoricanern noch ermittelt werden müssen. Im Rahmen des zweiten Ziels werden demografische und klinisch relevante nichtgenetische Daten nachträglich aus den Krankenakten dieser Patienten gesammelt, um eine Assoziationsanalyse zwischen ihren zuvor ermittelten CYP2C9- und VKORC1-Genotypen und der entsprechenden Zeit bis zum Erreichen einer stabilen Warfarin-Dosierung nach der Überlebensanalyse durchzuführen Techniken und Cox-Proportional-Hazards-Modell. Die Verwirklichung dieses spezifischen Ziels wird auch die Grundlage für die Entwicklung eines DNA-gesteuerten Warfarin-Dosierungsalgorithmus in Puerto Rico bilden, indem diese Patienten als Lernprobe verwendet werden. Das langfristige Ziel besteht darin, wertvolle Informationen aus dem genetischen Hintergrund der Puertoricaner zu gewinnen, um den pharmakogenetisch gesteuerten Warfarin-Dosierungsalgorithmus für diese gemischte Bevölkerung weiter zu validieren. Die vorgeschlagene Forschung ist von Bedeutung, da von ihr erwartet wird, dass sie das Verständnis dafür voranbringt und erweitert, wie sich diese klinisch relevanten Varianten auf die Art und Weise auswirken, wie Menschen aus einer gemischten, unterversorgten Bevölkerung auf Warfarin reagieren. Dies ist ein wichtiger und wenig erforschter Bereich der Pharmakogenetik in Minderheitenpopulationen, der möglicherweise für die Personalisierung der Warfarin-Therapie anwendbar sein könnte.