Farmakogenetikk av Warfarin i Puerto Ricans.

Warfarin er et ofte foreskrevet medikament for både behandling og forebygging av tromboemboliske komplikasjoner. Selv om mange rapporter har blitt publisert i løpet av de siste årene i forskjellige populasjoner over hele verden, er det et grunnleggende gap i forståelsen av om variasjoner i CYP2C9- og VKORC1-gener står for den interindividuelle variasjonen som respons på warfarin som er observert hos Puerto Rico-pasienter. Denne studien er et første skritt mot utviklingen av DNA-drevne personaliserte retningslinjer for warfarindoseoptimalisering hos Puerto Rico-pasienter med tromboemboliske komplikasjoner. Veiledet av sterke foreløpige data, vil denne applikasjonen forfølge to spesifikke mål: 1) Utvikle en fysiogenomisk (PG)-drevet blandingsanalyse av 350 prøver fra en populasjon av warfarin-behandlede Puerto Rico-pasienter som bruker PG-arrayen for å studere farmakogenetikken til warfarin hos Puerto Ricans og 2) Bestem om kombinatoriske CYP2C9 og VKORC1 genotyper er assosiert med kliniske fenotyper under warfarinbehandling hos Puerto Rico pasienter. Under det første målet vil 350 DNA-prøver fra warfarin-behandlede Puerto Rico-pasienter som samtykker til å delta i denne studien bli genotypet i stor skala ved bruk av en ny Illumina-basert PG-array med 222 kandidatgener fra relevante kardiometabolske og nevro- endokrine veier for å undersøke populasjonsstrukturen til Puerto Ricans og lage en referansedatabase over individuelle blandinger, allelfrekvenser, koblingsubalanse (LD) og haplotyper for farmakogenetikkstudier. Det er verdt å merke seg at denne informasjonen gjenstår å fastslå på Puerto Ricans. Under det andre målet vil demografiske og klinisk relevante ikke-genetiske data bli samlet inn retrospektivt fra medisinske journaler til disse pasientene for å utføre en assosiasjonsanalyse mellom deres tidligere oppnådde CYP2C9 og VKORC1 genotyper og den tilsvarende tiden for å oppnå stabil warfarindosering etter overlevelsesanalyse teknikker og Cox proporsjonal faremodell. Oppnåelse av dette spesifikke målet vil også gi grunnlag for å utvikle en DNA-veiledet warfarin-doseringsalgoritme i Puerto Rican ved å bruke disse pasientene som en læringsprøve. Det langsiktige målet er å generere verdifull informasjon fra den genetiske bakgrunnen til Puerto Ricans for ytterligere å validere den farmakogenetisk-drevne warfarin-doseringsalgoritmen for denne blandede befolkningen. Den foreslåtte forskningen er betydelig fordi den forventes å fremme og utvide forståelsen av hvordan disse klinisk relevante variantene påvirker måten mennesker fra en blandet, underbetjent befolkning reagerer på warfarin. Dette er et viktig og lite undersøkt område innen farmakogenetikk i minoritetspopulasjoner som vil ha potensiell anvendbarhet for å tilpasse warfarinbehandling.